藏药红景天苷对心肌缺血再灌注损伤的保护机制研究进展△

戎 浩 马 辉 朱敏侠

(西藏民族大学，陕西 咸阳 712082)

1960年Jennin等第一次提出心肌缺血再灌注损伤的概念，证实再灌注会引起心肌超微结构不可逆坏死，并逐渐引起医学界的高度重视。缺血心肌恢复再灌注后，病情反而恶化，引起超微结构、功能、代谢及电生理方面发生进一步的损伤，是由于在缺血损伤的基础上再次引起的损伤，因此称为缺血-再灌注损伤(ische“a-repe血sion injury，IRI)[1]。

1 心肌缺血-再灌注损伤机制

目前的研究证实，心肌缺血-再灌注损伤主要引起以下改变：① 心肌再灌注时，氧自由基大量产生，氧自由基可以和膜磷脂、蛋白质、核酸等多种细胞成分发生反应，破坏细胞的结构和功能，造成细胞损伤从而引发一系列连锁反应，导致使膜电位不稳定，触发严重的心律失常；② 缺血组织恢复血供后，能使细胞内Ca。 含量显著增高，导致Ca。 超载加剧，引起心肌损伤；③ 血管内皮细胞抗氧化系统损伤，其合成与释放血管活性物质障碍，最终导致内皮细胞破损、水肿和功能障碍，引起毛细血管阻塞，因此，虽有大血管的再灌注但局部缺血区仍无复流；④ 白细胞聚集，阻塞微循环，释放活性氧，产生各种细胞因子。此外能量代谢障碍可造成心肌细胞基因结构及表达的异常，细胞内的A T P水平亦是决定细胞发生凋亡或坏死的主要因素[2]。

2 藏药红景天在心肌缺血-再灌注损伤中发挥保护作用

红景天( Crassulaceae) 为景天科植物红景天或大花红景天，主产于吉林、西藏、四川等高原高寒地区，素有“高原人参”之称。其性寒、味甘涩，归脾、肺经，药用其根茎，大株红景天注射液是红景天经现代加工提取的注射液。现代药理学研究证实，红景天含红景天苷、没食子酸、二苯甲基六氢吡啶、β - 谷甾醇等多种有效成分，其中红景天苷是其主要药理活性成分，具有抗缺氧、抗疲劳、抗微波辐射、抗寒冷作用[3]。近年来，关于红景天苷在心肌缺血再灌注损伤中的研究颇多，其作用机制主要涉及以下几方面：

2.1 红景天苷对心脏功能的改善作用 大鼠在体缺血再灌注损伤模型中，发现红景天苷可以改变缺血再灌注损伤大鼠心电图S-T段的变化幅度，降低大鼠急性心肌梗死面积[4]，并可减少缺血再灌注组大鼠心肌炎性浸润和坏死程度[5]。马莹等研究发现，在犬心肌梗死模型中也，红景天苷的应用可显著减轻心肌缺血程度及心肌缺血范围[6]。在大鼠离体心脏缺血-再灌注损伤模型中发现，红景天苷可有效增强急性心肌缺血/再灌注损伤大鼠离体心脏心肌收缩力，具有正性肌力作用[7]。红景天苷还可降低离体缺血再灌注损伤心脏的左心室舒张末期压(LVEDP)，增加左心室发展压(LVDP)、左心室收缩压升高最大变化速率(+ dP/dtmax)和左心室舒张期压降低最大变化速率(- dP/dtmin)，增加循环血液流量，增加组织供能。此外，高云峰等发现，在大鼠离体心脏实验过程中，红景天苷组梗塞面积(14. 7± 5. 5)%明显低于缺血再灌注损伤组(28. 4± 4. 6)%[7, 8]。

2.2 红景天苷对心肌酶的影响 在大鼠离体心脏缺血再灌注损伤模型中发现，与对照组相比，红景天苷组可降低磷酸肌酶(CK)活性和MDA含量，提高SOD和NOS的活性[8]。在体心脏缺血再灌注损伤模型中，可见红景天苷预处理使大鼠血清中 CAT、SOD 活性明显升高 ，MDA 含量明显降低[9]。而在红景天苷治疗组，红景天苷可以抑制缺血再灌注损伤大鼠血清及心肌组织中肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)的活性，降低NO和丙二醛(MDA)含量，同时提高超氧化物歧化酶(SOD)的活力[4, 5, 10, 11]。犬心肌梗死模型后，用红景天苷可显著减少血浆中MDA的含量，增强SOD的活性[6]。

2.3 红景天苷对细胞因子的影响 在体心肌缺血再灌注损伤模型中，红景天苷预处理可使大鼠心肌组织中 FLK-1、HIF-1α、VEGF基因及蛋白表达明显增强[3, 9]。红景天预处理及治疗均可降低大鼠血清中TNF-α，IL-1β，IL-6和ET水平[5, 12, 13]。红景天苷治疗还可增加缺血再灌注心肌中 Akt/GSK-3β 的蛋白表达及磷酸化，增强对缺血再灌注损伤心肌保护作用[14]。

2.4 红景天苷对细胞凋亡的影响 在体心肌缺血再灌注损伤模型中，红景天苷治疗组大鼠心肌细胞凋亡指数、Bax 的表达降低，凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-2 / Bax 上升[10]。

3 小结

综上所述，在心肌缺血-再灌注损伤中，红景天苷可以改善心肌功能，影响心肌酶活性和细胞因子水平表达，能够影响细胞凋亡。对红景天苷有效成分的进一步研究，有助于阐明红景天在心肌缺血-再灌注损伤中发挥的保护作用的机制，为藏药临床应用奠定坚实的理论实验基础。