依那普利片与血尿相关1例病例报告

陈财华

（广西区总工会陆川温泉疗养院内一科 广西 玉林 537700）

前言

依那普利片作为血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)。口服后在体内水解成依那普利拉，对血管紧张素转化酶起强烈抑制作用，降低血管紧张素Ⅱ的含量，造成全身血管舒张，血压下降，用于治疗高血压。该品适用于各种程度高血压病、肾血管性高血压及糖尿病合并高血压病患者的治疗；也可用于慢性充血性心力衰竭的治疗，尤以常规应用洋地黄或利尿药难于控制者，能延缓充血性心力衰竭症状的临床进展及减少住院治疗的需要。其副作用常见有头昏、头痛、嗜睡、口干、疲劳、上腹不适、恶心、心悸、胸闷、咳嗽、面红、皮疹和蛋白尿等。鲜有服用后血尿病例报道。

1.病例介绍

患者女，71岁，退休工人，患者既往有脑梗塞后遗症、高血压病、风湿性心脏病史。近4年患者因风湿性心脏病、心房纤颤，一直服用华法林钠片（2.5mg～3.125mg/d），根据INR(维持于2.0～3.0)调整剂量，期间未出现过血尿。血压高经低钠饮食、适当活动，均稳定于正常范围，2017年5月20日后出现血压失控，最高血压170/100mmHg，于5月26日给予依那普利片5mg/d降血压，至5月30日出现肉眼血尿、尿常规示潜血（++），入院超声未发现肾、输尿管、膀胱结石和肿块，观察1天尿色无改变，亦无尿频、无尿急、无尿痛、无腰部胀痛、无畏寒及发热，无颜面及下肢浮肿。6月1日查凝血功能：PT-T71.1↑sec（参考值10.7～14sec）、PT-INR6.03↑（参考值0.8～1.5）、APTTT121.8↑sec（参考值21～35sec），肾功能及血常规未见异常。考虑华法林钠片副作用致血尿，暂停用华法林钠片、给予维生素K1注射液促进凝血功能恢复，尿色逐渐正常，6月3日复查尿液分析尿潜血阴性，因血压未恢复正常将依那普利片调至10mg/d降血压。6月4日查凝血功能：PT-T14.6↑sec（参考值10.7～14sec）、PT-INR1.2↑（参考值0.8-1.5）、APTT-T 47.9↑sec（参考值21～35sec），肾功能未见异常。6月5日结合病情继续加用华法林钠片2.5mg/d抗凝，期间监测血压仍高，6月6日依那普利片调至10mg Bid降血压，血压逐渐降至正常，6月9日凝血功能：PT-INR2.1↑（参考值0.8～1.5）、APTT-T48.9↑sec（参考值21-35sec）：6月15日凝血功能：PT-INR 2.1（参考值0.8～1.5）、APTT-T48.9↑sec（参考值21～35sec）；6月15日凝血功能：PT-T15↑sec（参考值10.7～14sec）、PT-INR 2.04（参考值0.8～1.5）、APTT-T121.8↑sec（参考值21～35sec），6月16日再次出现淡红色血尿，无尿频、无尿急、无尿痛、无腰部胀痛、无畏寒及发热，无颜面及下肢浮肿，6月17日查肾功能未见异常。此时回溯病史，患者于服用华法林钠过程中未出现过血尿，在加用依那普利片后反复出现血尿，考虑依那普利片副作用可能性大，结合病情停用依那普利片，改用苯磺酸氨氯地平片5mg/d降血压，未作止血治疗，此后尿色逐渐恢复正常，6月22日复查尿液分析尿潜血（+/-）、6月22日复查尿液分析尿潜血（-），至出院未再出现血尿。

2.讨论

因高血压服用依那普利片治疗，在服用期间出现肉眼血尿，尿液分析示潜血（++），其余均正常，无尿频、尿急、尿痛，无发热等泌尿系统感染症状，泌尿超声排除泌尿结石、肿瘤等原因，监测肾功能正常，排除肾炎等所致血尿；出现血尿后停用华法林钠片观察、仍有血尿反复出现。回溯病史，患者既往服用华法林钠过程中未出现过血尿，停用依那普利片后血尿未再发生。因此，认为患者的血尿与依那普利片有关。

依那普利片致肾损害的病例已有报道，且说明书上也提及偶而可发生肾损害或肾损害衰竭、有个别病例导致急性肾功能衰竭。有人认为，该药导致肾功能损害的机制可能是此药治疗之初产生血压下降，使肾血流量减少而导致肾前性肾损害，但依那普利引起血尿报道不多，服用该药致血尿机制不明，可能与其损害肾功能有关，提示临床医生在使用依那普利片时，应注意其肾损害发作。

[1]黄洪涛.马来酸依那普利致急性肾衰1例，中日友好医院学报，1998，12（2）：146.

[2]李华珍,初建设,巩建威.血管紧张素转换酶抑制剂的不良反应[J].中国医院药学杂志，1998(03).

[3]张国萍,齐美华.依那普利的不良反应[J].临沂医专学报，2000(03).

[4]毛万姮，商黔惠，姜黔峰.依那普利与血尿相关[J].药物不良反应杂志，2008（10）第10卷第5期：368.