止咳祛痰灵制备工艺改进及质量控制

陈迎军

（泰州市中医院药学部 江苏 泰州 225300）

1.处方组成

射干500g、紫苑500g、桔梗300g、甘草100g。

2.处方配伍

方中射干能清能降，具有解毒降火、散血肿、利咽喉，又能清肺散结，为治咽喉肿痛及痰多咳喘之要药，为君；紫苑性温，味苦、辛，能润肺下气、消痰止咳，为臣；桔梗具有开宣肺气、祛痰排脓之功，主治外感风痰咳嗽、咽喉肿痛、肺痈吐脓等证，为左；甘草能补脾益气、清热解毒、止咳祛痰、缓急止咳、调和药性，用于脾胃虚弱、心悸气短、咳嗽痰多等证，为使；四药合用，共腠解毒、止咳化痰之功效。

3.制备过程

3.1 原制备工艺

3.1.1 提取纯化：将射干、紫苑、桔梗、甘草四味药物按处方剂量，置多功能提取罐中，加适量水浸泡12小时，水蒸气煎煮2次，一煎1小时，二煎0.5小时，合并煎煮液，沉淀24小时；取上清液，过滤，滤液浓缩至适量。

3.1.2 单糖浆（85%）的制备：取蒸馏水450ml，煮沸，加蔗糖，搅拌，溶解后，继续加热至100℃，用精制棉滤过，滤器用适量的热蒸馏水洗净，洗液与滤液合并，待冷却后加适量的蒸馏水，使全量为1000ml，搅匀，即得。

3.1.3 配制：另称取尼泊金乙酯（按1000ml:2g称取），以热纯化水使之溶解，依次将2%苯甲酸钠、0.2%尼泊金乙酯及85%单糖浆加入至浓缩液中，搅拌，加纯化水调整体积至总量。

3.1.4 分装：分装成每支20ml，流通蒸汽灭菌1h，即得[1]。

3.2 改进后制备工艺

3.2.1 提取纯化：射干、紫苑、桔梗、甘草四味药物，加水浸泡12小时，水蒸气煎煮2次，一煎1小时，二煎0.5小时，合并煎煮液，沉淀24小时；取上清液，过滤，滤液浓缩至稠膏状。根据稠膏的体积加入适量高浓度的乙醇，使药液的含醇量为60%，充分搅拌，密闭，静置，沉淀24小时以上。取上清液，并用60%的乙醇洗涤沉淀物3次，使有效成分提取完全，合并含醇药液，减压回收乙醇。

3.2.2 配制：回收乙醇后的药液加入单糖浆（85%）、2%苯甲酸钠、0.2%尼泊金乙酯（热纯化水使之溶解），加纯化水调整体积至总量。

3.2.3 分装：分装成每支20ml，流通蒸汽灭菌1h，即得。

4.质量控制

4.1 性状

本品为深棕色的粘稠液体，味微苦，甜。

4.2 鉴别

（1）取本品20ml，浓缩成稠膏状，加甲醇提取2次，合并甲醇液，滤过，滤液浓缩至1.5ml，作为供试品溶液。另取射干对照药材1g，加甲醇10ml超声处理30分钟，滤过，滤液浓缩至1.5ml，作为对照药材溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验[2]，吸取上述两种溶液各1ul，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以氯仿-丁酮-甲醇（3:1:1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置紫外灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

（2）取本品20ml，用三氯甲烷振摇提取2次，每次20ml，合并三氯甲烷液，加水洗涤2次，每次30ml，弃去洗液，三氯甲烷液用无水硫酸钠脱水，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液，另取桔梗对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述两种溶液各10ul，分别点于同一硅胶G薄层板上（盐酸处理的200目青岛海洋化工厂硅胶2.5g，0.5%碳酸钾溶液13ml，混合均匀，铺板，105℃活化30分钟）[3]，以三氯甲烷-乙醚（2:1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

4.3 检查

（1）相对密度：仪器：TG328A光电天平，器具编号：YJ001，室温20℃，取洁净干燥并精密称定的比重瓶，装满供试液（瓶中无气泡）置20℃的水浴中浸渍10～20分钟，使瓶中的内容物温度达到20℃，将比重瓶从水浴中取出，用滤纸吸干比重瓶外的水分和溢出的药液，精密称定，减去空瓶重量；将供试液倾出，洗净比重瓶，装满新沸的纯化水（冷却至20℃），依法称定，按相对密度=（瓶加样-空瓶重）/（瓶加水-空瓶重）计算即得。应不低于1.10

（2）PH值：仪器：PHS-25型酸度计，器具编号：YJ002，用邻苯二甲酸标准缓冲液（PH4.003）核对、用磷酸盐标准缓冲液（PH6.864）校正，依法测定，PH应在3.5～5.5范围内。

（3）装量差异：取供试品5支，将内容物分别倒入经标化的量入式量筒内，在室温下检视，每支装量与标示量相比较，少于标示装量的不得多于1支，并不得少于标示装量的95%。

5.评价

（1）通过采取水提取乙醇沉淀工艺，去除了提取液中大部分的淀粉、蛋白质等高分子物质，减少了上述成分因热时溶解，冷却时析出的现象，提高了该制剂的澄明度。

（2）改进后的质量标准，针对处方中的主药射干、桔梗，采用了专属性较强的薄层色谱鉴别法，克服了理化鉴别专属性不强的缺点，方法更加可靠、结果稳定、重复性好，可用于该制剂的质量控制。

（3）去除了非药用杂质，减少了因杂质产生的对患者口腔的刺激性，口感得到了改善。

（4）无论是理化鉴别，还是薄层色谱鉴别，多是对制剂中某些成分的定性检查，只有通过对制剂成分的定量控制，如对主要成分射干、桔梗的高效液相色谱的含量检测，在今后的工作中，将针对该制剂中主药进行高效液相色谱的定量方向的研究，以不断提高该品种的质量。