田 波,刘维丽,贺安利,陈当玲,施红领,靳 峰,张 波,任玉娥
高尿酸血症(HUA)是一种因嘌呤代谢障碍引起尿酸在体内生成增多和(或)排泄减少而导致的全身性代谢性疾病,早期临床症状不典型而被忽视。既往多项研究表明,HUA不仅和痛风的发病息息相关[1],其与高血压、肥胖、糖尿病、脂代谢疾病之间关系亦十分密切[2-3]。然而,关于回汉民族区域HUA的患病情况及其相关影响因素的研究鲜有报道。本文通过对在银川市三区(西夏区、金凤区、兴庆区)体检的回汉族人群的血尿酸水平和其相关影响因素进行统计、分析,从而探讨回汉民族HUA的发病率与肥胖、高血压和糖脂代谢紊乱等观察指标之间的关系,以期为HUA的预防提供依据。
1.1 一般资料:采用抽样调查医院体检人群,选择2013年9月-2015年6月在银川市三区的4家医院(三甲医院:宁夏中医医院、银川市第一人民医院;二甲医院:宁夏第三人民医院、银川市第三人民医院)体检中心进行正常体检的人群为调查对象。纳入标准:①定居在银川市10年以上;②年龄20~60岁;③知情同意后愿意参加的体检者。剔排除标准:①严重心脑、肝、肾疾病患者;②1年内服用利尿、降脂、降尿酸药物者;③合并有恶性肿瘤患者。
1.2 研究方法:由经过统一培训合格的调查员,以现场问卷的方式调查一般人口统计学指标及既往病史和用药史。参加体检操作者均为各体检中心的医师和护士,具有2年以上规范体检中心工作经验并经统一培训的医务人员。受检者均在空腹及未吸烟的状态下静息5~10 min,对其年龄、性别、民族、烟酒嗜好及基础疾病、用药情况等进行登记,按标准方法测量血压(用汞柱血压计间隔30 s测量2次,取平均值为受检者血压值),测量身高和体重。血标本为抽取的肘静脉血,要求受检者禁饮和食10 h以上,于早晨07:30~09:30抽取,抽取后3 h内送至实验室。血标本采用奥林巴斯AU640全自动生化仪氧化酶法检测血尿酸(UA)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和空腹血糖(GLU)。试剂盒均由四川迈克生物科技股份有限公司提供。
1.3 诊断标准:①HUA[4]:男性UA≥420 μmol/L,女性≥350 μmol/L;②高血压[5]:收缩压≥140 mmHg和(或)舒张压≥90 mmHg,或者既往已经确诊高血压者、目前正在服用降压药物;③肥胖[6]:体重指数(BMI)≥25 kg/m2;④糖代谢异常[6]:空腹血糖>6.1 mmol/L;⑤脂代谢异常[6]:TC>5.1 mmol/L,和(或)TG>1.7 mmol/L,和(或)LDL-C>3.12 mmol/L,和(或)HLD-L<1.04 mmol/L)。
1.4 统计学方法:采用SPSS 17.0统计软件,计量资料用t检验,计数资料用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 一般情况:根据纳入、排除标准,本研究共调查对象22 843例,其中男性11 701例(51.22%),女性11 142例(47.78%)。回族2 456例(10.92%),其中男性1 177例,女性1 279例;汉族20 387例(89.08%),其中男性10 524例,女性9 863例。HUA患者3 993例,患病率为17.48%,其中男性为21.7%、女性为13.1%;回族365例,患病率14.9 %(男性20.98%、女性10.00%);汉族3628例,患病率17.8%(男性21.85%、女性13.46%)。
2.2 不同年龄段HUA患病率:所调查的22 843例对象中,HUA阳性3 993例,按照年龄分组比较,发病最多的为20岁~年龄段,其次为51岁~,见表1。
表1 399例HUA患者不同民族、年龄段发病率的比较[n(%)]
