中医药治疗哮喘的作用机制研究进展

任宇哲，李竹英

(1.黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040；2.黑龙江中医药大学附属第一医院，黑龙江 哈尔滨 150040)

支气管哮喘(bronchial asthma)简称哮喘，是由多种细胞(如嗜酸粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、平滑肌细胞、气道上皮细胞等)和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病[1]。哮喘不仅严重影响了患者生活质量，而且还给患者及其家庭造成了巨大的社会经济负担。哮喘属于中医学“哮病”的范畴。早在《黄帝内经》就有关于“哮病”的记载，原文中所记载的“喘鸣”即与“哮病”相似。汉·张仲景在《金匮要略》中记载“咳而上气，喉中水鸡声，射干麻黄汤主之。”，明确地指出了哮病发作时的症状及治疗方药。经过后世医家的不断发展，元·朱丹溪首次提出了“哮喘”的病名。明代更是将哮与喘进行了明确的区别。哮病的发生为痰伏于肺，每因外邪侵袭、饮食不当、情志刺激、体虚劳倦等诱因引动伏痰而发，以致痰壅气道，肺气宣降功能失常。本病涉及肺、脾、肾三脏，总属邪实正虚之证，在治疗过程中急则治标，待症状缓解之后以调肺、脾、肾为本，正如朱丹溪所云:“未发以扶正气为主，既发以攻邪气为急”。中医药治疗哮喘具有良好的临床疗效，近年来中医药学者对中医药治疗哮喘的作用机制进行了深入的研究。笔者将近10年的中医药治疗哮喘的作用机制研究做一综述。

1 中医药对气道炎症的影响

哮喘是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。研究表明,嗜酸性粒细胞是慢性哮喘患者气道的主要炎症细胞[2]，在哮喘的发生和发展过程中发挥着重要的作用，并且与哮喘病情及严重程度相关[3]。蔡萃等[4]观察发现,黄芪甲苷可以降低小鼠哮喘模型肺泡灌洗液中的嗜酸性粒细胞水平，并且对相关的细胞因子及趋化因子有一定的调节作用。杜文静等[5]研究发现,淫羊藿苷可以促进小鼠哮喘模型肺组织内嗜酸性粒细胞的凋亡，并可以调节小鼠抑凋亡基因蛋白和促凋亡基因蛋白的表达。在哮喘的发病过程中，许多炎症介质及细胞因子参与调控哮喘气道慢性炎症。姜玥等[6]研究平哮饮对哮喘模型小鼠的抗炎机制。结果显示,平哮饮能够明显降低小鼠肺泡灌洗液及血清中的IL-4的含量，同时升高IFN-γ的含量，从而减轻气道炎症。王爱华等[7]观察发现，固本防哮饮可以降低哮喘模型小鼠肺组织中STAT1蛋白的表达及IL-6、IL-8、TNF-α mRNA的表达。刘华等[8]使用异功散作用于幼年哮喘小鼠模型探讨其作用机制。结果显示,异功散可以降低小鼠肺泡灌洗液中IL-17的含量，提高IL-10的含量。以上研究表明，中医药治疗哮喘，不仅通过调控炎症细胞来改善气道炎症，还从调节炎症因子及炎症介质方面来改善气道炎症，从而发挥中医药对哮喘的防治作用。

2 中医药对气道高反应性的影响

气道高反应性是哮喘的基本特征，是由于气道对各种刺激因子呈现的高度敏感状态，其原因主要与气道的慢性炎症有关，当气道受到变应原或其他刺激后，多种炎症细胞释放炎症介质和细胞因子，气道上皮损害、上皮下神经末梢裸露等从而导致气道高反应性。因此有效的控制气道炎症是降低气道高反应性的重要治疗途径。张鑫等[9]研究发现,肥大细胞参与了哮喘小鼠气道对乙酰甲胆碱的高反应性和炎症反应。王亚苹等[10]对哮喘小鼠模型进行雾化吸入薄荷醇。结果显示,薄荷醇可以下调小鼠肺组织中的P 物质，改善小鼠哮喘模型气道高反应性的状态。王雅娟等[11]研究发现,川芎嗪可显著改善哮喘大鼠对氨甲酰胆碱诱导的气道高反应性。俞建芬等[12]研究发现,黄芪多糖可以显著降低哮喘模型小鼠对氯乙酰胆碱的反应，降低RL。实验结果表明,黄芪多糖可以降低哮喘小鼠的气道反应性，改善哮喘症状，有助于治疗哮喘和预防哮喘发作。刘蓉等[13]对哮喘小鼠模型使用通光散汤。结果显示,通光散汤可以减轻哮喘小鼠肺组织炎性细胞浸润和管腔黏液分泌状态，抑制气道高反应状态。温丽娜等[14]使用小儿止咳颗粒作用于大鼠哮喘模型。研究结果表明,本药可以通过抑制炎症介质、细胞因子含量的增高降低哮喘大鼠的气道高反应性。金华良等[15]研究发现,淫羊藿可改善哮喘模型气道高反应性，这与其抑制气道炎症及改善气道重塑相关。

