薇诺娜保湿霜治疗特应性皮炎疗效及对皮肤屏障功能的影响研究

孙之中 刘朝红

[摘要]目的：觀察薇诺娜保湿霜治疗特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）疗效及对皮肤屏障功能的影响。方法：选取笔者医院2016年3月-2018年3月收治的82例特应性皮炎患者，按随机数字表法分为观察组与对照组，每组各41例。对照组外用丙酸氟替卡松乳膏，观察组外用丙酸氟替卡松乳膏联合薇诺娜保湿霜，两组患者均治疗2个月。比较两组总有效率、治疗前后表皮组织的丝聚蛋白（filaggrin，Flg）、兜甲蛋白（loricrin，Lor）、细胞角蛋白14（cytokeratin 14，K14）、细胞角蛋白17（eytokeratin 17，K17）、客观体征（红斑、表皮剥脱、苔癣样变）评分、皮肤美观度评分及不良反应发生率。结果： 观察组治疗总有效率95.12%，显著高于对照组的80.49%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗前表皮组织中Flg、Lor、K14、K17表达差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者表皮组织中Flg、Lor表达均上调，K14、K17均下调，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后的表皮组织中Flg、Lor表达高于同期对照组，K14、K17表达低于同期对照组（P<0.05）。两组治疗前的红斑评分、表皮剥脱评分、苔癣样变评分、美观度评分比较差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组的红斑评分、表皮剥脱评分、苔癣样变评分、美观度评分均较治疗前降低，且观察组低于同期对照组（P<0.05）。两组患者治疗期间均未见明显不良反应。结论：在糖皮质激素基础上联合应用薇诺娜保湿霜治疗特应性皮炎可有效改善患者皮肤屏障功能，促进客观体征消退，提高皮肤美观度，疗效优于单纯糖皮质激素治疗，且无明显不良反应，使用方便，值得推广。

[关键词] 特应性皮炎；薇诺娜保湿霜；丙酸氟替卡松乳膏；神经酰胺；皮肤屏障功能；马齿苋

[中图分类号]R751.05 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2018）11-0049-04

Abstract： Objective To observe the effect of Winona moisturizer on the efficacy and skin barrier function of atopic dermatitis （AD）. Methods A total of 82 patients with atopic dermatitis admitted to our hospital from March 2016 to March 2018 were randomly divided into observation group and control group， with 41 cases in each group. The control group was treated with fluticasone propionate cream， and the observation group was treated with fluticasone propionate cream and Winona moisturizer. Both groups were treated for 2 months. The total effective rate， filaggrin （Flg）， porcine protein （Lor）， cytokeratin 14 （K14）， cytokeratin 17 （K17） of epidermal tissue， and objective signs （erythema， epidermal exfoliation， Moss-like change） score and skin aesthetics score before treatment and after treatment， incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of the observation group was 95.12%， which was significantly higher than 80.49% in the control group （P<0.05）. There were no significant difference in the expression of Flg， Lor， K14 and K17 of epidermal tissue between the two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， the expressions of Flg and Lor of the epidermal tissues in both groups were up-regulated than before treatment， while the expressions of K14 and K17 were down-regulated than before treatment （P<0.05）. The expression of Flg and Lor in the epidermal tissue of the observation group were higher than those of the control group of same period， and the expression of K14 and K17 in the observation group were lower than those in the control group of same period （P<0.05）. There were no significant differences in the erythema score， epidermal exfoliation score， lichen-like change score and aesthetic score between the two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， the erythema score， epidermal exfoliation score， lichen-like score， and aesthetic score of the two groups were lower than those before treatment， and the observation group were lower than the control group of same period （P<0.05）. No significant adverse reactions were observed during the two treatment periods. Conclusion Glucocorticoid combined with Winona moisturizer for the treatment of atopic dermatitis can effectively improve the skin barrier function of children， promote the resolution of objective signs， improve skin aesthetics， better efficacy than glucocorticoid treatment， and no obvious adverse reactions， use convenient， worth promoting.

