基质金属蛋白酶（MMP）家族在小儿心肌炎中研究进展

冶秀兰，马志华

（1.青海大学附属医院儿科，青海 西宁 810000，2.新疆医科大学第一附属医院儿科，新疆 乌鲁木齐 830000）

小儿心肌炎患者，通常在起初表现为一般的上呼吸道感染症状，如发烧、咳嗽等，部分幼儿患者还伴随有关节痛、肌肉痛[1]。而在这些症状逐渐好转或消失的时候心脏异常的征象开始出现，如心跳明显加快或减慢甚至出现停搏。

1 发病机制

1.1 病毒性心肌炎

部分儿童由于上呼吸道感染不及时规范的治疗，使患儿病情加重，发展成较为严重的心脏疾病，而上呼吸道感染大多数源于病毒侵袭。特别是柯萨奇病毒和埃可病毒，对于心肌有特殊的亲和力，在引起呼吸道炎症的同时还可引起病毒性心肌炎。

1.2 中毒性心肌炎

毒素或毒物所致的心肌炎症，某些生物毒素如蛇毒、毒蕈等，均可引起心肌损害产生中毒性心肌炎。

1.3 心肌细胞缺陷性心肌炎

心肌细胞因为一些原因产生了缺陷，心壁会变粗。随着病情的发展，肿大的心壁可能会阻碍血液流进及流出心脏。这种疾病是肥大性心肌病。

1.4 风湿性心肌炎

发病常在某一流行地区，有多发季节如东北冬春季，西南夏季为多。X线检查心脏扩大较显著，有时可因心脏中附壁血栓脱落而引起脑栓塞，发生抽搐或偏瘫。

2 研究进展

2.1 对基质金属蛋白酶（MMP）家族的研究

病毒性心肌炎是小儿心肌炎中最常见的发病机制，临床上多采用基质金属蛋白酶（MMP）家族来治疗[2]。基质金属蛋白酶家族是一类活性依赖于锌离子和钙离子的蛋白水解酶，主要的生理作用是降解细胞外基质。MMP病理状态下参与组织重构、风湿性关节炎、恶性肿瘤转移、动脉粥样硬化和急性冠脉综合征的病理进程。MMP由五个结构域（除MMP-7外）组成：（1）信号肽域（2）前肽域（3）催化域（4）铰链区（5）血红素结合蛋白样或纤维结合素样的COOH末端域。

2.2 MMP家族在小儿心肌炎中的研究

心脏细胞在人胎儿时期会保持分裂增殖的能力，但是不久后便不再继续分裂增殖，也即心脏的分化时间很短，在未知负荷的情况下，心脏往往会肥大，这主要是器官的代偿功能引起的，当心脏功能加重时，心脏会代偿地左心室肥大，从而临床上产生心功能不全的表现。

多项文献研究[3]比较了少儿心肌炎患者和正常小儿的血浆MMP-1水平，发现两者之间并没有显著性差异，这也说明了血液中的MMP-1水平与小儿心肌炎的发生并没有明显的相关性。

在另外一些文献研究[4中发现，有的小儿肌炎患者，其血液中MMP-l的抑制物TIMP-1水平降低，这种现象可能提示少儿心肌炎患者的TIMP-1降低，使得MMP-1的活性相对增高，从而影响心脏的结构及功能。

近年来研究[5]发现：由于基质金属蛋白酶的活性的增大会使细胞外基质中的胶原纤维溶解，导致小儿心肌炎或者的左心室扩张现象。由此可知：基质金属蛋白酶的异常可能参与了心肌炎的发病原因的形成，也是心肌炎进一步发展为扩张性心肌病的重要原因。

基质金属蛋白酶家族中的MMPs和TIMPs能够很好地调节心肌细胞外基质的代谢[10]，其中MMP-1能够专一性地分解异性胶原纤维，从而提高心脏简直中一型胶原纤维的分解能力，这将会破坏心肌间质纤维胶原合成和降解间的动态平衡状态，导致心脏的重构。

3 前景展望

MMP的活性过低会导致心血管疾病的胶原合成速度大于分解速度，长此以往，会使心血管重塑，如果适当得提高MMPs的生物活性会有利于心血管重塑的逆转。还有一部分心血管病的发生时由于MMPs的活性过大引起，活性超过正常范围后会破坏基质的完整性，这种情况下，可以利用TIMP的抑制作用降低MMPs的活性，从而降低心室扩张发生的概率。但是目前临床上对TIMP的疗效尚不明确，其发挥抑制作用的剂量等也不明确，需要进一步探索，但是，基质金属蛋白酶（MMP）家族很有希望成为临床上治疗小儿心肌炎的一种新的有效手段

[1] 中华医学会儿科学分会心血管学组,中华儿科杂志编辑委员会．病毒性心肌炎诊断标准(修订草案).中国实用儿科杂志,2000,15(5):315．

[2] Laura S,Abigail S,Robert E et al.Membrane-type-matrix metalloproteinase transcription and translation in myocardial fibroblasts from patients with normal left ventricular function and from patients with cardiomyopathy.Physiol Cell Physiol,2007,111(14):1200-1207.

[3] KASSIRI Z,KHOKHA R.Myocardial extra-cellular matrix and its regulation by metalloproteinases and their inhibitors[J].Thromb Haemost,2005,93(2):212-217.

[4] 季 彦,张克智.心脏肌钙蛋白T、I检测对病毒性心肌炎和扩张型心肌病的诊断价值[J].南通医学院学报,2009,19(2):111-115.

[5] 靳有鹏,王玉林,韩 波,扩张型心肌病患儿心率变异改变及与心脏结构和功能的相关性,临床儿科杂志2009(05):29-34.