中药治疗痰湿体质脑梗死恢复期患者的疗效研究

杨明，程玉静，管士伟，司国民

（1.山东大学医学院，山东 济南 250012；2.山东省泰安市第一人民医院，山东 泰安271000；3.山东大学附属省立医院 中医科，山东 济南 250021）

中药治疗痰湿体质脑梗死恢复期患者的疗效研究

杨明1，程玉静2，管士伟2，司国民3

（1.山东大学医学院，山东 济南 250012；2.山东省泰安市第一人民医院，山东 泰安271000；3.山东大学附属省立医院 中医科，山东 济南 250021）

目的研究中药对痰湿体质脑梗死恢复期神经细胞因子、血小板功能的影响。方法选取2013年5月-2015年12月于泰安市第一人民医院和山东大学附属省立医院接受治疗的146例痰湿体质脑梗死康复期患者并随机分为两组，观察组患者接受常规药物治疗、康复训练以及中药复方制剂，对照组患者接受常规药物治疗和康复训练。治疗前后分别评估神经功能、测定神经细胞因子含量及血小板功能指标。结果治疗后4和8周时，两组患者的美国国立卫生院神经功能缺损评分血小板聚集率及血清中CD62p和PAC-1的含量均低于治疗前，简易智能精神状态检查量表评分、日常生活活动能力量表评分、血清中脑源性神经营养因子及神经生长因子的含量均高于治疗前。结论针对痰湿体质的中药能够改善脑梗死恢复期患者的神经功能并增加神经细胞因子分泌、抑制血小板聚集。

脑梗死；中药；痰湿体质；神经细胞因子；血小板聚集

急性脑梗死是临床上常见的心脑血管疾病，在接受再灌注治疗后仍会存在不同程度的神经系统后遗症，影响日常生活，需要在康复期继续进行治疗和干预以达到改善神经功能恢复的目的[1-2]。根据中医体质分类理论，痰湿体质与脑梗死的发生密切相关，针对痰湿体质的特征进行健脾祛湿、化痰通络的治疗能够改善微循环并有利于神经功能恢复[3]。在下列研究中，笔者分析了中药对痰湿体质脑梗死恢复期神经细胞因子、血小板功能的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2013年5月-2015年12月于泰安市第一人民医院和山东大学附属省立医院接受治疗的痰湿体质脑梗死康复期患者146例。纳入标准：①有明确的急性脑梗死病史；②康复期生命体征稳定；③符合《中医体质分类与判断标准》中痰湿体质的判断标准；④取得患者同意且获得医院伦理委员会的批准。将入组患者采用随机数表法分为观察组和对照组，每组73例。对照组患者接受康复期常规药物治疗和恢复训练，其中男性51例、女性22例；年龄52～76岁，平均（59.3±7.8）岁；脑梗死病程（17.6±2.5）d；观察组患者接受常规药物治疗、恢复训练以及中药复方制剂，其中男性49例、女性24例；年龄50～75岁、平均（59.9±7.5）岁；脑梗死病程（18.1±2.3）d。两组患者性别、年龄及脑梗死病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

对照组患者进行常规药物治疗和恢复训练，方法如下：阿司匹林肠溶片以及硫酸氢氯吡格雷片口服抗血小板聚集、阿托伐他汀口服降脂并稳定斑块、血管紧张素转化酶抑制剂类药物、血管紧张素受体拮抗剂类药物及钙离子通道拮抗剂类药物控制血压等，同时进行肢体运动功能训练、语言功能训练以及生活能力训练。观察组在常规药物治疗、恢复训练的基础上给予中药复方制剂健脾祛湿、化痰通络干预治疗，中药由深圳三九药业有限公司生产，成分包括半夏12 g、白术10 g、茯苓20 g、天麻12 g、胆南星6 g、陈皮12 g、党参20 g、薏苡仁20 g、丹参20 g、石菖蒲10 g、郁金10 g、竹茹10 g及甘草6 g，1剂/d，早晚分服。

1.3 神经功能评价方法

治疗前和治疗后4和8周时，采用相关量表评价两组患者的神经功能，所采用的量表分别为美国国立卫生院神经功能缺损评分（national institute of health stroke scale，NHISS）、简易智能精神状态检查量表（mini-mental state examination，MMSE）、日常生活活动能力量表（activitiesdailyliving，ADL）量表，NHISS得分越低及MMSE和ADL得分越高，脑梗死康复期的神经功能恢复越好。

1.4 血清生化指标的检测方法

治疗前、治疗后4和8周时，采集两组患者的外周静脉血并在室温静置10～20 min，而后在离心机中以3 000 r/min的速度离心20 min，小心吸取上层血清并采用酶联免疫吸附试剂盒测定血清中脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）、神经生长因子（nerve growth factor，NGF）、血小板活化依赖性颗粒表面膜蛋白CD62p及血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物纤维蛋白原受体-1（platelet membrane glycoprotein GP II b/a complex fibrinogen receptor，PAC-1）的含量。

