垂体后叶素引起低钾及低钠血症1例

马 欣 ，刘 莹 ，万 钧 ，陆 进 ⋆

（1.邯郸市中心医院 药剂科，河北邯郸 056001；2.中日友好医院 药剂科；3.呼吸与危重症医学科，北京 100029）

患者女性，78岁。主因“间断咳嗽、咳痰、咯血60年，低热3个月，再发3天”，于2016年7月8日入院。患者60年前因支气管扩张症反复出现咳嗽、咳痰、咯血。近3个月偶有咳嗽，少许黄色粘痰，间断低热，无畏寒、寒战，可自行恢复正常。3d前患者出现咯血，约5ml/d。入院当天咯鲜血20ml，以“支气管扩张症并咯血”收入院。入院查体未见明显异常。入院查血常规：白细胞10.27×109/L，中性粒细胞 7.43×109/L，红细胞 4.14×1012/L，血红蛋白 125g/L，C 反应蛋白20mg/L，红细胞沉降率 69mm/h；血清电解质：血钾3.7mmol/L，血钠139mmol/L。入院诊断：支气管扩张症并咯血。给予头孢他啶2g q12h抗感染，垂体后叶注射液（主要成分为垂体后叶粉）6U溶于氯化钠注射液29ml以2.5ml/h q12h静脉泵入联合酚磺乙胺1g qd止血治疗。

2016年7月11日患者出现恶心、呕吐少许胃内容物，无腹痛、腹泻，腹部查体无明显阳性体征。追问病史，患者近期无不洁饮食，给予吉法酯保护胃黏膜，甲氧氯普胺肌注改善恶心、呕吐症状。2016年7月12日患者诉恶心明显，清晨呕吐少许胃内容物，复查血钾2.8mmol/L，血钠118mmol/L，考虑患者电解质紊乱可能为垂体后叶注射液药物不良反应。停用垂体后叶注射液，同时给予10%浓氯化钠注射液20ml静脉滴注Qd及枸橼酸钾颗粒口服1.45g Tid，后复查血钾 4.0mmol/L，血钠137mmol/L，患者恶心、呕吐缓解。2016年7月20日再次复查血清电解质示：血钾4.4mmol/L，血钠 140mmol/L，无恶心、呕吐，咯血及咳嗽、咳痰，病情好转出院。

讨论垂体后叶素主要成分为加压素和催产素，其中加压素能直接兴奋血管平滑肌，使肺小动脉收缩，并促进血小板凝集形成血栓。该药有较强的血管收缩作用，能使全身血压升高、肺循环减慢，心输出量、肺血流量减少和肺血管内压下降，达到止血作用。临床上可以用于治疗尿崩症及肺出血。不良反应主要有面色苍白、出汗、心悸、胸闷、腹痛及过敏反应等。

加压素受体有 V1（V1a）、V2、V3（V1b）亚型。 其中 V2受体主要分布于肾脏远曲小管和集合管上皮细胞[1]，加压素与该受体结合后激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP升高激活上皮细胞的蛋白激酶，蛋白激酶的激活使靠近管腔膜含有水通道的小泡镶嵌在管腔膜上，增加了管腔膜上的水通道，增加了水通道的通透性，从而加强远曲小管和集合管对水的重吸收，减少水的排出；同时抑制醛固酮的分泌，减少肾小管对Na+的重吸收，增加Na+的排出。由于血管加压素止血作用只有在远超出抗利尿作用剂量的情况下才能实现。因此外源性较大剂量的垂体后叶素在起到止血作用的同时，其抗利尿作用更为强大，结果导致稀释性低钾、低钠血症。钟敏琴等[2]回顾性分析56例咯血患者，24例使用垂体后叶素治疗后12例发生低钠血症（50.0%），同期未使用垂体后叶素治疗的32例作对照，其中1例出现低钠血症（3.1%），差异有统计学意义。粱颖等[3]对14例应用垂体后叶素的患者进行回顾性分析，用药时间为1d的4例患者未出现低钠血症；用药时间为2～12d的10例患者出现低钠血症，其中9例陆续出现恶心、呕吐、纳差、头晕及疲乏等症状，1例出现嗜睡，反应迟钝等低渗性脑水肿症状。Martin等[4]发现给予患者第一剂特利加压素后24h内即观察到液体潴留，32h内出现血钠水平下降，因此其提出启动特利加压素治疗后即开始监测出入量有助于早期发现低钠血症。

垂体后叶素是治疗大咯血的首选药物，但垂体后叶素及其合成类似物引起的低钠血症国内外均有相关报道。文献研究报道的垂体后叶素治疗咯血患者引发低钠血症的发生率从40%～71.4%不等，其严重程度亦可从轻度低钠血症至重度低钠血症，同时可伴有恶心呕吐等消化系统不良反应甚至伴随中枢神经系统的严重不良反应。以往对于垂体后叶素引起电解质紊乱的报道多为低钠血症，但低钾血症或低钾合并低钠血症的报道少见。本例患者应用垂体后叶注射液的过程中同时发生了低钾和低钠血症，提示垂体后叶素可能会引起多种电解质紊乱。因此，在应用垂体后叶素及其合成类似物时应严格掌握适应证，同时应严密监测患者临床表现和血清电解质变化。

[1]朱大年，王庭槐.生理学[M].第8版.北京：人民卫生出版社，2013.140-141.

[2]钟敏琴，汪金生，左听.垂体后叶素导致低钠血症的临床分析[J].海军医学杂志，2012，33（6）：395-397.

[3]梁颖，米玉红，刘双.垂体后叶素对咯血患者血钠影响的临床分析[J].药物不良反应杂志，2010，12（6）：393-396.

[4]Martin íma，Miroslav Pokorn，Frantiek Paour，et al.Terlipressin induced severe hyponatremia [J].Prague MedicalReport，2016，117（1）：68-72.