阿司匹林联合低分子肝素钙治疗不明原因复发性流产临床研究

庄朝辉　高伟　李春梅　方园　张涵

【摘要】 目的 探討对不明原因复发性流产（RSA）孕妇实施阿司匹林联合低分子肝素钙治疗的临床效果。方法 83例不明原因复发性流产孕妇作为复发性流产组， 同期83例正常妊娠孕妇作为对照组。对照组给予常规治疗， 复发性流产组在常规治疗的基础上给予阿司匹林联合低分子肝素钙治疗。对比两组治疗效果。结果 复发性流产组孕妇凝血酶时间（TT）短于对照组， 左脐动脉收缩期峰值和舒张末期流速比值（S/D）、左搏动指数（PI）、右PI均高于对照组， 差异均具有统计学意义（t=2.920、4.871、4.483、4.082， P<0.05）。复发性流产组孕妇治疗后， TT长于治疗前， 左S/D、右S/D值均低于治疗前， 差异均具有统计学意义（t=4.006、5.123、2.022， P<0.05）。治疗过程中， 复发性流产组不良反应发生率为42.17%（35/83）， 最终活产率为85.54%（71/83）。结论 对不明原因复发性流产孕妇实施阿司匹林联合低分子肝素钙治疗效果显著， 可以更好的改善孕妇的高凝状态。

【关键词】 不明原因复发性流产；阿司匹林；低分子肝素钙

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.35.005

Clinical study of aspirin combined with low molecular weight heparin calcium in the treatment of unexplained recurrent spontaneous abortion ZHUANG Zhao-hui， GAO Wei， LI Chun-mei， et al. Department of Reproduction， Suqian Hospital for Gynecology and Obstetrics， Suqian 223800， China

【Abstract】 Objective To discuss the clinical effect of aspirin combined with low molecular weight heparin calcium in the treatment of pregnant women with unexplained recurrent spontaneous abortion （RSA）. Methods There

were 83 pregnant women with unexplained recurrent spontaneous abortion as recurrent spontaneous abortion group， and concurrent 83 pregnant women with normal pregnancy as control group. The control group received conventional therapy， and the recurrent spontaneous abortion group received combined therapy of aspirin and low molecular weight heparin calcium on the basis of conventional therapy. The treatment effect in two groups was compared. Results The recurrent spontaneous abortion group had shorter thrombin time （TT） than the control group， and higher left systolic velocity/ diastolic velocity （S/D）， left pulsatility index （PI） and righet PI than the control group. Their difference was statistically significant （t=2.920， 4.871， 4.483， 4.082， P<0.05）. After treatment， the recurrent spontaneous abortion group had longer TT than before treatment， and lower S/D， right S/D value than before treatment. Their difference was statistically significant （t=4.006， 5.123， 2.022， P<0.05）. During treatment， the recurrent spontaneous abortion group had incidence of adverse reactions as 42.17% （35/83）， final live birth rate as 85.54% （71/83）. Conclusion Combination of aspirin and low molecular weight heparin calcium shows remarkable treatment effect for pregnant women with unexplained recurrent spontaneous abortion， and can better improve the hypercoagulable state of pregnant women.

【Key words】 Unexplained recurrent spontaneous abortion； Aspirin； Low molecular weight heparin calciumendprint

对于不明原因复发性流产孕妇， 目前国内各家医院一般仅使用黄体支持治疗[1]。但单纯黄体支持治疗对一些孕妇效果不明显， 导致部分孕妇多次自然流产， 痛苦不堪。本次研究探讨对不明原因复发性流产孕妇实施阿司匹林联合低分子肝素钙治疗的临床效果。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 对2016年2月～2017年2月本院生殖科门诊收治的83例不明原因复发性流产孕妇（复发性流产组）进行研究， 年龄最小23岁， 最大 42岁， 平均年龄（28.33±6.15）岁。入组孕妇均临床资料完整， 可满足本次研究的数据分析需求。另选择同期本院83例正常妊娠孕妇作为对照组， 年龄最小21岁， 最大 43岁， 平均年龄（27.15±5.98）岁。两组一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。所有孕妇均在事前了解本次研究相关内容基础上自愿配合参与研究， 并签署同意书。

1. 2 治疗方法

1. 2. 1 对照组 给予常规治疗。给予孕妇适当的心理干预和饮食指导等， 给予孕妇黄体酮软胶囊（商品名：安琪坦， 法国Laboratoires Besins International， 注册证号H20090062）口服治疗， 100 mg/d。

1. 2. 2 复发性流产组 在常规治疗的基础上给予阿司匹林联合低分子肝素钙治疗。给予孕妇口服阿司匹林肠溶片（呼伦贝尔康益药业有限责任公司， 国药准字H15020766）75 mg/次， 1次/d。并联合给予低分子肝素钙注射液（深圳赛保尔生物药业有限公司， 国药准字H20060190）皮下注射， 5000 IU/次， 1次/12 h。