Key words： atopic dermatitis； winona moisturizer； fluticasone propionate cream； ceramide； skin barrier function； purslane

特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）为慢性炎症性疾病，患者多表现为皮肤干燥、瘙痒，同时AD也是过敏进程的首发症状，随病情进展可出现哮喘、过敏性鼻炎和过敏性结膜炎等症状。据统计[1]，AD多发于儿童与青少年，发病机制尚不明确，目前认为其与遗传、环境、免疫功能异常、皮肤屏障缺陷等多种因素有关。局部外用皮质类固醇激素为治疗AD主要方案，因其具有良好的抗炎、免疫抑制作用[2]。位于皮肤最外层的角质层是重要的皮肤屏障，对皮肤保湿、隔离有害物质等有较大的影响。有关证据表明[3]，AD患者普遍存在皮肤屏障破坏现象，造成经皮水分丢失。神经酰胺是屏障修复后期的主要效应物质，脂质层中缺乏神经酰胺可造成屏障修复延迟[4]。动物实验表明[5]，薇诺娜保湿霜具有抗炎作用，能够促进神经酰胺合成，可用于AD患者的辅助治疗。本研究以82例特应性皮炎患者为研究对象，观察薇诺娜保湿霜治疗特应性皮炎疗效及对皮肤屏障功能的影响，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料：选取笔者医院2016年3月-2018年3月收治的82例特应性皮炎患者为研究对象。按随机数表法分为观察组与对照组，每组各41例。其中观察组男18例，女23例；年龄2～27歲，平均（12.63±3.74）岁；严重程度：轻度15例、中度26例。对照组男16例，女25例；年龄2～26岁，平均（12.24±4.11）岁；严重程度：轻度11例、中度30例。两组患者性别、年龄、严重程度一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究获医院伦理委员会批准。

1.2 纳入标准：①符合Hanifin-Rajka诊断标准；②轻、中度特应性皮炎：欧洲AD评分标准（Scoard）≤50分，皮损面积在40%以内；③生命体征平稳；④患者或患儿监护人同意本次研究并签署知情同意书。

1.3 排除标准：①入组前1个月内有光疗史及保湿润肤剂应用史者；②入组前1个月内服用免疫抑制及或糖皮质激素类药物者；③伴严重心、肝、肾等脏器疾病或内分泌系统疾病者；④伴免疫缺陷病、肿瘤者；⑤对治疗药物过敏者。

1.4 方法：对照组：外用丙酸氟替卡松乳膏（湖北恒安芙林药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20103501，规格：0.05%，15g）进行治疗：于皮损处进行涂抹，早晚各1次，连续2周，2周后丙酸氟替卡松乳膏改为2次/周（间隔3d），总疗程为2个月。观察组：外用丙酸氟替卡松乳膏联合薇诺娜保湿霜（滇虹药业集团股份有限公司，批准文号：6958717860100，规格：80g/瓶）进行治疗：①丙酸氟替卡松乳膏用法用量与对照组相同；②薇诺娜保湿霜：全身使用薇诺娜保湿霜，早晚各1次，间隔20min后再涂抹丙酸氟替卡松乳膏。总疗程为2个月。

1.5 观察指标

1.5.1 临床疗效评价：根据Scorad评分进行评价：治疗后Scorad评分较治疗前减小95%以上为治愈，减小60%～95%为显效，减少20%～59%为好转，未达到以上标准为无效。总有效率=（治愈+显效+好转）例数/总例数×100%。

1.5.2 皮肤屏障功能：在治疗前后皮损处分别取材进行Western blot检测，测定丝聚蛋白（filaggrin，Flg）、兜甲蛋白（loricrin，Lor）、细胞角蛋白14（cytokeratin 14，K14）、细胞角蛋白17（eytokeratin 17，K17）表达水平，2次取材部位应尽可能相邻并避开前次伤口干扰。将组织样品用裂解液裂解，等量上样于7%～12%的聚丙烯酰凝胶电泳、转膜、牛奶封闭。滴加一抗（分别为小鼠抗人丝聚蛋白、兔抗人兜甲蛋白多克隆抗体、抗人细胞角蛋白14、抗人细胞角蛋白17单克隆抗体，均购自Abcam公司），4℃孵育过夜；滴加偶联辣根过氧化物酶二抗（武汉博士德生物工程有限公司），孵育1h后显影。显色条带用Bio-Rad GS-800 Calibrated Densitometer扫描，进行蛋白质定量分析，获取每个蛋白印迹的相对密度值。所用检测仪器包括电泳槽（北京六一仪器厂，型号：DYY-8C）、电转槽（北京赛百奥科技有限公司）。

1.5.3 皮肤美观度：分别于治疗前后评估两组患者美观度，以客观体征（红斑、表皮剥脱、苔癣样变）评分进行判定：①红斑：无红斑，0分；散在独立的淡红色斑疹，1分；较明显的红色，2分；明显深红色，3分。②表皮剥脱：无表皮剥脱，0分；散在结痂渗液，1分；较明显渗液，2分；明显黄色渗液，3分。③苔癣样变：无苔癣样变，0分；散在表皮剥脱，1分；较明显表皮剥脱，2分；明显表皮剥脱，3分。皮肤美观度评分=（红斑评分+渗出评分+苔癣样变评分）/3，评分越低表示皮肤美观度越高。

