血清胱抑素 C与肾功能损害的关系及血清胱抑素C对早期高血压肾损害患者的临床观察分析

李政波，王 雪

(中国人民解放军第521医院,吉林 白城 137001)

高血压引起血管内血液压力增高，可导致蛋白漏出，蛋白一旦漏出会对肾脏的滤网系统造成破坏，造成恶性循环。时间长久造成的破坏难以逆转，肾脏会代偿增大，直至提前衰竭。早期仅有夜尿增多，继之出现蛋白尿，个别患者可因毛细血管破裂而发生短暂性肉眼血尿。其病程进展缓慢，仅少部分渐发展成肾功能衰竭，多数肾功能常年轻度损害和尿常规异常，阻止高血压肾功能早期损害的方法是早诊断、 早治疗[1]。 临床上主要以血肌酐(Scr)、 尿素氮(BUN)来检测肾功能，而两者的准确性和灵敏度却不理想，易受较多因素的影响[2]。循环中的胱抑素C仅经肾小球滤过而被清除，是一种反映肾小球滤过率变化的内源性标志物,来源恒定，其血中浓度由肾小球滤过决定，而不依赖任何外来因素。有研究报道，血清胱抑素C(Cystatin C， CysC)是反映肾功能损害的敏感指标[3]，对此我院采用颗粒透射比浊法测定血清Cys C的浓度， 探讨其浓度在肾病中的变化情况，并同血清肌酐(Scr)、 尿素氮(BUN)进行比较，从而得出Cys C浓度与肾功能关系及对早期高血压肾病患者肾功能评价的意义。本次研究标本量大，经过统计分析能够为临床提供更充分的证据。

1 资料与方法

1.1一般资料：选择2013年1月～2015年6月我院门诊及住院患者的血清标本21 291例，同时检测血清Cys C、血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)以及尿白蛋白排泄率(UAER)共3 133例，其中Cys C 0.00～1.16 mg/L(A组)2 336例，1.17～2.00/L(B组)681例， 2.01～3.00 mg/L(C组)61例，>3.00 mg/L(D组)55例，以及对617例高血压患者的临床资料进行分析。Cys C正常参考范围0.00～1.16 mg/L，Scr正常参考范围44～133 μmol/L、BUN正常参考范围2.4～7.5 mol/L，UAER>30 mg/24 h。各项正常参考范围是依据《全国临床检验操作规程》，结合本院实际情况做适当修改得出。

1.2仪器与方法：Cys C、Scr、BUN浓度测定采用日立公司生产的7180全自动生化分析仪。试剂通用名称为胱抑素蛋白酶抑制剂C检测试剂，由康华生物技术有限公司提供，样品中的CysC与试剂中抗人CysC抗体胶乳颗粒悬液发生凝集反应，凝集反应形成抗原抗体复合物而产生混浊度，其混浊高低在一定量抗体存在时间与样品中CysC成正比。通过测定特定波长的吸光度值，参照校准曲线即可计算出血清中CysC含量。

2 结果

根据CysC浓度分组，对BUN、Scr高于正常值的患者数量进行比较，见表1。观察组各组的BUN、Scr高于正常值的患者，发现随着CysC浓度越高，BUN、Scr异常患者的数量比例也越多，其差异有统计学意义(P<0.01)；随着BUN、Scr数值的不断升高，提示肾功能损害越来越严重，此时Cys-C的检验结果也越来越高，并且比BUN、Scr更为敏感，见表2,其差异有统计学意义(P<0.01)。Cys C在BUN、Scr正常时，其已经发生了明显变化，且随病情的加重浓度不断升高。在617例高血压患者检查中，随着Cys C数值的升高，尿微量白蛋白排泄异常患者比例不断上升,其差异有统计学意义(P<0.01)，当Cys C>3.00/L时，UAER> 30 mg/24 h的患者比例可达95%以上，A、B、C、D四组分别为378例、181例、32例、26例，高血压肾病患者年龄多在40～50岁以上，高血压病史5～10年以上，见表3。

表1根据Cysc数值分组，BUN≥7.5 mol/L、Scr≥133 μmol/L构成比[例(%)]

组别例数BUN≥7 5mol/LScr≥133μmol/LA组233654(2 3)171(7 3)B组68152(7 6)61(8 9)C组6141(67 2)①②47(77 0)①②D组5554(98 2)①②③53(96 4)①②③χ2值1214 181739 775P值<0 01<0 01

注：与A组比较，①P<0.05;与B组比较，②P<0.05;与C组比较，③P<0.05

组别例数Cysc均值(mg/L)BUN均值(mol/L)Scr均值(μmol/L)A组23360 86±0 215 09±1 2330 77±6 89B组6811 34±0 43①6 8±1 44①96 3±10 03①C组612 43±0 68①②12 23±2 31①②350 5±25 41①②D组557 64±1 14①②③16 52±3 47①②③542 5±36 42①②③F值32 56730 57889 863P值<0 01<0 01<0 01