1. 3 观察指标 观察两组的凝血功能和子宫动脉血流情况并进行比较。凝血功能指标包括：凝血酶原时间（PT）、国际标准化比值（INR）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、TT、纤维蛋白原（FIB）、D二聚体（DD）。超声检测两组治疗前后子宫动脉血流阻力学参数变化情况， 包括PI、阻力指数（RI）、S/D。

1. 4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组孕妇凝血功能与子宫动脉血流情况比较 复发性流产组孕妇TT短于对照组， 左S/D、左PI、右PI均高于对照组， 差异均具有统计学意义 （t=2.920、4.871、4.483、4.082， P<0.05）；兩组其他指标比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2. 2 复发性流产组孕妇治疗前后凝血功能与子宫动脉血流情况比较 复发性流产组孕妇治疗后， TT长于治疗前， 左S/D值、右S/D值均低于治疗前， 差异均具有统计学意义 （t=4.006、5.123、2.022， P<0.05）；治疗前后其他指标比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2. 3 复发性流产组不良反应发生情况及妊娠结局分析 治疗过程中， 复发性流产组23例出现肝功能损伤， 10例牙龈出血， 1例对低分子肝素钙过敏， 1例出现四肢皮疹， 不良反应发生率为42.17%（35/83）。复发性流产组最终活产71例（85.54%）。

3 讨论

复发性流产是指女性与同一配偶连续发生2次或者2次以上的自然流产， 其病因非常复杂， 目前已经确定的包括遗传因素、解剖异常、感染因素、内分泌异常、血栓前状态、免疫因素等。除此之外， 仍有至少40%以上病因不明， 称为不明原因性复发性流产[2]。

怀孕之后， 孕激素水平的上升会导致孕妇体内血液呈现出高凝状态。复发性流产孕妇血栓前状态目前在临床上所受到的重视程度不高， 却也是导致复发性流产不可忽视的原因之一[3]。此类孕妇容易在血管内形成微小血栓， 孕妇是高凝状态， 血栓前状态会转变为血栓状态， 所以此类孕妇妊娠期子宫内膜血管内容易形成微小血栓， 影响血供， 导致胚胎缺血缺氧， 进而可能会引起胎死宫内[4]。严重的孕妇可表现为不孕症， 稍微严重的表现为反复流产， 还有些孕妇表现为孕晚期的胎死宫内[5]。血液高凝状态与复发性流产有相关， 通过抗凝治疗能改善孕妇的血液高凝状态， 改善子宫动脉血流状况[6]。

通过本次研究发现， 对两组孕妇的凝血功能与子宫动脉血流各项指标水平进行比较， 可得， 复发性流产组孕妇TT短于对照组， 左S/D、左PI、右PI均高于对照组， 差异均具有统计学意义（t=2.920、4.871、4.483、4.082， P<0.05）；两组其他指标比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。复发性流产组孕妇治疗后， TT长于治疗前， 左S/D值、右S/D值均低于治疗前， 差异均具有统计学意义 （t=4.006、5.123、2.022， P<0.05）；治疗前后其他指标比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。提示对不明原因复发性流产孕妇实施阿司匹林联合低分子肝素钙治疗效果显著。复发性流产孕妇体内存在高凝状态， 出现凝血功能异常增高和纤溶功能异常降低等情况， 导致凝血、抗凝和纤溶系统发生紊乱。肝素是一种特殊的糖胺聚糖， 具有硫酸化特点， 可以与抗凝血酶Ⅲ发生结合并对其产生有效的催化作用。另外， 肝素还可以对凝血酶G产生有效的抑制作用， 降低其活性， 发挥出阻止或者延缓血液凝固的作用。血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）水平变化将直接影响血浆促凝和抗凝功能的状态， 经过阿司匹林联合低分子肝素钙治疗， 肝素具有很强的抗凝作用， 可促进血栓溶解， 并能够改善胎盘微循环状态[7-9]。阿司匹林可改善局部血液循环， 抑制血小板活性， 预防微血栓的形成[10-12]。从而可以更好的提高PAI-1水平， 改善孕妇体内的高凝状态， 显著提高复发性流产组孕妇最终活产率。另外， 治疗过程中， 复发性流产组23例出现肝功能损伤， 10例牙龈出血， 1例对低分子肝素钙过敏， 1例出现四肢皮疹， 不良反应发生率为42.17%（35/83）。复发性流产组最终活产71例（85.54%）。endprint

综上所述， 对不明原因复发性流产孕妇实施阿司匹林联合低分子肝素钙治疗效果显著， 可以更好的改善孕妇的高凝状态， 是一种安全有效的治疗方案， 值得推广。

参考文献

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[收稿日期：2017-09-22]endprint