1.5.4 不良反应：记录两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.6 统计学方法：采用SPSS 19.0统计学软件处理数据，计量资料采用（x?±s）表示，比较采取t检验；计数资料用构成比n（%）表示，采取χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗疗效对比：观察组治疗总有效率为95.12%，显著高于对照组的80.49%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者皮肤屏障功能指标：两组患者治疗前表皮组织中Flg、Lor、K14、K17表达，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者表皮组织中Flg、Lor表达均上调，K14、K17均下调，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后观察组表皮组织中Flg、Lor表达高于同期对照组、K14、K17表达低于同期对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患者皮肤美观度比较：两组患者治疗前红斑评分、表皮剥脱评分、苔癣样变评分、美观度评分的差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者红斑评分、表皮剥脱评分、苔癣样变评分、美观度评分较治疗前均降低，且观察组低于同期对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 不良反应：两组治疗期间均未发生明显不良反应。

3 讨论

皮肤屏障功能异常被认为是AD发生最重要的机制，而脂质中神经酰胺的缺乏则是皮肤屏障功能受损的主要原因之一。因此，有助于恢复皮肤屏障功能的外用保湿润肤剂在临床上得到广泛应用，成为AD临床治疗的新思路，同时有效保湿润肤剂的选择成为当前研究热点。研究证实[6]，薇诺娜系列医学护肤品因含牛油果、维生素E、透明质酸钠、类神经酰胺、马齿苋等天然抗炎、保湿成分，对多种皮肤病的治疗可起到明确辅助作用。

本研究观察组在对照组糖皮质激素治疗基础上联合薇诺娜保湿霜，结果显示，治疗总有效率由80.49%提高至95.12%，同时患者皮肤屏障功能获得更明显改善，效果显著。Flg与Lor是影响皮肤屏障功能的重要指标，其中前者可与细胞角蛋白中间丝结合，为表皮细胞提供骨架，后者主要位于颗粒层和角质层之间，构成表皮角蛋白总量的70%[7-8]。两者组成表皮细胞的局部微环境，影响表皮细胞生长与代谢。如表皮组织中Flg与Lor表达下降时，皮肤基质间含水量减少，表皮易脱落，造成经皮水分丢失增加，加重皮肤干燥，并进一步对表皮细胞正常增殖和代谢造成影响。K14和K17主要反映表皮细胞增殖情况，本研究中两组患者治疗期间表皮组织K14和K17均偏高，提示AD患者表皮细胞增殖异常加速。治疗2个月后，观察组Flg与Lor表达上高幅度与K14和K17下调幅度均高于对照组，证实薇诺娜保湿霜的应用在一定程度上改善AD患者的表皮细胞局部微环境，改善表皮细胞的增殖与代谢，通过对皮肤屏障功能的改善从而提高治疗疗效。笔者认为，薇诺娜保湿霜对皮肤屏障功能改善作用与其所含成分马齿苋有密切关联。马齿苋是一种传统中草药，具有清热凉血、消炎消肿的功效[9]。现代药理研究证实[10]，马齿苋中含α-生育酚与亚油酸，其中α-生育酚是亲脂性抗氧化剂，可提高皮肤的亲脂性与含水量；亚油酸及其代谢产物可加速神经酰胺酶合成，而神经酰胺是屏障修复后期的主要效应物质，故薇诺娜保湿霜的应用可为皮肤屏障破坏的后期修复创造有利条件。有研究发现[11]，富含神经酰胺的保湿润肤剂可打破“抗原暴露-炎症-皮肤水合作用下降-经皮水分丢失值增加-脱屑干燥”的链条，恢复皮肤屏障功能，与本研究结论一致。也有研究认为[12]，富含神经酰胺的保湿润肤剂可通过补充和恢复双层脂膜成分及结构的途径改善皮肤屏障功能。

