单核细胞-高密度脂蛋白比值与心血管疾病的研究进展

胡建波，申晓彧*

（1．山西医科大学，山西 太原 030000；2．山西医科大学第二医院心内科，山西 太原 030001）

动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是冠心病的病理基础，而动脉壁内皮功能障碍和慢性炎症持续推动动脉粥样硬化病变的发展。全身炎症，如高水平的促炎性细胞因子和粘附分子积极促进单细胞转移到动脉粥样硬化病变部位[1]，而且单核细胞是免疫系统中重要参与者，其活化过程在动脉粥样硬化炎症起始中发挥着关键性作用，并且参与到冠心病的各个阶段[2]，参与斑块进展、破坏稳定、破裂和血栓形成[3]。高胆固醇血症是动脉粥样硬化主要的危险因素之一。然而在各种脂蛋白类中，大量研究表明血浆高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）与动脉粥样硬化的发生呈负相关，HDL可以将胆固醇从周围组织转运到肝脏进行再循环，HDL高效抑制内皮细胞黏附分子表达，进而抑制动脉壁单核细胞招募，HDL通过直接作用于单核细胞抑制炎性反应[4-5]，具有抗氧化特性，并调节血管炎症和血管舒缩功能和血栓形成。MHR作为一种综合指标，较单一指标更具有优势，其被证实与多种心血管疾病的发生发展和不良预后有关。

1 MHR与冠心病

冠心病中急性冠脉综合征极为凶险，病死率高，因炎症与粥样斑块破裂密切相关。Kanbay等[6]人首次报道了在慢性肾脏病（CKD）患者中升高的MHR与不良心血管事件有关。Cetin[7]展开的一项大规模临床研究，共纳入2661名被诊断为ACS的患者，据术前MHR值水平的三分位数由低到高进行分组，发现MHR水平与NLR、CRP、Gensini评分呈正相关，相关系数分别为（r=0.394，r=0.407，r=0.333），平均随访31.6个月，主要不良心血管事件，支架内血栓形成、非致命性梗死、死亡率在高MHR组更为常见，并且证实了其与冠脉病变严重程度呈正相关，是未来不良心血管事件的独立预测因子。MHR与CRP呈正相关，间接反映潜在的炎症状态。而且发现MHR或许未来可用于对高危不良心血管事件的识别并进行个体化治疗。Karatas等[8]在ST段抬高型心肌梗死患者中行PCI术后，MHR与院内主要不良心血管事件和死亡率独立相关，高MHR值组较低MHR组主要不良心血管事件增加2.81倍，死亡风险增加19.15倍。Akboga等[9]在一项研究中发现，在1229例稳定冠心病患者中，高SYNTAX评分组中MHR值明显升高，并且证明MHR与冠脉粥样硬化负担明显相关。

目前支架内再狭窄（ISR）仍是冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗后的主要并发症，并且限制了手术的有效性[10]。炎症，细胞外基质重塑，和平滑肌细胞的增殖是新内膜增生和再狭窄的原因[11]。近来已经发现MHR与支架血栓形成有关，Ucar等[12]的研究发现ISR患者术前的MHR水平高于无ISR患者，且MHR与UA和CRP水平相关，而且MHR是ISR的独立预测因子，术前MHR＞14.1预测ISR的敏感性为66%，特异性为61%。

造影剂肾病（Contrast-induced nephropathy，CIN）是ACS患者经PCI术治疗后常见的并发症[13]，不但与延长住院天数，增加终末肾病的发生率，而且还与长期的死亡率有关[14]。炎症在CIN的发展中发挥着重要作用[15]，白细胞计数、高敏C反应蛋白、NLR已被证明与CIN的高风险相关。Ulus[16]等人的研究一共纳入640名接受PCI治疗的ACS患者，其中有70例（10.8%）患者发生了CIN，进一步统计表明年龄、糖尿病、肾小球滤过率、MHR均是ACS患者PCI后发生CIN的独立预测因子，这有助于早期识别高危人群，从而制定应对措施。

冠状动脉慢血流（Coronary artery slow flow，CSF）现象是指行CAG检查冠脉无明显狭窄，但血流变慢并出现延迟灌注的表现。目前发病机制未明，但有关学者认为炎症、内皮功能受损、氧化应激等均与其相关。Canpolat[17]等的研究纳入经CAG证实为CSF的患者253例，176例正常患者，结果显示CSF组患者与对照组MHR值和CRP升高明显，并且呈正相关，说明和炎症反应有很大的相关性，多因素回归分析发现MHR是CSF的独立危险因子。