2.3 不同UA水平者其观察指标的比较:用两因素多水平方差分析显示,HUA患者血压、BMI、TC、TG、LDL-C及脂肪肝发病率均较UA正常明显增高,HDL-C较UA正常者降低,2组差异有统计学意义(P<0.05)。用相关分析显示,UA水平增高者,其收缩压和(或)舒张压、BMI、血糖、TC、TG、LDL-C及脂肪肝发病率的均值较正常者高,HDL-C均值较UA水平正常者低,差异有统计学意义(P<0.05);用趋势χ2分析显示,UA水平增高者,其血压、肥胖和糖脂代谢观察指标的异常率也随之增高,差异有统计学意义(P<0.05),见表2-表3。
2.4 血压、血糖、肥胖以及血脂相关指标与HUA的关系:以是否患HUA为因变量,以民族、年龄、BMI、血压、UA、血糖、TC、TG、LDL-C、HDL-C和脂肪肝、烟酒嗜好等为自变量,单因素Logistic回归分析显示,民族、BMI、血压、TC、TG、LDL-C、HDL-C、脂肪肝、烟酒嗜好是HUA的独立危险因素;采用多因素非条件Logistic回归分析显示,民族、体重指数、TC、TG、BMI、血糖、高血压对HUA的预后具有重要影响,其中民族和血糖是HUA的保护性因素,BMI、TC、TG、LDL-C、HDL-C和高血压是HUA的独立危险因素,见表4。
表2 2组患者临床观察指标的比较
表3 不同血尿酸水平者血压、BMI、血糖、TC、TG、LDL-C 、HDL-L、脂肪肝发病率的比较[n(%)]
表4 血压、血糖、肥胖以及血脂相关指标与HUA的多因素Logistic回归分析
随着人们生活水平的提高以及生活嗜好、饮食结构等的改变,HUA的患病率有逐年上升的趋势。本组资料显示,调查者中HUA的患病率为17.48%(男性21.7%、女性13.1%),其中回族患病率14.9%(男性20.98%、女性10.00%),汉族患病率17.8%(男性21.85%、女性13.46%)。据2010年以来其他省市地区(包括西部、中部、东部、内陆、沿海、民族地区、经济水平等)资料显示[7-14],2014年新疆乌鲁木齐市HUA患病率为14.85%(男性17.08%、女性5.64%),2014年保定地区 HUA 患病率为13.24%(男性为20.01%、女性6.53%),2012年山东内陆地区HUA 的患病率为15.71%(男性18.89%、女性6.31%),2012年北京地区HUA患病率为16.97%(男性30.84%,女性 13.58%),2011年杭州地区HUA患病率为10.31%(男性 14.09%、女性2.85%),2012年成都地区HUA患病率为20.14%(男性28.53%、女性8.44%),2012年贵州地区HUA患病率为21.06%(男性24.73%、女性10.78%),2013年珠海市社区居民HUA 患病率为32.41%(男性44.31%、女性25.89%)。与上述具有代表性的区域人群相比,银川市人群HUA患病率处于中等偏高水平,HUA是影响银川市回汉族居民公共健康的重大问题。然而,HUA曾一度认为是老年人的常见病[15],本组研究显示发病率最高为20岁~,其次为51岁~年龄段,说明HUA的发病具有年轻化趋势,与既往日本的一项调查结果相一致[16],即HUA在儿童中的发病率,男孩为8.8%,女孩为0.6%。随着经济迅猛发展,生活水平的提升,这可能与烟酒和饮食结构的改变有关;美国学者研究发现,血清尿酸水平随着啤酒和酒精饮料摄入量的增加而升高[17]。
人体血清中的UA有内源性及外源性两种,内源性血尿酸由嘌呤碱与核酸代谢而成,外源性血尿酸由食物中的嘌呤及核酸类代谢而来。健康人每天大约有1/3的血尿酸在肠道经细菌降解,2/3以原型经肾脏排泄。HUA是由于UA生成增多或(和)排出减少导致血中尿酸盐浓度增高[18]。HUA是痛风性关节炎的病理生理学基础,痛风性关节炎的急性发作常常给患者带来巨大的身心痛苦;而其慢性的反复发作,常常导致骨和软骨的破坏,使患者的肢体功能和生活质量受到损害。目前的治疗方法多注重于对HUA的防治,以及急性发作时的对症抗感染治疗,而对防治痛风性关节炎急性发作,以及在慢性期对关节骨和软骨的保护,目前尚无有效的治疗方法[19]。
