丙泊酚联合舒芬太尼麻醉对创伤性颅脑损伤患者的脑保护作用研究

王晨旭

【摘要】 目的 总结丙泊酚联合舒芬太尼对创伤（TBI）性颅脑损伤患者麻醉过程中的脑保护作用。方法 60例TBI患者， 随机分为对照组与研究组， 各30例。两组患者均予以全身麻醉下行急診手术治疗， 对照组采用七氟烷联合舒芬太尼麻醉， 研究组采用丙泊酚联合舒芬太尼麻醉。比较两组患者给药前（T0）、给药后30 min（T1）、2 h（T2）、24 h（T3）时心率、体温、血氧饱和度、呼吸频率、收缩压、舒张压、平均动脉压的变化及肿瘤坏死因子α（TNF-α）、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶（Caspase-3）、超氧化物歧化酶（SOD）、白细胞介素-6（IL-6）、重组人细胞间粘附因子-1（ICAM-1）的表达、不良反应发生情况。

结果 两组患者各时间点心率、体温、呼吸频率及血氧饱和度比较差异无统计学意义（P>0.05）。研究组患者T1、T2时收缩压、舒张压及平均动脉压与本组T0时比较差异无统计学意义（P>0.05）；对照组患者T1、T2时收缩压、舒张压及平均动脉压均明显高于本组T0时， 差异具有统计学意义（P<0.05）。研究组患者T2、T3时血清TNF-α、Caspase-3、IL-6、ICAM-1表达显著低于对照组， SOD表达显著高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。研究组患者不良反应发生率为10.0%， 与对照组的16.7%比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 丙泊酚联合舒芬太尼应用于TBI患者中麻醉效果确切， 有助于抑制患者组织细胞凋亡， 降低炎性反应的发生， 具有临床实用价值。

【关键词】 丙泊酚；舒芬太尼；创伤性颅脑损伤；细胞凋亡因子；炎性因子

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.35.001

Study on brain protective effect of propofol combined with sufentanil anesthesia on patients with traumatic brain injury WANG Chen-xu. Department of Anesthesia， Tianjin Medical University General Hospital， Tianjin 300052， China

【Abstract】 Objective To summarize the brain protective effect of propofol combined with sufentanil anesthesia on patients with traumatic brain injury. Methods A total of 60 patients with traumatic brain injury patients were randomly divided into control group and research group， with 30 cases in each group. Both groups was treated with emergency surgery under general anesthesia， and the control group received anesthesia with sevoflurane combined with sufentanil. The research group received anesthesia with propofol combined with sufentanil. Comparison were made on expression of heart rate， body temperature， oxygen saturation， respiratory rate， systolic blood pressure and diastolic blood pressure， mean arterial pressure， and tumor necrosis factor-α （TNF-α）， cysteinecontaining aspartate-specific proteases-3 （Caspase-3）， superoxide dismutase （SOD）， interleukin

-6 （IL-6）， intercellular adhesion molecule-1 （ICAM-1） at before administration （T0）， 30 min after administration （T1）， 2 h after administration （T2）， 24 h after administration （T3） and occurrence of adverse reactions between two groups. Results Both groups had no statistically significant difference in heart rate， body temperature， respiratory rate and blood oxygen saturation （P>0.05）. The research group had no statistically significant difference in systolic blood pressure， diastolic blood pressure and mean arterial pressure at T1 and T2， comparing with T0 （P>0.05）. The control group had obviously higher systolic blood pressure， diastolic blood pressure and mean arterial pressure at T1 and T2， comparing with T0， and their difference was statistically significant （P<0.05）. The research group had obviously lower expression of serum TNF-α， Caspase-3， IL-6 and ICAM-1 at T2 and T3 than the control group， and obviously higher SOD expression than the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. The research group had no statistically significant difference in incidence of adverse reactions as 10.0%， comparing with 16.7% in the control group （P>0.05）. Conclusion Application of propofol and sufentanil in TBI patients shows affirmative anesthesia effect， and it helps inhibit the apoptosis of tissue cells and reduce the occurrence of inflammatory reaction. It has clinical practical value.endprint

