聚乙二醇4000治疗便秘的研究进展

赵德杰，解广东，乔全来，张玉冬，李法杰，刘 明

便秘是一种常见的消化道疾病，好发于老年人、孕妇及儿童，世界范围内患病率约为20.0%，我国成年人患病率为6.0%[1]。聚乙二醇（polyethylene glycol,PEG）4000是临床最常用的渗透性通便药物福松的主要成分，为NCCN指南推荐治疗便秘药物[2]，广泛应用于便秘及结肠镜检查前肠道准备，具有重要的临床价值。

1 作用原理

聚乙二醇4000通便作用与氢键有关。聚乙二醇4000每个分子中含有近100个氧原子，这些氧原子具有吸电子能力。而水分子中的氢（H）原子是给电子的，因此氧和氢很容易形成氢键，从而锁住肠道中的H2O，延长水在肠道的停留时间。一方面软化粪便，使之不易干结；另一方面，可以促进肠道蠕动，产生便意，从而排出软便。聚乙二醇4000并不影响水、电解质吸收,安全可靠[3]。

2 临床应用

2.1 单独用药 钟渝等[4]选择老年髋部骨折患者214例，随机分为观察组115例和对照组99例，并给予观察组聚乙二醇4000口服。结果观察组便秘发生率低于对照组。认为口服聚乙二醇4000防治老年髋部骨折围手术期便秘效果明显。术后制动、少动、疼痛都是便秘产生的原因，所以服药期间配合手法按摩，促进胃肠蠕动，能够减少便秘的发生。郑晓蕾等[5]应用聚乙二醇4000治疗结肠冗长症，1袋/d，口服12 d，结果132名患者服药期间均未出现明显不良反应，其中46例完全缓解，70例好转，总有效率为87.88%。聚乙二醇4000短期效果确切，但是结肠病理结构未变，想彻底改善症状，还需手术治疗。寇温等[6]采用Meta分析，评价聚乙二醇4000治疗8岁以下儿童的安全性和有效性。不良反应方面，4篇文献报道未见不良反应，1篇文献显示腹泻发生率低于氧化镁组，1篇文献显示恶心发生率低于聚乙二醇4000电解质对照组。有效性方面，1篇文献显示用药后4周每天大便次数聚乙二醇4000组与乳果糖对照组差值为0.36次，1篇文献显示用药后12周每周大便次数聚乙二醇4000组和乳果糖对照组相近；治疗4周后好转率聚乙二醇4000组优于氧化镁对照组；治疗4周后每周大便次数聚乙二醇4000组优于聚乙二醇4000电解质对照组。说明聚乙二醇4000治疗8岁以下儿童便秘安全，且疗效较好。Bae[7]为了评价儿童长期服用聚乙二醇4000治疗便秘的安全性，将100名已经服用聚乙二醇4000超过6个月的儿童分为4组进行临床症状观察和生化检查，结果没有患儿出现药物不良反应。第1组有10名患者，用药8.05个月时有1名儿童白细胞减少；第2组是在第1组结束后7.57个月后进行的，共有44名患者，其中有4名患儿血清磷酸盐偏高，而其中的3名为原发，1名为新发，试验结束后均恢复正常。第3、4组未出现生化结果异常。结果表明，聚乙二醇4000治疗儿童便秘安全可靠。另外，聚乙二醇4000用药时限、用药剂量与高磷酸盐血症的发生没有必然联系。Esmaeilidooki 等[8]以罗马3标准为基础，对桂皮喽乳液和聚乙二醇4000进行对比，其中57例患儿使用聚乙二醇4000，52名患儿应用桂皮喽乳液，治疗4周后，通过比较治疗前后排便频率、疼痛改善情况、有无大便失禁等，评价两种药物治疗小儿功能性便秘的疗效及安全性。结果桂皮喽乳液组有86.5%患儿退出诊断标准，聚乙二醇4000组为77.1%；而聚乙二醇4000组在药物依赖性方面则明显优于桂皮喽乳液组。两组均未出现明显不良反应。桂皮喽乳液作为波斯医学推荐的植物通便药，虽有近10个世纪的历史，但是缺乏大样本临床药物安全性研究。对聚乙二醇4000的研究较多，安全性和药物依赖性均优于桂皮喽乳液。朱艳梅[9]治疗老年习惯性便秘患者75例，其中对照组38例使用复方芦荟胶囊，治疗组37例口服聚乙二醇4000，结果治疗组有效率为84.2%，高于对照组的75.7%；不良反应发生率治疗组为5.3%，对照组为24.3%。聚乙二醇4000治疗老年习惯性便秘效果显著，即使合并心肌梗死、糖尿病等，也可放心使用[10]。Nimrouzi等[11]将传统波斯药物播娘蒿（Descurainia Sophia）与聚乙二醇4000进行了比较，D.sophia组患者56例，PEG组患者53例，均符合罗马3诊断标准。治疗3周后，D.sophia组有36人退出标准，PEG组有29人退出。另外，D.sophia组有5人、PEG组有6人出现腹部胀气，但D.sophia的口味不被患者接受。虽然聚乙二醇4000治疗效果较D.sophia稍差，但是仍然表现出良好的通便效果，而且安全性值得肯定。敬志敏等[12]采用随机平行对照方法，将60例恶性肿瘤吗啡后便秘患者分为对照组和治疗组各30例，两组分别给予聚乙二醇4000散和六味地黄丸联合润肠丸煎汤口服，结果治疗组总有效率为76.7%，对照组总有效率为73.3%，治疗组在缩短排便时间、降低排便难度、改善便质、改善排便间隔时间以及兼症缓解情况均与对照组相当。说明聚乙二醇4000治疗恶性肿瘤吗啡后便秘疗效显著，但是恶性肿瘤患者往往体虚，胃肠动力下降，如果联合肠道动力药物，效果可能更佳。

