1例美罗培南致血小板减少

李红霞+代小兰+陈小丽+周陶然

摘 要 1例老年女性因慢性阻塞性肺疾病急性加重期接受美罗培南、低分子肝素治疗1 d后出现黑便、血小板减少。停用低分子肝素后，黑便好转，但血小板进一步减少，停用美罗培南后血小板逐步恢复。考虑为美罗培南引起血小板减少，联合低分子肝素导致消化道出血。

关键词 美罗培南 血小板减少 低分子肝素

中图分类号：R978.1 文献标识码：C 文章编号：1006-1533（2017）23-0052-03

One case of meropenem-induced thrombocytopenia

LI Hongxia1， DAI Xiaolan1， CHEN Xiaoli1， ZHOU Taoren2

（1. The 113th Hospital of PLA， Ningbo 315040， China； 2. Shanghai Tongji Hospital， Shanghai 200065， China）

ABSTRACT An elderly woman with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease was treated with meropenem and low molecular weight heparin. She got melena with thrombocytopenia after one day treatment. The melena status was improved but the platelets were further reduced after the heparin was discontinued， and then the platelets were progressively increased after meropenem was also discontinued. We considered that meropenem might cause thrombocytopenia， and gastrointestinal bleeding might be induced when it was used in combination with low molecular weight heparin.

KEY WORDS meropenem； thrombocytopenia； low molecular weight heparin

美罗培南为治疗革兰阴性菌严重感染的常用碳青霉烯类药物。常见不良反应有皮肤变态反应和胃肠道反应等，偶有引起血小板减少的报道[1-3]。本文报道1例美罗培南导致血小板减少的病例。

1 病史介绍

1.1 诊疗经过

患者女，85岁，反复咳嗽、咳痰8年，多于季节转换或天气变冷时发作，经抗感染等治疗后均能缓解，3年前出现活动后气短，既往无血液及免疫系统疾病。2017年2月5日受凉后出现喘息加重，咳白黏痰，CT示两肺气肿、左肺上叶少许渗出影。2月6日以“慢性阻塞性肺病急性加重期”收入院。予美罗培南（深圳海滨制药有限公司，生产批号：9161104155）抗感染，多索茶碱、氨溴索平喘化痰止咳、低分子肝素抗凝等对症治疗。入院后首次血常规示血小板正常，2月7日晨解黑便1次，復查发现血小板降低，白细胞及红细胞降低，疑为美罗培南引起的血小板减少，合用低分子肝素导致消化道出血。停用低分子肝素，并静脉滴注泮托拉唑抑酸，因抗感染需要未停用美罗培南。2月9日大便颜色正常，之后未再出现黑便，且患者咳痰、喘息好转，但血小板仍进行性下降，并出现红细胞降低，白细胞仍无降低。2月13日停用美罗培南，改为头孢曲松，2月14日、2月20日、2月26日血小板呈逐步回升趋势。

1.2 诊断

诊断为：①慢性阻塞性肺疾病急性加重期（D组）；②冠心病，心功能Ⅲ级（NYHA）；③帕金森病；④脑梗死后。

1.3 辅助检查和医嘱

患者入院后进行的辅助检查见表1、表2。患者入院后医嘱见表3。

2 讨论

2.1 相关性

患者在使用美罗培南和低分子肝素1 d后即出现血小板减少并出现黑便，停用低分子肝素并予泮托拉唑护胃后未再出现黑便。感染好转时血小板仍有进行性下降，停用美罗培南后血小板开始回升。整个治疗过程中其他药物均未作任何调整，故该患者血小板降低可排除低分子肝素引发的肝素诱导的血小板减少症（HIT）[4]和细菌毒素引起的血小板生成抑制及破坏、消耗增加，与其他药物也无时间相关性，基本可判定血小板减少是由美罗培南引起，同时使用低分子肝素诱发了出血。

2.2 流行病学

通过万方、知网等数据库搜索2000年1月1日至2017年4月1日美罗培南相关文献，其中不良反应个例共19篇，血小板减少者3例；美罗培南不良反应统计共4篇[5-8]，统计结果显示血小板减少的构成比在 0.97%～1.23%。

2.3 机制

药源性血小板减少症主要有3种发病机制：免疫性血小板减少症、非免疫性血小板减少症和骨髓抑制性血小板减少症。美罗培南导致血小板减少的机制属于免疫性血小板减少症，与药物变态反应相关，即药物诱发体内的血小板自身反应性抗体，与血小板表面自身抗原结合，导致体内免疫反应，直接或间接导致血小板的破坏或生成减少[3]。

2.4 启示

美罗培南诱发血小板减少的案例很少，但也不容忽视，尤其是高龄老人和肾功能不全的患者[9-10]，应用于这些患者时需根据其肾功能情况减少剂量或延长给药间隔时间，监测凝血时间及血小板计数。

几乎所有全身性感染患者都可发生凝血增强以及纤溶抑制[11]，使用低分子肝素早期干预，能显著降低感染性休克患者DIC的发生率和死亡率[12]，故重症感染患者常在抗感染的同时应用低分子肝素。如美罗培南引起血小板减少，同时使用低分子肝素可增加出血风险，需要严密观察是否有黑便、瘀斑等出血表现。

参考文献

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