【Key words】 Propofol； Sufentanil； Traumatic brain injury； Apoptosis factor； Inflammatory factors

丙泊酚是短效静脉麻醉药， 其优点有可控性强、作用迅速、麻醉过程平稳等[1]， 舒芬太尼的预处理措施有助于降低术后抗炎反应发生率， 因此二者常联合应用于临床静脉麻醉[2]。近年相关研究报道中指出， 丙泊酚联合舒芬太尼有助于改善脑缺血性损伤患者机体中血清相关细胞凋亡因子， 可有效降低组织细胞凋亡的发生率， 为术后患者恢复提供保障。基于此观点， 并结合丙泊酚降低脑代谢以及降低颅内压的优点， 本研究选择60例创伤性颅脑损伤（traumatic brain injury， TBI）患者作为研究对象， 对比丙泊酚联合舒芬太尼与七氟烷联合舒芬太尼对TBI患者的麻醉效果及对血清相关细胞凋亡因子的影响， 从而为此类患者的临床麻醉方案选择提供参考， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2015年4月～2017年6月本院收治的60例TBI患者为研究对象， 所有患者入院均行颅脑核磁共振成像（MRI）或CT检查， 诊断明确。其中男42例， 女18例；年龄18～50岁， 平均年龄（34.2±5.3）岁；交通事故伤38例， 坠落伤16例， 其他6例。将患者随机分为对照组与研究组， 各30例。

1. 2 方法 两组患者均予以全身麻醉下行急诊手术治疗， 均予以常规平衡盐输液、输血等补充治疗， 期间对其施以心电图、血压、心率等血流动力学指标监测， 麻醉诱导采用咪唑安定0.05～0.10 mg/kg+罗库溴铵0.6 mg/kg+芬太尼1.5～3.5 mg/kg

行麻醉诱导， 均行气管插管。研究组以4～8 mg/（kg·h）的速度持续泵入丙泊酚（四川国瑞药业有限责任公司， 国药准字H20040097）， 间隔1 h给予舒芬太尼（宜昌人福药业有限责任公司， 国药准字H20054256）3 μg/kg维持麻醉；对照组给予1.0%～2.0%七氟烷（上海恒瑞医药有限公司， 国药准字H20070172）及给予舒芬太尼3 μg/（kg·h）维持麻醉。

1. 3 观察指标 比较两组患者T0、T1、T2、T3时心率、体温、血氧饱和度、呼吸频率、收缩压、舒张压、平均动脉压的变化及TNF-α、Caspase-3、SOD、IL-6、ICAM-1的表达、不良反应发生情况。

1. 4 统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者围术期生命体征比较 两组患者各时间点心率、体温、呼吸频率及血氧饱和度比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2. 2 两组患者围术期收缩压、舒张压及平均动脉压比较 两

组患者T0、T3时收缩压、舒张压及平均动脉压比较差异无统计学意义（P>0.05）；研究组患者T1、T2时收缩压、舒张压及平均动脉压与本组T0时比较差异无统计学意义（P>0.05）；对照组患者T1、T2时收缩压、舒张压及平均动脉压均明显高于本组T0时， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 3 两组患者围术期血清中细胞凋亡因子与血清炎性因子表达比较 组内比较：与本组T0时比较， 两组患者T1时细胞凋亡因子和炎性因子的表达无明显改变， 差异无统计学意义（P>0.05）；与本组T0时比较， 两组患者T2、T3时TNF-α、Caspase-3、IL-6、ICAM-1表达显著升高， 差异具有统计学意义（P<0.05）。与T0时比较， 对照组患者T2、T3 时SOD表达显著下降， 差异具有统计学意义（P<0.05）。研究组患者T2时SOD表达与本组T0时比较差异无统计学意义（P>0.05）；T3时SOD表达与T0时比较明显降低， 差异具有统计学意义（P<0.05）。组间比较：两组患者T0、T1时TNF-α、Caspase-3、SOD、IL-6、ICAM-1表达比较差异无统计学意义（P>0.05）；研究组患者T2、T3时血清TNF-α、Caspase-3、IL-6、ICAM-1表达显著低于对照组， SOD表达显著高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2. 4 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者术后均无严重不良反应， 仅有恶心呕吐情况出现， 研究组出现3例恶心呕吐， 不良反应发生率为10.0%；对照组出现5例恶心呕吐， 不良反应发生率为16.7%。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

