基于文本挖掘方法探索肝纤维证治方药规律

田景平 郑光 吕志平（通讯作者）

（1肇庆医学高等专科学校 广东 肇庆 526020）（2兰州大学信息学院 甘肃 兰州 730000）（3南方医科大学中医药学院 广东 广州 510515）

肝纤维化是继发于各种形式慢性肝损伤之后组织修复过程中的代偿反应，是“慢性肝炎-肝纤维化-肝硬化”这一发展过程的枢纽环节。研究表明，肝硬化病人已占我国内科总住院人数的4.3%～14.2%，其病死亡率在消化系统疾病中占居第二位，仅次于恶性肿瘤[1]。因此，积极防治肝纤维化的发展具有重要意义。

本研究采用课题组成熟的文本挖掘技术[2-3]，结合原文献回溯、人工阅读分析等方法，对现有肝纤维的中文文献进行挖掘，探索肝纤维化中医证治方药规律。

1.资料与方法

在中国生物医学数据库中，“缺省”状态下检索“肝纤维化”，检索起始时间为1978年，截至2016年4月9日，共得到文献15231篇，全部纳入，依次下载所有文献并保存。采用基于敏感关键词频数统计的数据分层算法[2]，探索肝纤维化中医证候、治法、方药、中药规律，数据处理方法参照课题组之前发表的文献[2-3]进行。

2.结果

文本挖掘提取到高频次证候按文献频次高低依次列出前6项(括号内为文献数，余同)：肝郁脾虚证（78）、肝气郁结证（62）、瘀血阻络证（56）、肝肾阴虚证（45）、湿热中阻证（44）、脾肾阳虚证（26），其中肝郁脾虚证文献频次最高。上述挖掘结果可见，肝纤维化证候涉及到虚、实两端，且虚实夹杂肝纤维化涉及到的病理因素主要有气郁、血瘀、湿热；涉及到的病变脏腑主要有肝、脾、肾，且以肝为主。

文本挖掘提取到高频次中医治法按文献频次高低依次列出前6项：活血化瘀（285）、补气（104）、利湿（58）、软坚散结（49）、清热解毒（35）、疏肝健脾（31），其中活血化瘀治法文献频次最高。从文本挖掘结果可见，肝纤维化涉及到的治法有补虚与泄实二大类：治疗实证的活血化瘀、利湿、软坚散结、清热解毒、疏肝理气等治法；治疗虚证的补气等治法；治疗虚实夹杂的疏肝健脾等治法。

文本挖掘提取到的高频次方剂按文献频次高低依次列出前6项：鳖甲煎丸（78）、小柴胡汤（58）、扶正化瘀方（39）、四逆散（34）、抗纤方（33）、大黄蛰虫丸（26）。这些方药主要以活血化瘀、疏肝健脾、软坚散结等功效为主。

文本挖掘提取到的高频次中药按频次高低依次列出前6项：鳖甲（553）、丹参（554）、大黄（257）、黄芪（239）、柴胡（174）、冬虫夏草（101）、三七（97）、防已（87）其中以鳖甲文献频次最高，其次丹参。这些药物中，以活血化瘀、补益、软坚散结等功效为主

3.讨论

本研究对15231篇肝纤维化中文文献进行文本挖掘，得到肝纤维化的中医证候、治法、方药及中药等挖掘结果，是对肝纤维化中医证治方药规律比较全面的总结。其中证候以肝郁脾虚证、肝气郁结证、瘀血阴络证等证型最为多见，治法方面，以活血化瘀、补气、利湿等较为常见，其中活血化瘀法文献频次明显高于其它治法，回溯原文献数据集发现活血化瘀法常与补气养血、疏肝健脾等方法联合使用[4]。有研究[5]认为血瘀是肝纤维化形成的基本病机，也是各种肝病最根本、最重要的病理改变，肝纤维化和肝血瘀阻在慢性肝炎发展为肝硬化的过程中起着主要作用，故活血化瘀法应该贯穿于整个肝病治疗的始终。活血化瘀法与诸法配合应用体现了中医“治本求本”的思想。

将文本挖掘的二维频次结果，利用Cytoscape 2.8软件形成可视化网络图，形象地展示了肝纤维化相关证候、治法、方药及中药彼此间协同出现的概貌，能更全面地反映临床研究的情况。通过回溯原文献，人工阅读评价，使结果更为客观。回溯原文献数据集，发现天冬多为天冬氨酸氨基转移酶。可见，通过这种文本挖掘组合，能较客观地总结疾病中医证治方药规律，为临床研究与应用提供有益得探索和参考。

[1]罗大有.健脾软肝方抗肝纤维化机理的研究[D].广州中医药大学，2011.

[2]Zheng G，Discrete derivative:a data slicing algorithm for exploration of sharing biological networks between rheumatoid arthritis and coronary heart disease[J]. BioData mining，2011，4:18.

[3]田景平，郑光，郭洪涛，等.文本挖掘探索贫血证治方药规律[J].中国实验方剂学杂志，2013，19(5):341-344.

[4]刘敏，益气活血通络方联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床观察[J].中西医结合肝病杂志，2016，26(5):298-299.

[5]雷娜，活血化瘀类中药防治肝纤维化的机制及研究进展[J].中华中医药杂志，2010，25(2):265-268.