联苯苄唑与特比萘芬联合治疗犬真菌性皮肤病的临床研究

陆江++陆峰++贺林娜++陈彦慧++李锦强

为了观察联苯苄唑与特比萘芬联合治疗犬真菌性皮肤病的效果，选取45例犬真菌性皮肤病临床病例进行试验，现将试验结果总结如下。

1 材料与方法

1.1 病例来源

病例主要源于2015年5月至2017年5月泰州市宠物医院收治的确诊为犬真菌性皮肤病的病例。筛选出体重为10～15 kg的病例，年龄分布在2～6岁之间，按照治疗连续性和完整性选取其中45例作为临床研究对象。其中雄性犬只病例22例，雌性犬只病例23例。

1.2 试剂与仪器

伍德氏灯、游标卡尺、双目显微镜、载玻片、注射器、灰黄霉素、伊曲康唑、联苯苄唑、特比萘芬、血液生化分析仪。

1.3 试验方法

将45例病例随机等分成5组：A组、B组、C组、D组和E组。试验方法如表1所示。

1.4 治疗效果判定

1.4.1 临床症状积分检查。临床上真菌性皮肤病的症状复杂多样，主要有骚痒、鳞屑、脱毛、丘疹、红斑和过度角质化等[1]，不易直接使用量化的方法判定临床症状变化和真菌感染程度，因而采用临床症状综合记分法来评价治疗效果，方法如下，0分表示无临床症状，其特征为全身未出现明显临床症状，表现良好；1分表示轻度感染，其特征为皮肤损伤程度轻、病变密度低、范围小；2分表示中度感染，主要表现为全身小范围多处皮肤，受损伤程度和密度较高或全身较大面积出现症状[2]；3分表示重度感染，皮肤损伤程度和密度很高或全身大面积出现皮肤损伤。处于2个分值之间的病例，感官上不好确定，统一取中值，如0.5、1.5、2.5。

1.4.2 皮肤真菌清除率。把患病犬抱到暗室中，用伍德氏灯照射检查。在暗室内开启手提式伍德氏灯，开灯5 min得到稳定波长以后再使用，光源与皮肤距离5 cm左右，光线对准犬皮肤患处，观察有无荧光出现。患处呈现各色荧光者为阳性，无荧光者为阴性，每周观察1次，连续观察5周[3]。计算公式如下：

真菌清除率（%）=（治疗前真菌指数-治疗后真菌指数）/治疗前真菌指数×100。

1.4.3 药物对真菌病治疗效果判定。①治愈。用药治疗期间和停药后，真菌感染所致皮肤临床表现如瘙痒、脱毛、鳞屑等症状消失，动物体征恢复正常，真菌指数<10%。治愈率（%）=治愈犬只数/总发病数×100。②显效。用药治疗期间和停药后，真菌感染所致皮肤临床表现如瘙痒、脱毛、鳞屑等症状基本消失，动物体征基本恢复正常，真菌指数处于0～20%之间。③好转。用药治疗期间和停药后，动物体征好转，但未恢复正常，真菌指数处于20%～30%之间。④无效。用药治疗期间和停药后，体征无明显变化，甚至更加严重，真菌指数>30%[4]。

1.5 数据处理

所有数据使用SPSS 22.0统计单因素方差分析[5-6]。

2 结果与分析

2.1 临床症状积分

由表2可知，经过2周的治疗，各组之间的临床症状改善情况无明显差异（P>0.05）；从第3周开始，E组的临床症状改善较为明显，与B组和C组有差异（P<0.05），明显强于A组（P<0.01）；到了第4周，E组的临床症状积分下降幅度明显，高于B组、C组和D组（P<0.05），与A组有极显著差异（P<0.01）；治疗试验结束后，E组的临床症状基本消失，效果最为明显，与C组和D组有差异（P<0.05），与A组和B组差异极显著（P<0.05）。结果表明，联苯苄唑联合特比萘芬治疗犬真菌性皮肤病，能改善皮肤症状，且从治疗后第3周开始明显降低临床症状积分。