1.5 统计学方法

数据分析采用SPSS 20.0统计软件，计量资料以均数±标准差（±s）表示，用重复测量设计的方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者恢复期的神经功能评分比较

两组治疗前、治疗后4和8周时的NIHSS、MMSE及ADL评分比较，采用重复测量设计的方差分析，结果如下：①不同时间点间的NIHSS、MMSE及ADL评分比较，差异有统计学意义（F=14.756、17.146和18.984，均P=0.000）；②两组治疗后4和8周时NIHSS、MMSE及ADL评分比较，差异有统计学意义（F=32.856、31.261和33.485，均P=0.000）；③两组的NIHSS、MMSE及ADL评分变化趋势比较，差异有统计学意义（F=17.356、16.138和19.304，均P=0.000）。见表1。

表1 两组患者恢复期的神经功能评分比较（n =73，分，±s）

表1 两组患者恢复期的神经功能评分比较（n =73，分，±s）

组别 治疗前 治疗后4周 治疗后8周观察组NIHSS评分 6.67±0.93 4.14±0.58 2.89±0.37 MMSE评分 22.14±2.95 25.62±3.96 26.94±4.52 ADL评分 56.23±7.85 71.65±9.93 79.86±9.41对照组NIHSS评分 6.71±0.97 5.22±0.77 3.97±0.51 MMSE评分 22.31±3.04 23.95±3.18 24.41±3.92 ADL评分 56.14±7.72 63.25±8.16 68.67±9.26

2.2 两组患者恢复期的血清神经细胞因子含量比较

两组治疗前、治疗后4和8周时的血清BDNF、NGF含量比较，采用重复测量设计的方差分析，结果如下：①不同时间点的血清BDNF、NGF含量比较，差异有统计学意义（F=16.038、14.785，均P=0.000）；②两组治疗后4和8周时血清BDNF、NGF含量比较，差异有统计学意义（F=28.735、24.246，均P=0.000）；③两组的血清BDNF、NGF含量变化趋势比较，差异有统计学意义（F=16.378、18.928，均P=0.000）。见表2。

表2 两组患者恢复期血清中神经细胞因子含量比较（n =73，ng/ml，±s）

表2 两组患者恢复期血清中神经细胞因子含量比较（n =73，ng/ml，±s）

组别 治疗前 治疗后4周 治疗后8周观察组BDNF 3.62±0.75 7.21±0.93 8.87±1.07 NGF 1.87±0.23 4.41±0.79 5.96±0.74对照组BDNF 3.69±0.79 4.76±0.72 5.88±0.91 NGF 1.92±0.26 2.77±0.41 3.89±0.62

2.3 两组患者恢复期血小板功能参数比较

两组治疗前、治疗后4和8周时的血小板聚集率、血清CD62p及PAC-1含量比较，采用重复测量设计的方差分析，结果如下：①不同时间点的血小板聚集率、血清CD62p及PAC-1含量比较，差异有统计学意义（F=15.483、13.271和16.383，均P=0.000）；②两组治疗后4和8周时血小板聚集率、血清CD62p及PAC-1含量比较，差异有统计学意义（F=25.157、22.356和28.756，均P=0.000）；③两组的血小板聚集率、血清CD62p及PAC-1含量变化趋势比较，差异有统计学意义（F=31.557、19.585和33.255，均P=0.000）。见表3。

表3 两组患者恢复期血小板功能参数比较（n =73，±s）

表3 两组患者恢复期血小板功能参数比较（n =73，±s）

组别 治疗前 治疗后4周 治疗后8周观察组血小板聚集率/% 40.35±6.74 25.52±4.21 19.28±2.77 CD62p/（ng/ml） 47.72±6.51 20.41±3.66 14.25±1.95 PAC-1/（ng/ml） 78.52±9.35 42.15±6.64 30.65±4.72对照组血小板聚集率/% 40.91±6.94 31.22±4.58 28.75±4.21 CD62p/（ng/ml） 47.29±6.62 37.66±5.51 25.52±3.62 PAC-1/（ng/ml） 79.11±9.62 59.48±8.51 45.22±7.42

3 讨论

急性脑梗死是临床上致残率和致死率均较高的心脑血管疾病，由于神经组织对缺血缺氧损伤的耐受性极差，脑梗死患者在接受再灌注治疗时多已发生了不同程度的神经功能损害，因此需要在康复期继续给予治疗和干预以促进患者神经功能的重建。西医药物以及康复训练是临床上常用的脑梗死康复期治疗手段，但是促进神经功能重建的效果有限。近年来，中药方剂在心脑血管疾病的治疗中展现出了积极价值，在脑梗死康复期给予中药治疗是促进神经功能重建的新思路。根据中医体质理论，湿痰体质是中医9种体质类型之一，其特征是以黏滞重浊为主的偏颇体质，体内痰湿凝聚。津液运化失司、脾不散精、精微物质运行输布障碍及转化失调所造成的痰湿形成是造成湿痰体质的主要病机，湿痰体质逐步加重会引起气机不畅、瘀血内阻、痰瘀互结及脏腑失调[3]。