另外,HUA不仅可导致痛风,还可造成心血管、肾脏损害并加重脂肪及糖代谢性紊乱[20]。UA通过氧化作用导致动脉粥样硬化,UA的氧化作用具有双重性,在动脉粥样硬化发展早期UA被认为具有抗氧化作用,然而在粥样硬化晚期,HUA患者UA由抗氧化剂可转变为促氧化剂,通过多种机制导致血管损伤,即:①动物和人体试验都证明高水平的UA能激活肾素-血管紧张素系统;②HUA可降低一氧化氮生物利用度,继而导致血管内皮功能异常;③HUA可促进低密度脂蛋白胆固醇氧化和脂类过氧化作用[21]。此外,HUA还可以激活外周循环的血小板,并促进血小板黏附。研究资料提示[22],肥胖、血糖以及血脂代谢紊乱是高血压和HUA的共同病变基础,高血压、HUA的发生和发展与肥胖、血糖和血脂代谢紊乱密切相关,其存在着互为因果、相互作用的关系。本组资料显示,UA水平增高者,其收缩压和(或)舒张压、BMI、血糖、TC、TG、LDL-C及脂肪肝发病率的均值较UA正常者高,HDL-C均值较UA水平正常者低,呈线性关系(P<0.05);UA水平增高者,其血压、肥胖、糖脂代谢观察指标的异常率及脂肪肝的发病率也随之增高,呈线性关系(P<0.05)。年龄、BMI、血压、血糖、TC、TG、LDL-C和HDL-C是HUA的独立危险因素。另外,本研究分析显示,民族、BMI、TC、TG、HDL-C、血糖、高血压对HUA的预后具有重要影响,其中民族和血糖是HUA的保护性因素,这个结果尚待进一步研究分析。近期国外有研究结果表明[23],糖尿病继发痛风的风险较低,而痛风继发糖尿病在正常体重和非高血压的人群呈正相关性,与本组资料显示一致。
研究显示,营养结构与HUA的关系密切[24-25],从饮食中分解出来的尿酸占体内总尿酸的20%,高嘌呤、高脂肪、高盐、偏酸性食物饮食,喝浓汤、嗜酒、饮水量少等均可造成机体尿酸水平增加和(或)排出量减少,导致HUA。本组资料还显示,回族HUA患病率14.9 %,汉族HUA患病率17.8%,汉族人群与回族人群相比,汉族人群HUA患病率显著增高(P<0.05)。回、汉民族HUA的患病率可能与不同民族在遗传背景、生活方式、饮食习惯、宗教信仰以及民族风俗等方面的差异有关[26],但是目前国内关于此方面的大规模研究尚未多见。因此,关于造成回、汉民族HUA患病率差异的具体原因尚不清楚,基于此次研究,希望可以为此方面后续的研究提供一定思路。
[1] 周茹,张明.痛风、高尿酸血症与肥胖及脂代谢紊乱的关系[C].中华中医药学会皮肤病分会第十次学术交流大会暨湖南省中西医结合皮肤性病第八次学术交流大会论文集(长沙),2013.
[2] Strasak AM,Kelleher CC,Brant LJ,et al.Serum uric acid is an Independent predictor for all major forms of cardiovascular death in 28613 elderly women:a prospective 21-year follow-up study[J].International Journal of Cardiology,2008,125(2):232-239.
[3] Lippi G,Montagnana M,Franchini M,et al.The paradoxical relationship between seiLirn uric acid and caldiovascular disease[J].Clinica Chimica Acta,2008,392(1/2):1-7.
