新生儿无乳链球菌败血症32例临床分析

王青利，邢志娟，孙云霞，郭少辉

（河南宏力医院 新生儿科，河南 长垣 453400）

无乳链球菌又称B族链球菌，主要存在于人类泌尿生殖、消化系统，属于革兰阳性球菌，是导致产妇围产期发生感染的主要致病菌之一，还可导致新生儿发生脑膜炎、败血症及肺炎等，具有较高的患病率、致残率，其病死率更是高达50%，严重危害新生儿生命健康[1]。既往，无乳链球菌感染是西方国家新生儿感染常见病菌，在我国并不多见。但近年来，有关无乳链球菌导致母婴感染的病例陆续被报道，引起社会各界的广泛关注[2]。基于此，本研究对32例无乳链球菌新生儿临床特征、耐药性以及药物治疗效果等资料进行回顾性分析，旨在为其临床治疗提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析本院2015年5月-2017年5月收治的32例新生儿无乳链球菌败血症患儿临床资料，所有患儿均符合《新生儿败血症诊疗方案》[3]中新生儿无乳链球菌败血症诊断标准，其中男18 例，女14例；早发型20例，晚发型12例；足月生产26例，早产6例；经阴道分娩23例，剖宫产9例；出生体重 1.53～4.02 kg。

1.2 方法

1.2.1 分析方法 对32例新生儿无乳链球菌败血症患儿性别、胎龄、出生情况、发病日龄、临床表现、血常规、试验室检查结果、治疗方式及治疗结果等资料进行回顾性分析，按照统一格式逐个登记。

1.2.2 细菌培养与鉴定 使用抗菌药物前抽取双侧桡动脉血各5 ml，于上机血培养瓶中进行菌培养，之后接种于5%羊血营养琼脂培养基上，并置于二氧化碳（CO2）体积分数为0.05的环境中进行分离培养18～24 h，之后观察其菌落形态，并采用全自动微生物鉴定系统（BD Phoenix-100）及链球菌血清鉴定试剂盒（OXOID）进行细菌鉴定。

1.2.3 药敏试验 取无乳链球菌菌液0.5麦氏单位涂布于血HM平板，粘贴药物纸片后置于CO2箱内培养18～24 h，测量抑菌圈，结果判读标准为美国试验室标准化协会抗微生物药物敏感试验标准，采用全自动微生物分析系统（VITEK-2），应用卫生部药品、生物制品鉴定所提供的质控菌株（ATCC25923）进行阳性对照。

1.3 评价指标

观察患儿临床症状、合并症、白细胞计数、hs-CRP水平、菌种培养结果、细菌耐药性、治疗及治疗效果。疗效评价标准：两次血培养、脑脊液培养结果为阴性、脑脊液完全正常，无并发症为痊愈；两次血培养、脑脊液培养结果为阴性，但脑脊液糖低于正常范围、存在头颅影像学改变为好转；死亡。

2 结果

2.1 临床症状与合并症

32例患儿临床症状为发热17例、气促14例、发绀11例、反应低下14例、皮肤黄疸11例。20 例早发型患儿发病时间为出生后6 d内，临床表现为反应低下以及气促、呻吟等呼吸系统症状，其中14例给予气管插管机械通气干预，11例合并化脓性脑膜炎，8例合并肺炎，5例出现惊厥。12 例晚发型患儿发病时间为出生后7～21 d，首发症状为发热，12 h内出现抽搐、反应差、拒奶等神经系统症状，其中3例给予气管插管机械通气干预，8例合并化脓性脑膜炎，3例合并肺炎，2 例惊厥，1例脑疝。

2.2 试验室检查结果

白细胞计数：9例大于20×109/L，14例（4～20）×109/L，9 例小于 4×109/L。hs-CRP 水平：11例大于100 mg/L，9例50～100 mg/L，9例15～49 mg/L，3例小于15 mg/L。32例无乳链球菌败血症血液标本共培养出62株无乳链球菌。

2.3 药敏试验

进行药敏试验的药物包括青霉素、氨苄青霉素、克林霉素、四环素、替加环素、环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、呋喃妥因、万古霉素及利奈唑胺11种药物，62株无乳链球菌耐药性分布为对克林霉素45株（72.58%）、四环素62株（100.00%）、环丙沙星5株（8.06%）、左氧氟沙星5株（8.06%）、莫西沙星5株（8.06%）。

2.4 治疗与治疗效果

所有患儿入院后均给予对球菌、杆菌兼顾的抗生素进行抗感染治疗，后根据细菌培养、药敏试验结果调整用药。治愈19例，好转11例，因病情严重家长放弃治疗后死亡2例。

3 讨论

无乳链球菌为泌尿系统、肠道寄生菌种，健康人群带菌率约为15%～35%，通常无明显症状，带菌女性妊娠期间免疫能力下降，使得无乳链球菌通过产道上行扩散至子宫、胎膜，可能引起子宫内膜炎及泌尿系统感染等，也可能引起胎儿发育不良、早产、晚期流产及胎膜早破等，也可垂直传播导致新生儿感染，引起新生儿无乳链球菌败血症，常并发肺炎及脑膜炎等[4-5]。

无乳链球菌感染性肺炎以大量中性粒细胞、蛋白渗出进入肺泡以及出血为主要特征，引起肺内皮、上皮细胞广泛损伤[6]。无乳链球菌对血、脑屏障的内皮细胞具有较高的黏附性，主要通过内皮细胞避开免疫清除穿过细胞屏障，引起机体炎症反应[7]。根据新生儿无乳链球菌败血症发病时间可分为早发型及晚发型，多由宫内感染或经阴道感染。根据本研究药敏试验结果显示，无乳链球菌菌株对青霉素、氨苄青霉素、替加环素、呋喃妥因、万古霉素及利奈唑胺敏感性为100.00%，对环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星敏感性为92.94%，对克林霉素敏感性为27.42%，对四环素敏感性为0.00%，与樊卫红[8]等研究结果一致。青霉素药物不良反应小，且目前尚无无乳链球菌对青霉素耐药的相关报道，可作为治疗首选药物，并根据患儿情况进行药物联合作用，提高抗感染效果，如果存在青霉素过敏症状可另选其他药物进行联合治疗，症状严重的可加用万古霉素，但万古霉素对肝肾具有一定的毒副作用，因此，临床使用具有局限性[9-10]。

本研究在新生儿无乳链球菌败血症发病症状、抗菌药物耐药性方面取得显著成果，可为其临床用药及诊断提供参考依据，但因纳入病例数量有限，无法对其进行充分说明，因此临床应加强对菌种的培养、检测，关注耐药水平变化。