前列地尔联合百令胶囊辅助腹膜透析对慢性肾衰竭患者残余肾功能及营养状况的影响

林 莉，李真真，黄 静

(解放军总医院，北京 100853)

前列地尔联合百令胶囊辅助腹膜透析对慢性肾衰竭患者残余肾功能及营养状况的影响

林 莉，李真真，黄 静

(解放军总医院，北京 100853)

目的观察前列地尔联合百令胶囊辅助腹膜透析对慢性肾衰竭患者残余肾功能及营养状况的影响。方法将56例慢性肾衰竭患者随机分为观察组和对照组。2组均进行腹膜透析及前列地尔治疗，观察组在此治疗基础上加服百令胶囊，2组均以2周为1疗程，治疗1个疗程后，观察2组临床症状、残余肾功能、营养状况以及炎性细胞因子含量改善情况。结果治疗后，2组腰膝酸软、倦怠乏力、夜尿和多尿、贫血及水肿积分均显著降低(P均<0.05)，且观察组治疗后各项评分均显著低于对照组(P均<0.05)；观察组残余肾功能和尿量无显著变化(P均>0.05)，对照组残余肾功能和尿量均显著降低(P均<0.05)，且观察组治疗后残余肾功能和尿量均显著高于对照组(P均<0.05)；2组ALB、TRF、PA及Hb均显著升高而SGA评分均显著降低(P均<0.05)，且观察组治疗后各项指标改善情况均显著优于对照组(P均<0.05)；2组血清CRP、IL-6及TNF-α水平均显著降低(P均<0.05)，且观察组各项指标水平均显著低于对照组(P均<0.05)。结论前列地尔联合百令胶囊辅助腹膜透析治疗慢性肾衰竭疗效确切，能够有效改善患者营养状况及微炎症状态，保护患者残余肾功能，延缓病情发展。

慢性肾衰竭；前列地尔；百令胶囊；腹膜透析；残余肾功能；营养状况

慢性肾衰竭(CRF)是一种由多种原因导致的慢性进行性肾实质损害疾病，患者临床主要表现为代谢产物潴留、水电解质和酸碱平衡失调、内分泌紊乱以及全身多系统受累，严重危害身体健康及生命安全[1]。腹膜透析是目前西医治疗CRF的重要手段，具有设备简单、操作方便等优点，但随着透析时间的延长，患者残余肾功能会逐渐丢失，导致患者营养不良及微炎症状态进一步加重，严重影响临床疗效及患者存活率[2]。临床研究表明，选择合适的药物辅助透析治疗，对保护残余肾功能、改善营养状况及延缓CRF病情发展具有重要的意义[3]。前列地尔又称前列腺素E1，具有扩张血管和改善肾功能的作用；百令胶囊是由发酵冬虫夏草菌粉制成的中成药，具有改善肾功能及延缓肾衰竭的作用，是临床治疗CRF等慢性肾病的常用药物。2014年12月—2015年12月，笔者采用前列地尔联合百令胶囊辅助腹膜透析治疗CRF患者28例，疗效显著，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择我院上述时期收治的CRF患者56例，西医诊断标准参照《肾脏病学》[4]，内生肌酐清除率(Ccr)<80 mL/min，血清肌酐(SCr)>133 μmol/L；中医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》[5]对CRF的规定，主症：倦怠乏力，腰膝酸软，气短懒言，夜尿频多；次症：脘腹胀满，身体水肿，食少纳呆，面色晦暗，恶心呕吐；舌脉：舌淡苔白，有齿痕，脉细弱。年龄30～70岁，近1个月内未采用激素类药物或免疫抑制剂治疗，患者自愿参加本次研究，并签署知情同意书。排除急性肾衰竭或慢性肾衰竭伴急性加重患者，合并恶性肿瘤、结核病等消耗性疾病患者，合并心、脑、肺、肝及造血系统等严重原发性疾病患者，妊娠期及哺乳期患者，伴有严重精神类疾病或依从性较差不能配合治疗者。将患者随机分为2组：观察组 28例，男19例，女9例；年龄30～69(52.5±4.5)岁；病程2～8(3.8±0.9)年；原发病：慢性肾小球肾炎15例，糖尿病肾病8例，高血压肾病5例。对照组 28例，男17例，女11例；年龄 32～68(53.8±4.2)岁；病程2～9(4.1±0.8)年；原发病：慢性肾小球肾炎14例，糖尿病肾病8例，高血压肾病6例。2组性别、年龄、病程、原发病种类比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。