[4] 葛均波,徐永健,梅长林,等.内科学[M].第8版.北京:人民卫生出版社,2013:792.
[5] 刘力生.中国高血压防治指南2010[J].中国医学前沿杂志(电子版),2011,8(5):42-93.
[6] 王紫晨,方向华,冯明.代谢综合征的定义及进展[J].中华老年心脑血管病杂志,2011,13(4):376-378.
[7] 朱梦,王梅红,刘健.乌市体检人群高尿酸血症患病率及其肾损害相关分析[J].中国中西医结合肾病杂志,2014,15(2):125-128.
[8] 崔冬梅,刘福新,巩建萍,等.保定地区体检人群高尿酸血症的流行病学调查[J].山东医药,2014,54(13):62-63.
[9] 曹立娟,林海燕,周洁,等.山东内陆地区高尿酸血症的流行现状及影响因素分析[J].军事医学,2014,38(11):897.
[10] 王腾蛟,江雅平,徐国宾,等.医务人员高尿酸血症与代谢综合征相关性的初步调查[J].临床检验杂志,2012,30(4):309-313.
[11] 黄凤楼,刁孟元,陈学波.29234 例体检人群血清尿酸水平的流行病学调查[J].中国疗养医学,2011,20(1):83-84.
[12] 刘姝,徐开平,秦恳,等.成都地区高尿酸血症的患病情况及相关因素分析[J].西部医学,2012,24(3):474-476.
[13] 卢晶晶,刘倩,王敏,等.贵州地区体检人群高尿酸血症流行病学研究[J].贵州医药,2012,36(2):115-118.
[14] 邵小飞,周洪跃,刘新宇,等.珠海市社区居民高尿酸血症流行病学调查及其与慢性肾脏病的相关性[J].实用医学杂志,2013,29(7):1172-1174.
[15] 袁昕.痛风与高尿酸血症的流行病及临床治疗进展[J].中国医疗前沿,2010,5(20):11-12.
[16] Oyama C,Takahashi T,Oyamada M,et al.Serum uric acid as an obesity-related indicator in early adolescence[J].Tohoku Journal of Experimental Medicine,2006,209(3):257-262.
[17] Choi HK,Curhang Beer.Liquor and Nutriction Exannination Surrey[J].Arithritis Rheum,2004,51:1023-1029.
[18] 中国医师协会心血管内科分会,中国医师协会循证医学专业委员会.无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识[J].中国全科医学,2010,13:1145-1149.
[19] 王仁崇,蒋电明,黄伟,等.痛风性关节炎的研究进展[J].中华风湿病学杂志,2011,15(9):647-650.
[20] 孟昭亨.痛风的并发症[M].北京:北京医科大学中国协和医科大学联合出版社,1997:238-244.
[21] 李天资,潘兴寿,陆克兴,等.广西百色地区壮汉族高血压和代谢综合征患病调查[J].中华流行病学杂志,2009,30:755-757.
[22] 李天资,梁烨,许晓萍,等.广西壮族自治区百色市高血压伴高尿酸血症患病率及其超重、血糖、血脂、血尿酸关系的研究[J].中华风湿病学杂志,2011,15(11):749-753.
[23] Pan An,Teng GG,Yuan Jianmin,et al.Bidirectional association between diabetes and gout:the Singapore Chinese health study[J].Diabetes,2015,64(1):446.
[24] 王德光,任伟,洪海鸥,等.合肥市健康体检人群高尿酸血症患病率调查及相关危险因素分析[J].中华风湿病学杂志,2009,13(4):273-275.
[25] 徐建伟,翟屹,殷召雪,等.我国长寿地区中老年人群高尿酸血症患病及影响因素分析[J].中华风湿病学杂志,2011,15(3):155-158.
[26] 范雅洁.宁夏城市地区回汉族中老年人群睾酮、雌二醇水平与血尿酸代谢相关性研究[D].宁夏医科大学,2015.