CEA、AFP、CA-199和CA72-4联合检测在食管癌诊断中的价值*

朱 娜，彭建美,袁 军

1.陕西省人民医院科研处(西安 710068)，2.陕西省人民医院超声医学科 (西安710068)，3.陕西省人民医院检验科 (西安710068)

食管癌是我国高发的消化道肿瘤之一，其恶性程度高、预后差、目前的主要诊断依据胃镜、影像学和病理学检查。由于其早期临床症状不明显，约50%～60%的病人在确诊时已有远处转移[1]。肿瘤标志物是由肿瘤本身合成、释放，或是机体对肿瘤细胞刺激反应而产生或升高的一类物质，对不同肿瘤的诊断有较高的准确性和相对特异性[2]。本研究探讨肿瘤标志物癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)，甲胎蛋白(Alpha fetoprotein, AFP)以及糖类抗原(Carbohydrate antigen 199, CA-199，Carbohydrate antigen 72-4, CA72-4)四项指标在食管癌患者和健康体检者血清中的水平，探讨四项联合检测在食管癌诊断中的应用价值。

对象与方法

1 研究对象 病例来自2015年1月至2016年12月在陕西省人民医院收治首次入院经胃镜活检病理确诊或经MRI、CT、ECT确诊食管癌术后复发患者95例,其中男60例，女35例，男女比例约为2∶1，年龄48～72 岁，平均年龄(55.1±13.5)岁；食管癌术后复发患者62例，初诊患者33例。同时选取无相关疾病的健康体检者60例作为对照组，其中男40例，女20例，年龄45～75岁，平均(58±13)岁。

2 试剂和仪器 所有血清标本CEA， AFP, CA-199以及CA72-4浓度检测均使用电化学发光法检测，所用电化学发光仪为德国罗氏的Cobas601全自动电化学发光免疫分析仪，试剂为罗氏公司配套试剂，具体操作按试剂说明进行。

3 检测方法 按照《全国临床检验操作规程》第三版的标准，采集食管癌患者组和健康对照组清晨空腹静脉血3ml于含促凝剂的无菌真空采血管中，2h内3000r/min离心5min后取血清进行测定。正常参考值：CEA3.4ng/L, AFP7.3ng/L, CA-199 27U/ml, CA72-4 6.9U/ml,超过该值为阳性。

结 果

1 食管癌患者组与健康对照组四项指标水平的比较 见表1。与健康对照组比较，食管癌组患者血清CEA、 AFP、 CA-199以及CA72-4水平均有不同程度的升高，且食管癌组患者血清CEA、CA-199以及CA72-4与健康对照组比较，差异有统计学意义(P<0.01)；而AFP水平与健康对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 食管癌患者组与健康对照组四项指标水平比较

2 食管癌患者组与健康对照组四项指标的检测异常率 见表2。食管癌患者组四项指标的异常率均高于健康对照组，四项指标联合检测的异常率78.9%，单项检测异常率最高47.3%，联合检测异常率明显高于单项检测异常率，差异有统计学意义(P<0.01)。

表2 食管癌患者组、健康对照组及四项指标联合检测异常率[ 例(%)]

3 食管癌术后复发组与食管癌初诊组四项指标水平的比较 见表3。与食管癌初诊组比较，食管癌术后复发组患者血清CEA和CA72-4水平均有不同程度的升高，且食管癌术后复发组患者血清CA72-4与食管癌初诊组比较差异有统计学意义(P<0.05)；而CEA、AFP以及CA-199水平与食管癌初诊组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表3 食管癌术后复发组与食管癌初诊组四项指标水平比较

讨 论

食管癌是发生在食管上皮组织的恶性肿瘤，占所有恶性肿瘤的2%。我国是食管癌高发区，每年平均病死约15万人，男性多于女性，发病年龄多在40岁以上，但近年来40岁以下发病者有增长趋势。目前食管癌的治疗仍以手术为主的综合治疗，其早期患者手术切除后5年生存率为70%～90%，但初诊时约有80%的患者已属中、晚期，失去最佳治疗时期[3]，因此食管癌的早期诊断对提升患者生存率具有重要的临床意义。已报道食管癌肿瘤标志物有高迁移率蛋白(High-mobility group box-1，HMGB1)、蛋白激酶D1(PRKD1)、巨噬细胞集落刺激因子(Macrophage colony stimulating factor，M-CSF)、再生基因4(Regenerating gene IV，Reg IV)等。陈传贵等[4-5]运用免疫组化方法对72例食管鳞癌标本进行分析，高迁移率蛋白(HMGB1)在食管鳞癌组织中高表达，阳性率高达69．44%，在正常组织中很少表达。Xie等[6]采用RT-PCR法测定178例ESCC患者组织中蛋白激酶D1(PRKD1)mRNA的表达，检测发现癌组织的PRKD1 mRNA较对应的癌旁组织表达上调。Mroczko等[7]通过检测80例食管癌患者和30例健康对照测试者的血清巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)、CEA、SCC-Ag的浓度，发现食管癌患者血清M-CSF、CEA、SCC-Ag的浓度较健康测试者明显升高。Oue等[8]运用免疫组化检测269例食管癌组织再生基因4(Reg IV)的表达，并且测量65例食管鳞癌患者的血清Reg IV浓度，其中255例SCC和4例小细胞癌组织中没有发现Reg IV，而10例食管腺癌组织中有4例检测到Reg IV，食管鳞癌患者的血清Reg IV浓度较健康对照组明显增高。本研究就CEA、AFP、CA-199以及CA72-4四种标志物进行了研究。CEA是一种酸性糖蛋白，胚胎期在小肠、肝脏、胰腺合成，成人血清含量极低。CEA在最初发现时认为是结肠癌的标志物(60%～90%患者升高)，但以后发现胰腺癌(80%)、胃癌(60%)、肺癌(75%)和乳腺癌(60%)也有较高表达[9-10]。CA-199是一种黏蛋白型的糖类蛋白肿瘤标志物，为细胞膜上的糖脂质，是目前临床常用的胰腺癌诊断的肿瘤标志物，在肝胆系癌、胃癌、结直肠癌的水平也会升高[11]。CA72-4是一种由cc49和B72.3两株单抗识别的黏蛋白样的高分子量糖蛋白，分子量为220～400KD,正常人血清中含量较低，在胃癌、卵巢癌以及其他消化道肿瘤均可出现异常升高[12-13]。

本研究显示：AFP在食管癌患者组和健康组血清中的含量无明显统计学差异，考虑由于其以肝脏、胰腺、肾脏等组织活性较高，故对食管癌的早期诊断作用不明显；而组血清CEA，CA-199以及CA72-4均为消化道肿瘤标志物，故而在食管癌组的水平较健康组均有不同程度的升高，因此检测受检者血清CEA， CA-199以及CA72-4水平，都有助于食管癌的辅助诊断。不足的是，CEA， AFP以及CA72-4单项指标检测的特异度及灵敏度均不高，主要与其表达组织广泛有关，故其单项检测的阳性率远不及联合检测的阳性率，因此只有采用联合检测才有助于食管癌的早期诊断。

本研究发现：与食管癌初诊组比较，食管癌术后复发组患者血清CEA和CA72-4水平均有不同程度的升高，且CA72-4水平升高的更为明显，提示检测食管癌患者血清的CA72-4水平，有助于食管癌复发的早期诊断。

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