注：与A组比较，①P<0.05;与B组比较，②P<0.05;与C组比较，③P<0.05

表3617例高血压患者UAER>30 mg/24 h时不同年龄段分布

组别例数UAER>30mg/24h年龄段30～59岁 60～94岁A组37821(5 5)5(1 32)16(4 23)B组181156(86 19)①49(27 07)107(59 12)C组3230(93 75)①6(18 75)26(81 25)D组2626(100 00)①②③1(3 8)25(96 20)

注：与A组比较，①P<0.05;与B组比较，②P<0.05;与C组比较，③P<0.05

3 讨论

1983 年Anastasi 等首次在鸡蛋清中分离纯化得到高纯度的半胱氨酸蛋白酶抑制剂(CPI) ，有半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、Cys C、γ-痕迹蛋白(γ-trace protein)，后γ球蛋白(post-γ-globulin)之称后被命名为胱抑素C，其中以脑脊液中含量最高，尿液中最低。经过二十多年的研究，人胱氨酸蛋白酶抑制剂家族目前已有明确11种蛋白组成，是由122个氨基酸组成的低分子量蛋白质，带正电荷，相对分子量为13.3 kDa，广泛存在于各种组织的有核细胞和体液中，可由机体所有有核细胞以持续恒定的速率产生，无组织特异性。循环中的Cys C可自由经肾小球滤过，并在近端肾小管被完全分解代谢[4-5]，不返回血液。因此，肾脏是清除循环中Cys C 的唯一器官，并且肾小管不分泌Cys C，因而其血液浓度完全取决于GFR，而不受性别、年龄、炎性反应、肿瘤、肌肉活动、饮食摄入等因素的影响[6-8]。

观察分析结果显示：观察A组，当CysC正常时，BUN、Scr异常比率非常低，B、C、D组随着CysC数值的不断增加，BUN、Scr异常患者的数量不断增加(见表1)，BUN、Scr的数值也不断上升(见表2)，CysC的数值越高，尿微量白蛋白排泄(UAER)>30 mg/24 hd的高血压患者比例越高(见表3)。本研究证实，患者血中Cys C与肾功能损害程度呈正相关，Cys C具有比Scr、BUN敏感性高的优势。原发性高血压患者早期肾损害时Cys C已有变化， 检测Cys C可以有效判断高血压患者早期肾功能的损害情况，血清Cys C对原发性高血压患者早期肾损伤有较好的诊断价值， 尤其适合早期筛查[9-11]。

Cys C在临床中的应用在临床受到越来越多的重视，特别是在早期肾功能损害检测方面，Cys C比Scr、BUN敏感性高，特别适合早期筛查[12-14]。对比其他研究[15-17]，标本量都较少，缺乏说服力，本文采用本院进两年多的患者临床资料回顾分析，讨论研究，病例数多，为Cys C在临床中诊断早期高血压肾病的重要性提供更有力的理论依据。

高血压病发生5 ～ 10 年后常伴有靶器官的损害，肾脏是最易受损的靶器官之一，长期持久或严重的高血压可导致肾小动脉硬化，继而出现肾小球或肾小管的功能损害，最终发展为终末期肾病。因此早期发现高血压所致的肾损害并及时治疗，具有重大的临床意义。Watanabe等通过对60例原发性高血压患者的研究，发现血清CysC水平与尿白蛋白分泌率(Album exceretion rate ARE)、左心室心肌重量指数、颈动脉IMT和24 h平均血压相关[18]。赵秀芳等研究发现，高血压患者的微量白蛋白值尚正常时，血清CysC水平已明显升高[19]。所以,通过测定血清CysC水平可对原发性高血压患者靶器官损害程度作出评估，对高血压的预后评估及临床治疗有一定的指导意义。有研究显示， 采用血清胱抑素C公式、MDRD 简化公式、 C0ck croft - Gault公式计算的GRF是评价肾功能损害的敏感和可靠的指标， 但胱抑素C公式优于其他两种公式[20-21]。GFR是反映肾小球滤过功能的重要指标，外源性物质清除率(如菊粉清除率)一直被认为是反映GFR的“金标准”，但操作繁琐，且易受性别、年龄和体表面积等诸多因素影响，加之不能满足对危急患者的即刻检测，应用受到限制[22]。CysC检测快速有效，临床中常用的方法为一种颗粒增强透射免疫比浊法进行测量，其操作简便，只需要6 min，大量研究已证明胱抑素C是优于BUN、Scr 的测定GFR 的一种检测肾功能理想内源性指标，其优于Scr 等指标用于发现早期肾功能损伤。除此之外，对于轻度肾功能不全的患者Cys C还可提示心血管事件、外周动脉疾病、心力衰竭及死亡的风险增加。

综上所述，血清Cys C与高血压病关系密切，早期密切关注血清Cys C水平，对于控制高血压，早期治疗心脑血管疾病，可提供新的思路和发挥积极作用。积极发挥CysC在各方面的应用，具有很广泛的应用前景，不失为检测肾脏疾患及其他相关疾病快速且有效的项目。

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