儿童支气管哮喘160例临床分析

徐晓华,赵 彤,辛 然

(吉林大学中日联谊医院，吉林 长春130033)

近年来随着环境污染的加剧 ，儿童哮喘发病率逐年上升。如不规范治疗， 不仅影响患儿正常生活学习，病情进一步发展时还可引起肺气肿、肺心病，最终导致呼吸衰竭和心功能衰竭 ，甚至死亡 。本研究观察80例孟鲁司特联合三联药物雾化吸入治疗儿童支气管哮喘，分析如下。

1 临床资料

一般资料，选择我院 2013年2月-2015年 6月住院患儿160例 ，纳入标准：(1)所有患儿均符合2008 年修订的《 儿童支气管哮喘诊断与防治指南》的诊断标准[1]；(2)本研究所有患儿均由家属签署知情同意书，经医院伦理委员会批准；(3)年龄5-14 岁。本研究将患儿随机分治疗组82例和对照组78 例。治疗组男 42 例，女40例，年龄5-14岁，平均年龄9.5岁 ；对照组男 38例，女40例，年龄5-14岁 ，平均年龄9.8岁；两组患儿在性别 、年龄 、原发病程 、病情严重程度等基数资料方面比较差异无统计学意义(P>0．05)。

治疗方法，两组均采用规范对症治疗包括吸氧、止咳、化痰、抗炎药物等治疗，对照组加用三联药物(布地奈德、沙丁胺醇、异丙托溴铵)每天2次；治疗组在对照组的基础上加用孟鲁司特(商品名：顺尔宁，4 mg/片)，4 mg，每天1次。两组均治疗4周。

监测指标与疗效判断。(1)显效：无发热，咳嗽及喘息等临床症状消失，两肺听诊无哮鸣音，无缓解药物使用，活动自如，肺功能≥正常预计值80%；血常规正常范围；胸X线无异常，无斑片状阴影；血氧饱和度(SaO2)>90%。(2)有效：体温正常，日间及夜间症状如喘息、气急、咳嗽、胸闷明显减轻，两肺听诊哮鸣音减少；需要缓解药物使用次数2次>周，并且患儿有活动受限，肺功能<正常预计值80%；白细胞计数正常；胸片显示肺纹理较前减少，斑纹状阴影大部分吸收；SaO2>85%。(3)无效：症状无改善或加重，各项辅助指标无变化或恶化。肺功能监测：所有患儿检测肺功能(FEV与PEF)及动脉血气分析(治疗前后)。

治疗组绝大部分患儿症状明显缓解，治疗组显效38例，有效36例，无效8例，总有效率达90.1%，对照组患儿显效22例，有效36例，无效20例总有效率达74．3%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者临床症状消失时间比较(d)显示，治疗组心率恢复时间1.6±0.7天，哮喘缓解时间1.1±0.4天，肺部哮鸣音消失时间4.86±1.1天，咳嗽消失时间5.6±1.7天。对照组心率恢复时间2.3±1.2天，哮喘缓解时间1.9±0.7天，肺部哮鸣音消失时间7.3±1.8天，咳嗽消失时间7.1±1.8天，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组治疗缓解时间明显少于对照组。两组患者肺功能比较(%)FEV(实测值/预计值)显示，治疗组治疗前后分别为52.8±9.9和72.8±10.5，对照组治疗前后分别为53.5±10.2和63.4±10.4，PEF(实测值/预计值)显示，治疗组治疗前后51.69±10.4和69.2±10.3，对照组治疗前后显示50.7±9.8和60.2±9.0。治疗组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0．05)，治疗后肺功能明显改善。

2 讨论

进年来哮喘的发病率逐年升高，哮喘的病理表现主要为多种炎性细胞(肥大细胞、B淋巴细胞、嗜酸粒细胞、TH2细胞、嗜碱性粒细胞、中性粒细胞)的浸润及上皮细胞的脱落，白三烯、趋化因子、前列腺素、缓激肽、组胺等共同参与下的气道炎症反应，使气道平滑肌的增生与肥大及基底增厚，最终造成气道的重塑。