1.2治疗方法 2组均采用腹膜透析法治疗，选择美国Baxter公司生产的腹膜透析管和腹膜透析液，透析液中钙离子浓度为1.25 mmol/L，葡萄糖浓度为1.5%～2.5%，根据患者残余肾功能及腹膜转运功能设定每次透析剂量，每日透析4次。透析期间根据患者具体病情给予控制血压、血糖，纠正贫血，补钙及营养支持等对症治疗。对照组在此基础上给予前列地尔(哈药集团生物工程有限公司，国药准字H20084565，规格：2 mL/10 μg)10 μg加入到100 mL生理盐水中静脉滴注，1次/d，连续治疗2周。观察组在以上治疗基础上给予百令胶囊(杭州中美华东制药有限公司，国药准字Z10910036，规格：0.5 g/粒)口服，4粒/次，3次/d，以2周为1疗程，共治疗1个疗程。

1.3观察指标 ①临床主要症状：参照《中药新药临床研究指导原则》(2002)中的《慢性肾衰竭症状分级量化表》中相关标准，评估患者治疗前后腰膝酸软、倦怠乏力、多尿和夜尿、贫血、水肿情况。②残余肾功能：记录2组治疗前后尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)及尿肌酐(UCr)水平，根据公式评估患者治疗前后残余肾功能变化，残余肾功能=[UCr/SCr+尿BUN/血BUN]×24 h尿量×7×0.5 (其中UCr、SCr、BUN为腹膜透析患者24 h前后UCr、SCr、BUN的平均值)。③营养状况：检测2组治疗前后血清白蛋白(ALB)、前白蛋白(PA)、转铁蛋白(TRF)、血红蛋白(Hb)水平，并采用改良主观全面营养评价法(SGA)评估患者营养改善状况，量表主要包括体重、 进食量、消化道症状、生理功能以及肌肉消耗几个方面，按由轻到重分别记为1～5分，总分35分，分值越高代表营养状况越差。④炎性细胞因子水平：分别取患者治疗前后空腹静脉血5 mL，经处理后，采用酶联免疫吸附法测定C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。

2 结 果

2.12组治疗前后临床症状积分比较 治疗后，2组腰膝酸软、倦怠乏力、夜尿和多尿、贫血及水肿积分均显著降低(P均< 0.05)，且观察组治疗后各指标积分均显著低于对照组(P均< 0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后症状积分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后残余肾功能和尿量比较 治疗后，观察组残余肾功能和尿量无显著变化(P均> 0.05)，对照组残余肾功能和尿量均显著降低(P均<0.05)，且观察组治疗后残余肾功能和尿量均显著高于对照组(P均< 0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后残余肾功能和尿量比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.32组治疗前后营养状况相关指标比较 治疗后，2组ALB、TRF、PA及Hb均显著升高(P均<0.05)，SGA评分均显著降低(P均<0.05)，且观察组治疗后各指标改善情况均显著优于对照组(P均<0.05)。见表3。

2.42组治疗前后血清炎性细胞因子水平比较治疗后，2组血清CRP、IL-6及TNF-α水平均显著降低(P均<0.05)，且观察组各指标改善情况均显著优于对照组(P均<0.05)。见表4。