3 中医药对气道重塑的影响

气道重塑是哮喘的重要病理特征，也是哮喘迁延难愈的重要环节，气道重塑的发生与持续存在的气道炎症和反复的气道上皮损伤及修复有关。预防和抑制气道重塑是中医药治疗哮喘的有效途径之一。余燕玲等观察健脾补肺化痰方对哮喘大鼠的作用机理。研究发现,该方可以降低大鼠血清中的EGF含量及肺组织中的MMP-9含量[16]，而EGF及MMP-9在气道炎症及气道重塑方面发挥着重要的作用。罗永峰等[17]研究发现,天龙咳喘灵水煎剂能够有效防治哮喘小鼠的气道重构，这可能与天龙咳喘灵能够下调α-SMA的过表达及抑制肌纤维母细胞活化有关。郑明昱等[18]研究发现,红景天苷可以降低小鼠肺组织中NF-κB与TGF-β1的表达水平，并且发现肺组织中的NF-κB与TGF-β1的蛋白表达水平与平滑肌厚度、胶原纤维量成正相关。李海燕等[19]研究发现,“全蝎-蜈蚣”药对可减少哮喘模型大鼠支气管壁和平滑肌厚度，减轻胶原纤维增生，对气道重塑有一定的改善或延缓作用。刘鑫等[20]研究发现,射干麻黄汤可抑制哮喘大鼠气道重塑的发生，其机制可能与下调HIF-1α及VEGF的表达有关，且其抑制哮喘气道重塑的程度与射干麻黄汤的剂量呈正相关。陈伟等[21]研究发现,甘草次酸可以上调促凋亡因子Bax、Caspase-3和下调抗凋亡因子Bcl-2，这可能是甘草次酸改善哮喘大鼠气道炎症及气道重塑的作用机制。唐秋凤等[22]发现,地龙可以降低哮喘小鼠肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞数(EOS)、气道胶原蛋白沉积、黏蛋白糖原表达水平，从而改善哮喘引起的气道重塑。

4 中医药对免疫功能的影响

哮喘的发生机制与免疫功能紊乱密切相关，大量的研究证明中医药能通过调节免疫功能从而发挥治疗哮喘的作用，中医学者在探讨中医药治疗哮喘作用机理的研究也已涉及分子生物学水平。许多研究证据表明,中药复方、中药单味药、中药单体等都能通过调节T 细胞免疫发挥防治哮喘的作用[23]。张伟等[24]研究发现,悬灸“大椎”穴可以抑制大鼠血清IL-4的分泌，减轻IgE的炎性反应，提高IFN-γ/IL-4水平，从而改善哮喘大鼠细胞免疫机制。王志旺等[25]研究发现,当归能够抑制阴虚哮喘小鼠模型血清及肺泡灌洗液中的IL-17、TNF-α与肺组织中的RORγt,缓解Th17优势免疫应答，从而发挥平喘作用。姜晖等[26]研究发现,川芎嗪可以调控哮喘小鼠模型的Treg细胞的功能，进而抑制Th17细胞的数量以及功能，降低IL-17细胞因子的分泌。郑琦等[27]研究发现,红景天可以调控哮喘小鼠Th17/Treg T细胞及其细胞因子，从而抑制哮喘小鼠气道炎症反应。金华良等[28]发现,哮喘小鼠脾脏中的CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞Foxp3蛋白表达下降，而淫羊藿苷可以上调肺组织Foxp3蛋白表达。桂洁等[29]观察阳和平喘颗粒对哮喘大鼠模型的影响，其结果显示阳和平喘颗粒可通过下调AP-1mRNA的表达量，阻碍细胞下游因子IL-4、Ig-E的合成。黄东晖等[30]发现哮喘小鼠存在疫异常的状态，在哮喘小鼠身上使用喘可治注射液后，发现该药能够诱导Foxp3+调节性T细胞的生成，从而调整小鼠机体紊乱的免疫状态。

5 小结

哮喘是一种发病原因和机制比较复杂的疾病，是临床的多发病、常见病。随着工业化的进展，全球哮喘患病率逐年增高。由于哮喘的发病率不断上升以及对人类的严重危害，医学上从各个角度对哮喘进行了研究，尤其是对作用机制的研究已经成为目前的热点。从上述内容可见,中医药治疗哮喘的实验研究取得了大量的进展，但仍存在不足。首先，哮喘属于中医学哮病的范畴，在临床治疗过程中采用辨证论治的原则，而中医药研究普遍使用现代医学的动物模型，缺乏病证结合的动物模型；其次，动物实验研究过程中仍然缺乏中医药的作用靶点研究；再次，中医药对哮喘的作用机制研究不够全面；最后，中医药治疗哮喘的非药物疗法的作用机制研究较少。随着实验方法和实验手段的不断发展，在今后的研究中，中医药防治哮喘的机理研究会更加深入，更加全面，为中医药防治哮喘的作用机制提供更全面的数据。

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