2 MHR与高血压

有研究发现主动脉弹性减低是心血管疾病发病率和高血压病死亡率的一个强有力的独立预测因子[18]，炎症和氧化应激是健康人和高血压患者心血管事件的基础[19]。由于单核细胞增多和低HDL-C的这样的不利影响，低HDL-C是心血管疾病和主动脉弹性减低的强有力和独立的预测指标[20]，有研究发现，主动脉弹性减低是动脉血管早期损害的表现，促进了冠心病的发生发展。Yayla K G等[21]做了有关研究，共纳入114例首次发现未开始治疗的原发性高血压患者，同时入选了71名健康人群作为对照组，研究表明与对照组相比，高血压患者的MHR明显更高（P＜0.05）。同时，主动脉硬化指数（P＜0.05）明显较高，MHR与主动脉僵硬指数间存在正相关（r=0.294，P＜0.05），此外还发现，MHR和高灵敏度的C反应蛋白（hs-CRP）呈正相关（r=0.30，P＜0.05）。MHR被认为是主动脉僵硬的独立预测因子，主动脉弹性减低和冠状动脉的狭窄程度相关。

3 MHR与心房颤动

人们一直致力于评估炎症和氧化应激在起始、持续和复发的作用，在此过程中产生各种细胞因子，巨噬细胞和单核细胞是促炎症的最重要来源，炎症部位的促氧化剂细胞因子会导致心房电生理紊乱和结构重塑[22]。由于高密度脂蛋白（HDL）胆固醇具有抗炎症和抗氧化作用，有研究表明低高密度脂蛋白（HDL）胆固醇与AF有显著的相关性[23]。Canpolat[24]等人的研究纳入402例心房颤动（AF）患者，根据其术前MHR值四分位数分组。在消融术后的空白期观察了3个月，平均随访时间为20.6+6个月，95例患者（23.6%）发生了房颤复发。心房颤动的复发率从最低到最高的四分位数分别是7.4、7.4、16.8和68。4%（P＜0.05）。MHR在预测消融术后AF复发的预测最佳截点值为11.48，灵敏度为85%，特异性为74%， MHR值为预测行球囊导管消融术后的房颤患者的复发情况的独立预测因子。

4 MHR与急性缺血性脑卒中

急性缺血性脑卒中（AIS）是最常见的脑卒中类型，占全部脑卒中的60%～80%，大动脉粥样硬化和房颤是其重要病因。炎症反应在急性缺血性脑卒中（AIS）的发生发展和预后中起着非常重要的作用，MHR作为潜在的心血管疾病预测的炎症因子是否与AIS的发生发展相关。Bolayi等人首次回顾性分析了466名在24小时内被诊断为AIS的患者，同时纳入408名健康人作为对照组。患者组按照30天死亡率分为两组。分别比较了单核细胞计数，HDL和MHR值。结果提示患者组有显著较高的单核细胞计数和较低的HDL水平；与对照组相比，该组具有更高的MHR值。此外，发现MHR值是AIS患者30天内死亡率的一个重要独立变量，预测AIS患者30天内死亡率MHR最佳截点值为17.52（95%可信区间：0.95～0.98），所以MHR值可作为急性缺血性脑卒中（AIS）患者30天内死亡率的独立预测因子。

5 MHR与代谢综合征

代谢综合征（metabolic syndrome，Mets）是指人体蛋白质、脂肪、碳水化合物等物质发生代谢紊乱的病理状态，是一组代谢紊乱症候群，是导致心血管病和糖尿病的病理基础。最近有一项研究评估代谢综合征的严重程度发现其与MHR密切相关。该回顾性研究纳入147名符合诊断标准的代谢综合征患者，同时纳入134名健康人作为对照组，两组的MHR值分别为13.15±6.07，9.74±5.24，患病组MHR值显著高于对照组（P＜0.05），表明MHR与MteS严重程度呈正相关（r:0.429，P＜0.05），ROC曲线显示MHR预测的最佳截点值为9.36，灵敏度为是72%，特异度61%，且MHR可以独立预测代谢综合征患者的严重程度（95%可信区间：0.721-0.945，P＜0.05）。

6 小 结

在上述所有研究中，都反映出MHR与全身炎症反应相关，MHR作为一种新型的炎症标志物，对心血管疾病的发生发展及预后有较高的预测价值，未来有望为指导各类心血管疾病的危险分层提供依据，为心血管疾病的预防和预测开辟了新思路。而且MHR指标在临床上廉价、容易获得，在不同级别的医院均可开展，但因其具体界定范围未确定，还需要大量临床试验进一步明确。

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