3 讨 论

CRF是指由慢性肾脏疾病或累及肾脏的系统性疾病引起的慢性肾功能减退，并由此产生以代谢产物潴留、水电解质和酸碱平衡失调以及全身各系统受累为主要表现的临床综合征。本病虽进展缓慢，但病程具有不可逆性，可呈进行性发展，直至发展为尿毒症，严重威胁患者生命安全[6]。本病临床病理机制较为复杂，具体发病机制尚不明确，多数学者认为其发病与患者体内存在的微炎症状态具有密切的关联，具体表现为CRP、IL-6及TNF-α等炎症因子水平的持续增高[7]。CRP是一种全身炎症反应的非特异性炎性标志物，具有高度敏感性，其含量升高可作为慢性肾脏病进展的独立危险因素[8]；IL-6是一种多功能细胞因子，不仅具有介导应激和炎症的作用，其本身还可以作为系膜细胞分泌生长因子，并且IL-6还能够诱导系膜细胞分泌其他细胞因子，促使细胞因子相互作用，产生纤维化，从而加速肾脏病理损害；肾脏中的TNF-α主要产生于肾脏间质细胞、肾小管细胞及肾小球内皮细胞中，其可直接作用于肾脏细胞，减少肾灌注，诱发肾脏损伤。马亚丽等[9]研究发现，CRF患者体内普遍存在慢性微炎症状态，其显著增加了CRF的临床病死率，且微炎症状态与CRF患者体内的代谢紊乱、毒素蓄积等联合，能够进一步加重营养状况不良，对患者残余肾功能的保护十分不利。郜枫等[10]研究发现，微炎症状态不仅随肾功能衰退呈加重趋势，且其能够导致肾功能进一步恶化，并显著增加了终末期肾衰竭患者营养不良、感染、心血管事件等并发症的发生率。此外，近年来残余肾功能逐渐引起医学界学者的广泛关注，国际肾脏病专家认为其可作为腹膜透析患者生存率的强预测因子，加强对透析患者残余肾功能的保护可有效维持患者体内液体平衡，并有利于改善营养不良状态，从而提高透析患者的生存质量[11]。但随着透析时间的延长，残余肾功能会逐渐丢失，因此，为更好地保护残余肾功能，应在透析治疗的过程中，选择合适的药物辅助治疗。

表3 2组治疗前后营养状况相关指标比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表4 2组治疗前后血清炎性细胞因子水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

前列地尔是一种具有靶向治疗作用的前列腺素E1制剂，其能够通过前列腺素扩张肾脏血管，提高肾脏血流量，促进缓激肽释放，从而扩张肾小球血管[12]；同时前列腺素能够通过降低血管内皮素水平，增加肾灌注，改善肾脏缺血，提高肾脏清除毒素能力，从而维持机体内环境的稳定，降低并发症的发生率，起到保护肾脏的作用[13]。百令胶囊是由发酵的冬虫夏草菌粉研制而出的中成药制剂，具有补肾益精的功效，临床多用于肾肺亏虚所致的气喘、腰酸背痛、咳嗽、咳血及慢性支气管炎的辅助治疗[14]，其主要成分与天然虫草基本一致，包括虫草素、虫草酸、D-甘露醇、超氧化物歧化酶、19种氨基酸、多种维生素及微量元素，常作为天然虫草的代用品[15]。大量临床研究证明，百令胶囊具有提高机体免疫、抗炎、抗疲劳、抗肿瘤等多种药理作用，其中的虫草菌丝不仅能够抑制肾小球的代偿性肥大及硬化，改善各种原因所致的肾脏病理性损伤，还能够降低肾小球的通透性，防止蛋白尿的发生，从而改善患者肾功能[16]；其中所含的多种必需氨基酸能够促进正氮平衡，有效促进机体蛋白质的合成代谢及氨基酸的利用，加强红细胞造血功能，延长红细胞寿命，改善慢性肾衰患者体内氨基酸缺乏状况，从而延缓肾衰竭进展[17]。

本研究结果显示，观察组治疗后临床症状、残余肾功能、营养状况以及机体炎症反应改善情况均显著优于对照组。提示前列地尔联合百令胶囊辅助腹膜透析治疗CRF，能够改善患者营养状况及微炎症状态，有效保护患者残余肾功能，延缓病情发展，提高患者生存质量，值得临床推广应用。

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