中药联合阿帕替尼治疗肺鳞状细胞癌1例

苏 菲，崔慧娟，贾立群

（中日友好医院 肿瘤内科，北京 100029）

患者男性，66岁，以反复咳嗽咳痰为主诉就诊。2014年10月于我院行支气管镜活检，病理示：“右上肺尖后段鳞状细胞癌”。行吉西他滨+奈达铂联合恩度解救一线化疗2周期，疗效评价SD，因Ⅳ度骨髓抑制减量继续化疗，4周期后复查胸部CT提示病情进展，因骨髓抑制停止化疗。2015年3月行放疗25次；2015年8月因肿物增大改紫杉醇+卡铂二线化疗3个周期，PR，Ⅳ度骨髓抑制。2015年11月24日起行紫杉醇+顺铂化疗5个周期。2016年4月21日复查增强CT示：与2016年3月25日增强CT相比，未见明显变化。2016年4月20日、4月27日行白蛋白结合型紫杉醇200mg d1，8。2016年5月26日复查胸部CT提示：病情进展、疗效评价PD，更改三线化疗方案为紫杉醇+阿帕替尼，同时患者反复出现Ⅳ度骨髓抑制，无法继续行化疗。

该患者为非中心型肺鳞癌患者，病灶位于右上肺尖段，我科讨论并行风险、疗效对比评估后建议口服阿帕替尼。后门诊以中药+阿帕替尼维持治疗。对该患者自2016年5月服用阿帕替尼后一直跟踪随访1年余，治疗前后胸部肿物持续缩小，疗效评价为PR，胸部CT具体影像如下图（图1、2见封二）。患者服用阿帕替尼期间，主要副反应为乏力、皮肤脱屑蜕皮、口腔溃疡等，以中药汤剂口服同时配合康复新液、院内制剂通络散及止痒平肤液，可明显减轻患者的副反应。该患者目前仍在随访中，末次随访时间为2017年8月。

讨论 阿帕替尼是一种分子靶向药物，为血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）的小分子酪氨酸激酶抑制剂；它通过高度选择性竞争细胞内VEGFR-2的ATP结合位点，阻断下游信号转导，抑制酪氨酸激酶的生成从而抑制血管生成、阻断肿瘤细胞的营养供应，对肿瘤性疾病有一定的治疗作用[1]。这些抗血管生成药物的出现，为晚期非小细胞肺癌患者带来了治疗的希望和曙光。

该患者因骨髓抑制无法行放化疗，靶向治疗为可选治疗方式。目前在我国，被批准运用于非小细胞肺癌患者的抗血管生成药物主要是贝伐珠单抗注射液，阿帕替尼与之作用机制类似。国内外研究提示贝伐珠单抗注射液可以显著延长患者的生存期、有效性高、患者耐受性较好。阿帕替尼于2014年 11月得到我国药品食品监督管理总局（CFDA）的批准，得以上市，是我国自主研发的抗血管生成类靶向药物，作用靶点为VEGFR-2，研究提示，阿帕替尼可以显著延长治疗失败的晚期胃癌患者的生存期[2]。2012年中国临床肿瘤学（CSCO）年会中有一项研究示，135例晚期非鳞状非小细胞肺癌患者经阿帕替尼治疗后中位生存期延长、PR以上缓解达12.2%[3]，同时应用于肝癌、乳腺癌、食管癌等的病例也有报道。

阿帕替尼因为对血管内皮生长因子具有抑制作用、抗血管生成、不利于出血血管的愈合，因此出血为常见的并发症[4]。而肺鳞癌多为中心型，一旦出现大咳血等并发症容易危及生命，所以阿帕替尼临床多不应用于肺鳞癌患者。该患者的胸部CT示病灶为非中心型，化疗因骨髓抑制无法继续进行，治疗存在中断，经过风险评估后应用，规律治疗及复查提示治疗有效。目前尚无大规模临床试验指导阿帕替尼对非鳞非小细胞肺癌的应用，对肺鳞癌的应用及报道更是少之又少，因此本病例的治疗可以为阿帕替尼的临床应用及晚期肺癌患者的抗血管生成药物靶向治疗提供一定的借鉴。

阿帕替尼等分子靶向药物在临床治疗中，因各种副反应降低了患者的生活质量，影响治疗的连续性。在临床应用中发现，中药对于阿帕替尼引起的许多副反应具有缓解作用。院内制剂通络散可以通经活络、行气消胀；康复新液可以对溃疡及伤口起到愈合作用；止痒平肤液可以防治皮肤干燥、脱屑、开裂等[5]；中药汤剂更是体现了个体化特色，对于患者减轻药物不良反应、增加治疗疗效有显著作用。

经过临床对1例非中心型肺鳞癌患者的诊治，可以看出阿帕替尼抗肿瘤的显著疗效，除了国家药品食品监督管理总局的推荐应用于晚期胃癌患者以外，阿帕替尼经过评估可以尝试应用于晚期肺癌患者，包括肺鳞癌的患者。中西医结合的治疗可以充分发挥取长补短、增敏减副的作用，为晚期肿瘤患者的治疗提供更多的借鉴和帮助。