雷替曲塞在肝癌TACE治疗中的应用

金龙

中国是肝细胞癌（HCC）的发病重灾区，男性发病率34.7/10万，女性发病率13.7/10万；我国HCC患者数占全球肝癌患者总数的55%。男性死亡率34.1/10万，女性死亡率13.1/10万。2015年中国癌症统计数据显示：我国HCC发病率居癌症疾病谱第4位，死亡率居第3位，2015年新发肝癌46.6万例，死亡42.2万例。我国HCC的临床特征：确诊时，大多数HCC患者已达BCLC中、晚期；78%的HCC患者伴有肝脏疾病，以乙肝和肝硬化为主。

HCC介入治疗自开展以来一波三折，至2002/2003年左右才被逐渐认可，2003年的荟萃分析显示：经导管肝动脉化疗栓塞术（TACE）治疗使HCC患者的中位生存期延长至20个月；BCLC分期也建议：TACE是中期肝癌的标准治疗方法；2017年版的卫生部原发性肝癌诊疗规范也推荐TACE可用于Ⅱa、Ⅱb、Ⅲa、Ⅲb期HCC患者的治疗。TACE是目前我国HCC最重要的介入治疗方式。

TACE中常用的化疗药物较多，主要有5-氟尿嘧啶（5-FU）、顺铂、阿霉素、丝裂霉素、奥沙利铂等，雷替曲塞2009年被评为中国十大重磅炸弹新药之一，被列入《国家级化学医药新产品开发指南》。雷替曲塞的半衰期较长（198 h），持续给药时间较短（10～15 min），不需要增敏。实验研究表明其对人肝癌HepG2细胞生长有显著抑制作用，且其抗肝癌细胞的活性显著优于5-FU。雷替曲塞在TACE中的临床研究结果显示：以雷替曲塞为基础的TACE治疗方案较传统的5-FU方案可获得更长的无进展生存时间（PFS），且两者的不良反应无明显差异。

总之，雷替曲塞半衰期长达198 h，长时间作用于肿瘤细胞，充分发挥药物的细胞毒性，更符合介入应用的要求；且其与碘油的相溶性较好，易混合、易注射，且持续用药时间10～15 min，更符合肝动脉灌注栓塞术的技术要求，使用方便。