最新研究发现，儿童哮喘发病时，Thl型免疫反应减弱，Th2型免疫反应则异常增强[2,3]。临床吸入型糖皮质激素布地奈德是治疗哮喘的一线药物，能增强内皮细胞、平滑肌细胞和溶酶体膜的稳定性，抑制免疫反应和降低抗体合成，进一步使组胺等过敏活性介质的释放减少并降低其活性，抑制支气管收缩物质的合成和释放而减轻平滑肌的收缩反应。降低气道微血管的渗透同时降低气道高反应状态。多项研究证明沙丁胺醇具有抗炎、平喘、免疫调节的作用，扩张支气管，让气流容易通过，缓解症状，能有效地控制支气管哮喘的发作。异丙托溴胺为M受体拮抗剂，它能选择性地抑制迷走神经的反射，拮抗迷走神经释放神经递质乙酰胆碱，使气道的胆碱酯能神经功能下降，迷走神经张力明显降低，作用于大气道及中气道，抑制肺内活性物质5-色胺等的释放，使腺体分泌减少，进一步松弛支气管平滑肌，从而发挥解痉作用。白三烯是介导哮喘的重要炎性递质，是一种脂类介质，白三烯对支气管平滑肌收缩作用非常显著，相当于组胺的近千倍，相当于乙酰胆碱的数千倍，同时其平滑肌收缩作用持续时间更长久，并可增加粘液糖蛋白的分化，使血管通透性增加、粘液分泌增加等，促使黏液栓的形成，加剧哮喘发作。

孟鲁司特为白三烯受体拮抗剂，孟鲁司特可选择性地与人体的CysLTI受体结合，降低气道水肿、抑制炎性细胞的聚集及抑制炎症介质释放、减少气道嗜酸性粒细胞浸润、减轻气道高反应、减轻支气管痉挛、减少哮喘发作等。而且抑制肽素及生长因子对嗜酸性嗜碱性粒细胞的促成熟作用，明显降低呼吸道高反应性，进一步改善哮喘患儿肺功能，从而发挥预防喘息发作的作用[4]。前瞻性研究表明孟鲁司特减少2-5岁间歇性哮喘患儿哮喘急性发作，孟鲁司特显著减少外周血嗜酸性粒细胞计数[5]。孟鲁司特可以降低气道细胞分泌功能，不仅对气道上皮细胞有抗炎作用，同时对下气道也有抗炎作用，很多临床研究发现孟鲁司特无论体内还是体外都具有明显的抗炎作用。本品为非激素类的抗炎药，一般耐受性良好，不良反应轻微，通常不需要终止治疗，尤其未发现严重的不良反应，口服方便，与吸入型糖皮质激素联合应用疗效更佳[6]。研究表明：孟鲁司特可以减少糖皮质激素的剂量，提高糖皮质激素的疗效，明显缩短患者临床症状缓解的时间，显著减少了哮喘急性发作频率。在常规治疗的基础上给予患者孟鲁司特治疗儿童支气管哮喘疗效可靠，值得在临床上进一步推广使用。

作者简介：徐晓华(1968-)，女，博士，副主任医师，主要从事糖尿病肾病机制的研究。

参考文献：

[1]陈爱欢，万莉雅，李昌崇．儿童支气管哮喘诊断与防治指南[J]．中华儿科杂志,2008，46(10)：745．

[2]Li Y，Fan XS，Yu JH，et al．CD4+CD25+FOXP3 +T cells，Foxp3 gene and protein expression contribute to antiasthmatic effects of San ’ao decoction in mice model of asthma[J]．Phytomedicine，2014,21(5)：656．

[3]Palomares O ，Rückert B ，Jartti T，et al．Induction and maintenance of allergen-specific FOXP 3 + Treg cells in human tonsils as potential first-line organs of oral tolerance[J]．JAllergy Clin Immunol，2012,129 (2) ：510．

[4]聂亚玲，许鹏飞．孟鲁司特治疗小儿过敏性疾病疗效观察[J]．中国实用儿科杂志，2012,27(6) ：449．

[5]Bisgaard H,et al.Montelukast reduces asthma exacerbations in 2 to 5-year-old children with intermittent asthma[J].Am J Respir Crit Care Med,2005,171(4):315.

[6]中华医学会儿科学分会呼吸学组 .儿童支气管哮喘诊断与防治指南[J].中华儿科杂志，2008,10(46)：745.