2.2 皮肤真菌清除率

由图1可知，各组药物的真菌清除率均随着治疗时间的推移而逐渐增加。但E组的效果从治疗后第1周开始就明显高于其他各组（P<0.05），治疗结束后的真菌清除率高达95.2%，表明联苯苄唑配合特比萘芬对犬皮肤上的真菌具有较高的清除效果。

2.3 治疗效果

由图2可知，E组共治愈10例，显效1例，有效率达100%，D组虽然有效率与E组相同，但治愈率低于E组，B组与C组治疗效果相当，A组最差。可见，联苯苄唑联合特比萘芬在治疗犬真菌性皮肤病中能发挥各自优势，减少治疗疗程，提高治愈率。

3 讨论

犬的真菌性皮肤病是指浅表的皮肤感染，主要由嗜动物皮癣菌，如犬小孢子菌等引起。真菌性皮肤病是一种重要的动物传染病，而受感染的犬会成为人类感染源的携带传播者，在一些国家其传染率迅速增长，危害较大。因此，研究犬真菌性皮肤病的治疗药物及治疗方法显得尤为重要。

本研究选取不同类型的抗真菌药物及给药途径进行试验，筛选出了最佳治疗药物和方法。通过试验显示，E组的临床症状改善速度快，恢复彻底，从治疗后第3周开始，临床症状积分就达到1.0分以内，治疗结束后几乎为0。而各对照组直到第4周临床症状积分才达到1.0分以下，这说明试验药物和对照药物均有效，但试验药物比对照药物起效更快，能在较短时间内达到较高的治疗效果。结果表明，联苯苄唑联合特比萘芬在犬皮肤病治疗中具有改善症状用时短、效果好等特点。

通过治疗时间比较，发现治疗后第2周，E组的真菌指数达43.6%；随着治疗时间的推移，各组药物的治疗效果开始显现，治疗结束时E组的真菌清除率最理想，達到了95.2%，优于其他各组（P<0.05）。而与之相对应的治疗效果，也证实了这一结果，E组的治愈率为90.9%，有效率为100%，明显高于其他各组。

联苯苄唑为咪唑类人工合成的抗真菌剂，具有广谱抗真菌作用，其作用机制为抑制真菌细胞膜麦角固醇的生物合成，能选择性抑制真菌细胞色素p-450依赖性的14-α-去甲基酶，使14-α-甲基固醇蓄积，细胞膜麦角固醇不能合成，使细胞膜通透性改变，导致胞内重要物质丢失而使真菌死亡，本类药物主要毒性为贫血、胃肠道反应、皮疹等。特比萘芬属于一种广谱抗真菌活性的丙炼胺类药物，能特异地干扰真菌麦角固醇的早期产物合成，选择性地抑制真菌的角鲨烯环氧化酶，导致角鲨烯聚集，使真菌细胞膜形成过程中角鲨烯环氧化反应受阻，脂滴沉积于细胞壁与细胞聚之内，从而达到杀灭或抑制真菌的作用。通过试验比较，联苯苄唑与特比萘芬联合运用效果好、起效快，而且副作用很小，在临床上值得推广。

4 参考文献

[1] 周伟胜，李朝明，魏学良.犬真菌性皮肤病研究进展[J].中国畜牧兽医，2011，38（7）：212-214.

[2] 陶田谷晟，秦建辉，李思远，等.犬真菌性皮肤病的诊断及各方法的疗效观察[J].上海畜牧兽医通讯，2014（2）：53-55.

[3] GINTER-HANSELMAYER G，SMOLLE J，GUPTA A.Itraconazole in the treatment of tineacapitis caused by Microsporum canis：experience in a large cohort[J].Pediatr Dermatol，2004，21（4）：499-502.

[4] 冯秀娟.犬真菌性皮肤病的发生与治疗[J].中国兽医杂志，2009（12）：22-23.

[5] 谭菊，刘明生，甘辉群，等.犬常见皮肤病的流行病学调查及诊治[J].中国兽医杂志，2010，46（2）：65.

[6] 曹学，曹培兰，陆春杏.联苯苄唑乳膏与萘替芬酮康唑乳膏治疗体股癣的疗效差异分析[J].中国实用医药，2014（7）：43-45.endprint