本研究还对两组患者的客观体征进行评分，评估患者治疗前后客观体征对皮肤美观度的影响，结果显示，观察组治疗2个月后的客观体征消退更明显，皮肤美观度评分更低，客观体征对美观度的影响更低。红斑、表皮剥脱、苔癣样变均是AD急性炎症期重要的客观体征。体外实验证实[13]，薇诺娜保湿霜中所含的ω-3脂肪酸和黄酮具有强效抗炎作用，可有效缓解患者客观体征。有专家认为[14]，组成表皮渗透屏障的细胞层数相对较多，故保湿润肤剂对客观体征的改善作用取决于其渗透性。薇诺娜保湿霜中还含青刺果油与牛油果树果油，其中青刺果油主要成分为单不饱和脂肪酸与多不饱和脂肪酸，与人体脂质接近，极易渗入皮肤，可使皮肤的经皮水分丢失值明显降低，提高表皮含水量[15]。牛油果树油则含大量油酸和亚油酸，渗透性良好，有助于在皮肤表面形成惰性油膜，帮助角质层恢复含水量并锁住水分，促进皮肤客观体征消退[16]。值得注意的是，薇诺娜保湿霜中不含蛋白质过敏原及半抗原等物质，同时薇诺娜保湿霜还具抗过敏作用[17]，两组患者治疗过程中均未见明显不良反应。

综上所述，在糖皮质激素基础上联合薇诺娜保湿霜治疗特应性皮炎可有效改善患者皮肤屏障功能，利于提高皮肤美观度，疗效满意且客观体征消退更快，外用方便且安全性高，易被患者接受。

[參考文献]

[1]唐苏为，谢韶琼，宋勋，等.成人期特应性皮炎的研究现状[J].海南医学，2016，27（8）：1305-1307.

[2]周雅逊，刘晓光.免疫制剂在特应性皮炎中的应用[J].武警后勤学院学报（医学版），2013，22（4）：341-344.

[3]李雅琴，程丽雪，纪超，等.皮脂腺在炎症性皮肤病中的研究进展[J].中国美容医学，2016，25（11）：116-118.

[4]彭星，刘玉梅.特应性皮炎发病机制的研究进展[J].中国实验诊断学，2014，18（10）：1734-1737.

[5]葛一漫，胡一梅，王毅，等.基于H1R、PAR-2/TRPV1痒信号通路探讨马齿苋对急性湿疹的干预作用[J].中国免疫学杂志，2018，34（2）：210-213.

[6]蒋亚辉，万焰，姚琴，等.地奈德乳膏联合薇诺娜柔润保湿霜治疗婴幼儿湿疹疗效观察[J].实用皮肤病学杂志，2016，9（1）：18-19，23.

[7]孙景英，左先波，张学军，等.丝聚蛋白与相关皮肤病发病机制的研究进展[J].国际皮肤性病学杂志，2016，42（5）：427-429.

[8]常玉灵，高金平，张学军，等.神经酰胺与特应性皮炎相关性研究进展[J].中华皮肤科杂志，2018，51（1）：79-80.

[9]黄松根，杨西晓，莫立乾，等.皮肤生理指标检测优选特应性皮炎润肤剂的实验研究[J].南方医科大学学报，2017，37（7）：967-974.

[10]赵文英，陈丽娜，徐艳丽，等.马齿苋黄酮提取方法比较及工艺优化[J].青岛科技大学学报（自然科学版），2017，38（2）：38-41.

[11]王宏强.盐酸依匹斯汀联合薇诺娜舒敏保湿特护霜治疗面部化妆品变应性皮炎的疗效观察[J].医学临床研究，2017，34（11）：2212-2214.

[12]荆慧琴.0.03%他克莫司软膏联合薇诺娜舒敏保湿霜外用治疗激素依赖性皮炎的疗效观察与分析[J].中国药物与临床，2016，16（8）：1211-1212.

[13]胡一梅，葛一漫，王华，等.马齿苋挥发油对辣椒素诱导瘙痒相关胞内通路的影响[J].世界科学技术：中医药现代化，2016，18（7）：1199-1205.

[14]张永宁，刘乐.他克莫司联合薇诺娜保湿霜治疗小儿特应性皮炎疗效观察[J].临床军医杂志，2015，43（10）：1087-1088.

[15]涂颖，顾华，李娜，等.青刺果油对神经酰胺合成及神经酰胺酶表达的影响[J].中华皮肤科杂志，2012，45（10）：718-722.

[16]杨雪源，徐丽敏，周爱民，等.含马齿苋及牛油果树提取物的医学护肤品辅助治疗特应性皮炎的临床观察[J].临床皮肤科杂志，2010，39（7）：460-462.

[17]霍枚玫，王伯平，刘少华，等.润燥止痒胶囊联合薇诺娜透明质酸治疗老年皮肤瘙痒症的疗效[J].医学临床研究，2017，34（10）：2005-2007.

[收稿日期]2018-09-20 [修回日期]2018-10-17

编辑/贾敏