复旦大学基础医学院黄志力课题组研究发现吻内侧被盖核神经元(RMTg)具有生理性睡眠促进作用,并参与睡眠内稳态调控。
研究结果阐明:RMTg是睡眠启动和维持不可或缺的核团,是脑内多巴胺系统的重要“刹车”。这一发现为临床治疗多巴胺能神经功能异常的失眠症提供了新思路,为改善情感性疾病睡眠障碍提供了潜在治疗靶点。
当下,抑郁、药物成瘾、帕金森病等神经精神疾患的发病率呈逐年上升趋势,严重危害人类健康。上述疾病伴有严重的睡眠紊乱,究其原因与脑内多巴胺能神经元功能失调密切相关。寻找脑内多巴胺活性调控机制是急需解决的科学问题。
据介绍,吻内侧被盖核(RMTg)是新鉴定的由γ-氨基丁酸(GABA)能神经元组成的脑干结构,向中脑多巴能神经元有广泛的纤维投射。研究团队运用高度自动化睡眠觉醒解析系统,采用化学遗传学方法激活大鼠RMTg神经元后,发现,动物睡眠总量明显增加,睡眠深度提高;毁损RMTg神经元或抑制其活性,动物睡眠量及睡眠深度降低。这意味着,RMTg是睡眠内稳态调控的重要基础。
神经环路研究显示:RMTg活性增高,抑制中脑多巴胺能神经元活性,促进睡眠;RMTg活性降低,中脑多巴胺能神经元去抑制,其活性增加,诱发觉醒。