结缔组织病合并甲状腺疾病的临床分析

王 莉，杜文清，刘志乾

结缔组织病(CTD)是一组与感染、遗传相关的慢性、反复发作的多系统受累的异质性疾病，近年在临床发现不同的CTD往往合并甲状腺疾病，甲状腺疾病为器官免疫性疾病。本研究分析296例CTD患者的甲状腺疾病患病情况，并分析不CTD的甲状腺抗体阳性率，探讨CTD与甲状腺疾病的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料:选择2015年10月-2017年6月宁夏医科大学总医院风湿免疫科门诊及住院的CTD患者296例为CTD组，男性72例，女性224例，男女之比为1∶3.1；年龄27～72岁，平均(47.19±11.81)岁。系统性红斑狼疮(SLE)患者70例，符合1997年美国风湿病学会(ACR)分类标准[1]；干燥综合征(PSS)患者80例，符合2002年干燥综合征国际分类(诊断)标准[2]；类风湿关节炎(RA)患者80例，符合2009年ACR/EULAR分类标准[3]；多发性肌炎(PM)及皮肌炎(DM)患者36例，符合1975年Bohan/Peter建议的PM/DM诊断标准[4]；系统性硬化病(SSC)患者30例，符合1980年ACR分类标准[5]。选择同期健康体检者60例为健康对照组，男性24例，女性36例，男女之比为2∶3；年龄23～60岁，平均(37.2±11.41)岁，2组性别和年龄均具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法：采集CTD组与健康对照组临床资料、实验室检查结果，CTD组抗核抗体(ANA)采用间接免疫荧光法测定，免疫印迹法测定抗核可提取物抗体(ENA抗体)，甲功七项采用化学发光免疫分析法(ADVIA-Centaur XP全自动化学发光免疫分析仪)，其中甲状腺球蛋白抗体(TG-Ab)或甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)阳性均归为甲状腺抗体(TAb)阳性。

1.3 统计学方法：采用SPSS 11.8软件进行统计学分析，阳性率之间的比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 CTD组与健康体检组发生甲状腺疾病的情况:296例CTD患者中合并甲状腺疾病99例(33.4%)，明显高于健康对照组，其中PSS、SLE、RA组明显高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 CTD组和健康对照组发生甲状腺疾病的情况

2.2 CTD组不同类型的甲状腺疾病构成分布情况：296例CTD患者中合并亚临床甲状腺功能减退症患者最常见(13.5%)，其次为甲状腺功能减退症(10.8%)、低T3综合征(7.4%)；在PSS、RA中亚临床甲状腺功能减退症最常见(22.5%)，低T3综合征最常见于SLE(11.4%)，见表2。

表2 CTD组不同类型的甲状腺疾病构成分布情况

2.3 健康对照组与不同CTD中甲状腺抗体阳性分布情况：各组与健康对照组比较，PSS组甲状腺抗体阳性率明显高于对照组(χ2=8.091，P<0.05)，差异有统计学意义;其他组与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),见表3。

表3 健康对照组与不同CTD组甲状腺抗体阳性分布情况

3 讨论

CTD是一组累及多个系统的慢性炎症性自身免疫病，包括SLE、RA、PSS、PM/DM、SSC等。在内科领域中结缔组织病与很多专业相关联[4]，目前认为这类疾病与某些环境因素与人体自身的易感性相关，而甲状腺疾病也属于自身免疫性疾病，其中自身免疫性甲状腺疾病(AITD)即主要由甲状腺抗体参与导致的甲状腺损害，在发病早期可以仅出现甲状腺抗体而无甲状腺功能改变[6]，发病受HLA基因、免疫因素、激素及环境因素影响[7]。

本研究296例CTD患者中合并甲状腺疾病达33.4%，尤其PSS、SLE及RA易合并甲状腺疾病，与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)，故而推测同为自身免疫性疾病，可能存在相似的发病途径。而各种不同的甲状腺疾病中合并亚临床甲状腺功能减退症患者最常见(13.5%)，其次为甲状腺功能减退症(10.8%)、低T3综合征最常见于SLE(11.4%)。通过检测健康人群与不同结缔组织病中的甲状腺抗体，包括TG-Ab及TPO-Ab，发现PSS患者的甲状腺抗体阳性率明显高于健康对照组。原发性PSS是主要累及外分泌腺的炎症性自身免疫病，可有多脏器损害。PSS合并甲状腺的疾病早在20世纪60年代就有报道[8]，近年来更有学者研究发现不同的CTD中甲状腺抗体阳性率明显高于普通人群[9]。

本研究提示，PSS患者容易产生甲状腺抗体而在疾病进展过程中出现甲状腺功能异常。因此在今后的临床工作中，更应该重视各种CTD合并甲状腺疾病的情况，并早期监测甲状腺抗体，早诊断、早治疗，以免漏诊而延误治疗。而其他结缔组织病的甲状腺抗体与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，提示甲状腺抗体存在异质性，或者是否存在新的甲状腺抗体，其相关性分析需进一步扩大研究对象并动态观察。

[1] 中华医学会风湿病学分会.系统性红斑狼疮诊断及治疗指南[J].中华风湿病学杂志，2010，14(5)：342-346.

[2] 中华医学会风湿病学分会.干燥综合征诊断及治疗指南[J].中华风湿病学杂志，2010，14(11)：766-768.

[3] 中华医学会风湿病学分会.类风湿关节炎诊断及治疗指南[J].中华风湿病学杂志，2010，14(4)：265-270.

[4] 张乃峥.临床风湿病学[M].上海：科学技术出版社，1999：290.

[5] 中华医学会风湿病学分会.系统性硬化病诊断及治疗指南[J].中华风湿病学杂志，2011，15(4)：256-259.

[6] Robazzi TC,Adan LF.Autoimmune thyroid disease in patientswith rheumatic disease[J].Revista Brasileira Reumatologia，2012，52(3):417-430.

[7] Ivica Lazúrová KB.Autoimmune thyroid disease and nonorgan-sprcific autoimmunity[J].Polskie Archiwum Medycyny Wewnetrznej，2012，122(Suppl 2):55-59.

[8] Williamson J，Cant JS，Mason DK，et al.Sjogren's syndrome and thyroid disease[J].Br J Ophtha,1967,l51:721-726.

[9] Ai Mutairy M,Malaviya AN.Systemic lupus erythematosus with polygland autoimmune syndrome type Ⅱ:report of an unusual case[J].Lupus,2001,10:445-447.