2.2 联合用药 聚乙二醇4000联合其他药通便效果增强，但是大多数西药副作用显著。上官杰等[13]采用聚乙二醇4000联合莫沙必利的方法治疗便秘患者62例，总有效率高达98.39%，明显高于单用莫沙必利组的46.77%。朱敏等[14]将98例帕金森患者分为试验组和对照组各49例，其中对照组口服聚乙二醇4000，治疗组则在此基础上联合使用比沙可啶，并从排便频率、大便性状、排便费力程度以及排便不尽感4个方面进行评分，收集便秘相关生活质量的调查问卷。结果两组便秘相关症状积分比较，均有改善，且治疗组优于对照组；治疗前后相关生活质量比较，治疗组生活质量改善明显。渗透性泻药福松联合接触性泻药莫沙比利、比沙可啶等，一方面保障肠道内水分对粪便的充分湿润，另一方面又通过刺激肠黏膜神经，增加肠道蠕动，从而缓解便秘症状。但是长期服用接触性泻药，除腹痛、肠鸣、腹泻等常见副作用外，还可能产生心脏毒性。张军鹏等[15]将104例便秘型肠易激综合征患者随机分为治疗组54例和对照组50例，其中对照组给予马来酸曲美布汀胶囊，治疗组在此基础上配合聚乙二醇4000散，疗程均为4周。治疗组与对照组腹部症状（腹痛、腹胀）缓解总有效率分别为96%和90%，不良反应率分别为4%和6%。聚乙二醇4000软化粪便，增加粪便体积和重量，诱导肌源性蠕动，而马来酸曲美布汀调节肠道动力，二者联用提高了疗效，同时减少了不良反应。郭雷[16]将96例便秘型肠易激综合症患者分为对照组和治疗组各48例，对照组给予莫沙必利治疗，治疗组加服双歧杆菌和聚乙二醇4000，疗程均为4周。结果治疗组总有效率为97.92%，对照组为60.42%。蒋婧等[17]同样采用益生菌联合聚乙二醇4000治疗功能性便秘患者34例，对照组31例患者口服麻仁丸，结果观察组有效率高达94.2%，对照组有效率为83.9%。肠道微生态是近几年研究的热点，有报道证实了益生菌对便秘型肠易激的治疗作用。双歧杆菌又是临床使用最多的微生态菌种之一，通过改善肠内环境，维持肠道菌群稳定，调节肠道激素的分泌，从而调控肠蠕动和肠液的分泌，达到通便的效果[18]。

2.3 联合中药 中药治疗便秘效果明显，配合聚乙二醇4000效果更佳，目前用于老年及肿瘤患者居多。李海斌[19]运用芪蓉润肠口服液联合聚乙二醇4000治疗老年人慢性便秘23例，治疗8周后，显效15例，有效7例，无效1例，总有效率为95.7%。期间出现腹痛1例，稀便2例，肠鸣、排气增多1例。出现不良反应，可能与患者对药物耐受和敏感程度不同有关。陈诗伟等[20]观察四磨汤与聚乙二醇4000联用治疗高龄功能性气秘患者的临床快速疗效，观察组31例口服四磨汤联合聚乙二醇4000，对照组35例单服四磨汤，治疗周期均为1周。结果观察组总有效率为93.5%，对照组为88.6%。高龄患者往往活动不便，又合并多种基础疾病，机体耐受力降低，要求药物治疗必须快速起效、安全可控、简便易服。四磨汤是治疗气秘的经典方，其中木香能使肠蠕动幅度和肌张力明显增强，对胃排空和肠推动均有促进作用，对乙酰胆碱和组织胺所致的肠肌痉挛有对抗作用。乌药可以增强配方中其它药物的药理作用，而且能兴奋胃肠平滑肌使肠道收缩增强，配合聚乙二醇4000的润肠软便功能，治疗气秘效果明显。李亚驿等[21]采用麻仁丸联合聚乙二醇4000的方法，治疗30例功能性便秘患者，总有效率高达96.7%；对照组30例患者则单服聚乙二醇4000，总有效率为76.7%。且试验组与对照组比较，明显缩短了首次排便时间。麻仁丸是成熟的润下药物，普遍用于老年性便秘，而聚乙二醇4000以润便功能为主，二者合用，增强了润下功能。癌症患者往往正气不足，加之放化疗及止痛药物的使用，更容易导致便秘，所以在治疗过程中还需配合补益药物，起到抵御癌病及促进胃肠蠕动的作用。钟斌等[22]将60例晚期肿瘤化疗后便秘患者随机分为治疗组和对照组各30例，治疗组给予六位安消胶囊联合聚乙二醇4000，对照组仅服用聚乙二醇4000，结果治疗组有效率为93.33%，高于对照组的73.33%。六味安消中所含的土木香具有健脾消食，行气止痛的作用，特别适合体虚化疗术后患者。大黄所含大黄酸为泻下的主要成分，能刺激大肠，增加蠕动而排便。再配合聚乙二醇4000的软便功能，共奏补益通便之功。张晋[23]将120例癌症重度便秘患者分为治疗组A 40例、对照组B 38例和对照组C 42例，A组给予聚乙二醇4000联合番泻叶口服，B组给予等量福松，C组则单用番泻叶，治疗周期均为2周。结果3组患者起效时间分别为2d、4d、3.5d，3组总有效率分别为97.37%、80.56%、55%。番泻叶泻下效果明显，而聚乙二醇4000则可以收涩水分，一泻一收，相得益彰。