TBI的发病率居于创伤的首位， 占全身各部位创伤的9%～21%， 往往会引起患者永久性的残疾和后遗症， 在所有外伤性死亡原因中， TBI占第一位， 约为1/3～1/2[3]。此类患者的预后与第一时间接受的处理和救治有着密切关系。临床常用静脉麻醉药丙泊酚具有抗炎作用， 可以降低炎性因子的表达， 抑制中性粒细胞功能， 因此对中枢神经的损伤和炎性反应具有保护作用[4]。对于丙泊酚脑保护作用方面的研究， 本課题组在前期工作中已经发现对于脑缺血再灌注损伤的大鼠， 20 mg/（kg·h）丙泊酚静脉输注2 h可以明显减轻大鼠脑梗死体积， 改善其远期（损伤后28 d）的学习记忆能力[5]。关于丙泊酚后处理减轻TBI也有文献报道， 其机制可能与限制小胶质细胞的活性， 调节水通道蛋白-4（AQP-4）的表达等有关[6]。舒芬太尼属于μ阿片类受体激动剂， 具有强效的镇痛作用， 作用迅速， 不释放组胺， 对心血管系统影响以及呼吸抑制作用均相对较小[2]。因此本研究探讨二者联合应用在TBI患者麻醉中血流动力学变化以反应麻醉稳定性。研究发现， 丙泊酚联合舒芬太尼麻醉与对照组相比， 患者术中血流动力学更加稳定， 即术中与术前血压相比变化不大， 维持患者术中血压不仅可以保证大脑血供还能减轻颅内压， 降低脑水肿发生率。endprint

TBI可導致患者机体内部出现氧化应激反应， 随着体液循环受到相应的阻碍后， 可诱发局部脏器组织与细胞等出现缺氧、坏死[7]。在近年来相关研究中指出， 细胞凋亡因子， 即TNF-α、Caspase-3、SOD等是对患者机体细胞凋亡最直观表现， 同时血清炎性因子IL-6、ICAM-1对机体炎性反应具有重要表达作用[8]。本研究结果表明， 与本组T0时比较， 两组患者T2、T3时TNF-α、Caspase-3、IL-6、ICAM-1表达显著升高， 差异具有统计学意义（P<0.05）。与T0时比较， 对照组患者T2、T3 时SOD表达显著下降， 差异具有统计学意义（P<0.05）。研究组患者T2时SOD表达与本组T0时比较差异无统计学意义（P>0.05）；T3时SOD表达与T0时比较明显降低， 差异具有统计学意义（P<0.05）。炎性因子与凋亡因子是TBI造成直接损失及远期损伤中的一个重要环节， TBI后炎性反应以一系列级联反应为特点， 引起血脑屏障破坏及脑水肿产生。通过研究可见， 两组患者均出现了创伤后的脑损伤。与对照组相比， 研究组以丙泊酚联合舒芬太尼麻醉可以显著降低患者TNF-α、Caspase-3 、IL-6、ICAM-1的表达， 明显升高SOD的表达。丙泊酚可通过抑制炎症反应及凋亡因子的升高起到脑保护作用， 用于TBI患者有一定优势。舒芬太尼可降低TNF-α水平， 增强SOD的活性， 达到降低脂质过氧化， 抑制交感神经兴奋， 释放一氧化氮（NO）， 保护重要器官等。故从本次研究结果中可见， 采用两种麻醉药物联合可显著抑制患者组织细胞凋亡的作用和炎症反应， 起到脑保护作用。

综上所述， 丙泊酚联合舒芬太尼应用于TBI患者中效果确切， 患者术中更为平稳， 且有助于抑制患者组织细胞凋亡， 降低炎性反应的发生， 具有临床实用价值。

参考文献

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[收稿日期：2017-10-23]endprint