东莞地区1962例宫颈高危型人乳头瘤病毒检测及其流行病学调查分析

秦红霞+胡世莉

摘 要 目的：了解东莞地区高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）的感染状况及年龄特征，为HR-HPV感染和宫颈癌防治提供理论依据。方法：选取我院妇科门诊女性1 962例，采用多重核酸扩增（PCR）荧光检测法对研究对象进行HPV检测，并统计分析。结果：1 962例妇科门诊女性中，HR-HPV阳性349例，占17.78%。HR-HPV阳性率依高低顺序排列的前五位分别为HPV 52、16、58、39、51。HR-HPV病例中（不排除混合感染），20～30岁年龄段为最多，其次是31～40岁年龄段。在多重感染病例中同样如此。结论：东莞地区HR-HPV阳性率在全国范围内处于较高水平，HPV 52、16、58、39、51为东莞地区常见感染亚型。

关键词 高危型人乳头瘤病毒 流行病学 妇科门诊

中图分类号：R188.2 文献标识码：C 文章编号：1006-1533（2017）23-0058-03

Detection of 1 962 cases of high-risk human papillomavirus cervix and their epidemiological investigation in Dongguan area*

QIN Hongxia1**， HU Shili2（ 1. Department of Gynecology and Obstetrics； 2. Clinical lab， Tongji Guanghua Hospital of Dongguan City， Dongguan 523416， China ）

ABSTRACT Objective： To understand the infective condition and age distribution of high-risk human papillomavirus（HR-HPV） in Dongguan area so as to provide a theoretical basis for the prevention and treatment of HR-HPV infection and cervical cancer. Methods： HPV detection was carried out by multiplex PCR fluorescence test in 1 962 cases of outpatients selected in our hospital and their results were statistically analyzed. Results： There were 349 HR-HPV positive cases， accounting for 17.78% and the top 5 ranked in descending order were HPV 52， 16， 58， 39， 51 in turn. Among HR-HPV positive patients， the age distribution with highest infection rate was population with 20～30 years old， followed by 31～40 years old. The same thing happened among the multiple infective patients. Conclusion： HR-HPV positive rate in Dongguan area is at a higher level in China and HPV 52， 16， 58， 39 and 51 become the commonest subtype infection in this area.

KEY WORDS high-risk human papillomavirus； epidemiology； gynecological outpatient

宮颈癌是女性生殖系统常见恶性肿瘤之一，消极地影响了患者的生命质量及生活质量[1-2]。近年来我国女性宫颈癌发病率呈持续上升趋势，有分析研究指出2020年全球范围内宫颈癌新发病例将达到每年66万例[3]。同时，持续性的HR-HPV感染是宫颈癌前病变和浸润性宫颈癌发生的必要条件，且HPV的阳性率和各亚型分布具有显著的地域性差异[4]。本研究回顾性分析2015年1月至2017年3月东莞市同济光华医院1 962例体检女性的体检资料，旨在东莞地区宫颈癌的防治提供基础科学依据。

1 研究对象与方法

1.1 研究对象

选取2015年1月至2017年3月东莞市同济光华医院妇科门诊女性1 962例。纳入标准：①有性生活史；②于东莞市居住时间≥1年；③知情并签署知情同意书。排除标准：①宫颈手术、肿瘤、全身免疫性疾病等病史者；②宫颈发育异常或先天性子宫缺失者。

1.2 检测方法

1）标本采集 确保标本采集前48 h内无性生活、阴道灌洗、阴道用药。在非月经期，应用宫颈刷插入宫颈口内1.5～3 cm，顺时针旋转4周，将取下标本浸入留有2 ml细胞保存液的取样管中漂洗，沿刷柄折痕处折断宫颈刷，密封取样管。放置于-20 ℃的专业标本冷藏箱中保存，避免多次冻融。

2）检测 HPV检测采用PCR荧光检测法，检测仪器采用实时荧光定量PCR检测仪器（上海宏石医疗科技有限公司，型号：SLAN-96s），试剂盒由湖南圣湘生物有限公司提供。具体操作按试剂盒要求进行。

1.3 结果判定

肉眼直视下见紫蓝色圆点判断为阳性，反之则为阴性。根据免疫膜条分布图判断HR-HPV（HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68等）或LR-HPV（HPV6、11、42、43、44等）的扩增DNA标本。

1.4 统计学处理

≥2种HR-HPV感染病例数据经Excel软件制作表单，录入Visual FoxPro 9.0软件，建立数据库，并进行JS逻辑检查。

2 结果

2.1 HR-HPV各亚型分布特征

1 962例妇科门诊女性中，共检出HR-HPV阳性病例349例，占17.78%。HR-HPV阳性病例中（不排除混合感染），总计653种亚型感染（表1）。

2.2 HR-HPV多重感染分布特征

多重感染235例，占HR-HPV阳性病例的67.33%。二重感染170例，共有19种组合，占多重感染病例的72.34%；三重感染61例，共有7种组合，占多重感染病例的25.95%；四重感染4例，四种不同组合均不相同，占多重感染病例的1.70%（表2）。

2.3 感染病例的年龄分布

单一感染的高峰年龄段在20～30岁，其次是31～40岁；多重感染的高峰年龄段在20～30岁间，其次是31～40岁（表3）。

3 讨论

HPV是一种无包膜的双链闭环DNA病毒，主要感染人的皮肤或黏膜上皮细胞，引发感染部位良、恶性病变。迄今通过基因序列已鉴别出200多种HPV亚型，根据生物学特征又分为HR-HPV和LR-HPV[5]。约20%有性生活的女性感染HPV，但其中80%为一过性感染，当HPV-DNA以游离形式存在，在感染6～8月被机体清除；而当HPV-DNA以单拷贝或与宿主细胞基因整合后，则无法被机体清除，为持续HPV感染。不同亚型的HPV病毒对细胞的转化能力有所差异[6]，持续性的HR-HPV感染仅可能引发宫颈癌前病变和浸润性宫颈癌。关于多重感染对宫颈病变的影响目前学术界尚无统一认识，因此，多重感染对宫颈病变的影响需要进一步的研究[7-8]。既往流行病学研究表明，四川成都地区HPV阳性率约为12.86%，浙江绍兴地区HPV阳性率约为13.70%，湖北宜昌地区HPV阳性率约为23.00%[9-11]；我国整体上以HPV16和HPV18感染最多，中国南方地区以HPV52、58感染最多[12]。由此，可见HPV的阳性率和各亚型分布具有显著的地域性差异。同时，检测的方法、研究对象选取方法同样为研究结果的主要影响因素。故开展本研究了解东莞地区HPV的阳性率和各亚型分布特征，对本地区宫颈癌的防治具有重要意义。

本组研究对象HR-HPV阳性率为17.78%，与本研究采用相同检测方法及研究对象选取方法的宁波地区研究表明HR-HPV阳性率为16.20%[13]，可见东莞地区HRHPV阳性率在全国范围内仍处于较高水平。我们认为这一结局的形成可能与东莞市人口结构密切相关[14-15]，因东莞市为性活跃年龄段人群较多，此类人群性生活较频繁，故增多了HPV感染机会；也可能受个体及性伴侣的性行为、性病预防意识、HPV流行亚型的时段性等因素影响。

综上所述，东莞地区HR-HPV阳性率在全国范围内处于较高水平，HPV52、16、58、39、51在多重感染中占有大部分导向性，同时为东莞地区常见感染亚型。根据这一疫情现况制定相关干预措施，对该地区宫颈癌的防治或具有积极意义。

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