2.4 联合物理疗法 聚乙二醇治疗便秘效果确切，配合物理疗法效果更佳，但是远期疗效不确定。近年来针灸、推拿以及红光照射等物理疗法广泛应用于便秘的治疗，因其简单、经济、安全，备受推崇。王琳等[24]采用福松配合艾灸的方法治疗肛肠病术后便秘患者40例，对照组40例单用艾灸治疗，结果治疗组总有效率达95%，对照组为70%。艾灸作为一种无创的物理治疗方法，通过刺激穴位，达到行气活血、温经散寒、温阳通腑的作用，从而促进肠道蠕动功能，达到排便效果。该方法简单易行，起效快，但需要持续治疗。朱丹等[25]运用聚乙二醇4000联合推拿手法治疗功能性便秘患者40例，选取中脘、大横、关元等为主穴，对照组40例仅口服福松，结果治疗组有效率为92.5%，对照组总有效率为67.5%。中医推拿手法是通过对体表刺激，起到通经活络、荡涤积滞的作用。尤其是关元穴，位于腹部，按摩可直接刺激胃肠运动，同样存在需要长期治疗的问题。李雅洁等[26]将150例糖尿病便秘患者随机分为综合组、穴位埋线组、福松组各50例，综合组给予穴位埋线配合口服聚乙二醇4000散；穴位埋线均为每周1次，聚乙二醇4000散20 g/d。均治疗8周，结果综合组总有效率为98.0%，优于穴位埋线组的86.0%和福松组的78.0%。综合组出现不良反应者2例，福松组6例，穴位埋线组0例。聚乙二醇4000治疗糖尿病便秘疗效显著，联合穴位埋线，不仅提升疗效，而且减少了不良反应的发生。2.5 肠道清洁准备 肠道清洁准备是临床常规操作，多是为手术、操作、分娩等做准备。除帮助病人排出粪便和积存的气体外，还可以防止因麻醉导致的肛门括约肌松弛，同时可减轻术后腹胀。张隧峰等[27]将280例患者分成A、B、C 3组，采用3种不同的口服福松的方案进行清洁灌肠。其中A组和B组分别在检查前晚20:00～21:00服用聚乙二醇4000溶液1L和2L；检查当日，A组在7:00～10:00时服用剩余聚乙二醇4000溶液3L，而B组在8:00～10:00时服用剩余聚乙二醇4000溶液2L；C组则在检查当日6:00～10:00时服用聚乙二醇4000溶液4 L。结果A组的肠道清洁有效率高，不良反应小，特别适用于睡眠质量差、体质差及便秘严重的患者。但福松服药方案的选择还需考虑患者体质，对于身体虚弱，阴虚较重的患者，使用福松时不可拘泥1 L加3 L的组合，应随时观察患者情况，进行调整。陈志远等[28]将40例CT肠道镜检查患者平均分为试验组和对照组各20例进行清洁灌肠，其中对照组患者仅口服聚乙二醇4000散，而试验组则在口服聚乙二醇4000散之前加服比沙可啶。采用存留肠液评分、存留肠液CT值测定及存留粪块评分来评价治疗效果，结果试验组存留肠液评分及存留粪块评分均显著低于对照组，试验组与对照组存留肠液CT值没有明显区别。提示口服复方聚乙二醇4000之前吞服比沙可啶可明显增强对肠液和肠道粪块的清洁能力，却不影响存留肠液CT值，还可增强对肠道粪块的清洁能力，肠道清洁效果优于单独口服复方聚乙二醇4000。

3 结语

便秘是临床常见症状，影响人们的生活质量。临床使用的通便药物种类繁多，而渗透性泻药聚乙二醇4000效果明显且安全可靠。临床中单用聚乙二醇4000通便效果可，联合西药疗效更佳，但是所联合的西药往往副作用大，易形成依赖性。联合物理疗法近期效果尚可，但是远期疗效还需进一步证实。聚乙二醇4000联合中药，效果最好，且安全性高。