现代医学研究认为，中医理论的湿痰体质与胰岛素抵抗、内皮功能不全存在密切关系。在脑梗死的急性发作期及康复期，湿痰体质能够通过加重胰岛素抵抗、内皮功能不全来造成神经功能损伤及影响血流灌注[4]。在上述研究中，为了明确湿痰体质在脑梗死康复期中所发挥的作用，笔者选择湿痰体质的脑梗死康复期患者作为研究，针对湿痰体质的病机给予健脾祛湿、化痰通络的中药方剂进行辅助治疗。为了明确脑梗死患者神经功能的康复情况，笔者对两组患者神经功能相关量表的评分进行了比较，结果显示：两组患者治疗后4和8周时的NHISS评分均低于治疗前，MMSE和ADL评分均高于治疗前，观察组患者的NHISS评分均低于对照组，MMSE和ADL评分均高于对照组。这就说明针对湿痰体质的中药治疗能够较常规西医治疗更为有效地改善脑梗死康复期患者神经功能。

中药促进脑梗死康复期患者神经功能恢复的作用确切，但具体作用的分子机制并未阐明。脑梗死康复期神经功能的重建与多种细胞因子的促生长作用和营养作用有关。BDNF、NGF是促进神经元生长、突触再生的重要细胞因子[5-6]。笔者通过分析治疗前后血清中上述神经细胞因子含量的变化可知：两组患者治疗后4和8周时的血清BDNF、NGF含量均高于治疗前，观察组患者的血清BDNF、NGF含量均高于对照组。这就说明针对湿痰体质的中药治疗能够增加神经细胞因子的分泌、促进神经功能的重建。湿痰体质脑梗死患者体内持续存在的湿痰会加重胰岛素抵抗、内皮功能不全，进而会促进血小板活化和聚集并影响脑组织的血流灌注。CD62p和PAC-1是血小板活化的表面标志分子，其含量能够反应血小板的活化和聚集程度[7-8]。笔者通过分析治疗前后血小板功能指标的变化可知：两组患者治疗后4和8周时的血小板聚集率、血清中CD62p及PAC-1含量均低于治疗前，观察组患者的血小板聚集率、血清中CD62p及PAC-1含量均低于对照组。这就说明针对湿痰体质的中药治疗能够抑制血小板聚集、改善脑组织血流灌注。

综上所述，针对痰湿体质的中药能够改善脑梗死恢复期患者的神经功能，增加神经细胞因子分泌、抑制血小板聚集是中药发挥药理作用的分子机制。

[1]LI S, SUN X, BAI Y M, et al. Infarction of the corpus callosum: a retrospective clinical investigation[J]. PLoS One, 2015, 10(3):dOI: 10.1371/journal.pone.0120409.

[2]NOLTE C H, AUDEBERT H J. Management of acute ischemic stroke[J].dtsch Med Wochenschr, 2015, 140(21): 1583-1586.

[3]李玲孺, 王济, 姚海强, 等. 从痰湿体质内皮功能角度谈心脑血管疾病防治[J]. 中华中医药学刊, 2015, 33(3): 578-580.

[4]路小薇. 急性脑梗死患者血清炎性因子及血流动力学变化及意义[J]. 海南医学院学报, 2016, 22(1): 93-95.

[5]陈立英, 廖仁昊, 高媛. 康复训练对脑梗死患者神经功能转归及血清神经元特异性烯醇化酶、脑源性神经营养因子含量的影响[J]. 中国老年学杂志, 2014, 34(16): 4470-4472.

[6]GUAN J, ZHANG B, ZHANG J, et al. Nerve regeneration and functional recovery by collagen-binding brain-derived neurotrophic factor in an intracerebral hemorrhage model[J]. Tissue Eng Part A, 2015, 21(1-2): 62-74.

[7]吴波. 血清白介素及血小板活化指标与脑梗死的关系[J]. 海南医学院学报, 2015, 21(10): 1434-1436.

[8]GODDARD A, LEISEWITZ A L, KRISTENSEN A T, et al. Platelet activation and platelet-leukocyte interaction indogs naturally infected with Babesia rossi[J]. Vet J, 2015, 205(3): 387-392.

Curative effect of traditional Chinese medicine on cerebral infarction patients in rehabilitation period

Ming Yang1, Yu-jing Cheng2, Shi-wei Guan2, Guo-min Si3
(1. Shandong Medical College, Jinan, Shandong 250012, China; 2. Tai’an First People’s Hospital, Tai’an, Shandong 271000, China; 3.department of Traditional Chinese Medicine, Shandong Provincial Hospital Aff i liated to Shandong University, Jinan, Shandong 250021, China)

ObjectiveTo study the effect of traditional Chinese medicine on nerve cell factor and platelet function of phlegm-dampness cerebral infarction patients in rehabilitation period.MethodsTotally 146 cases of phlegm-dampness cerebral infarction patients in rehabilitation period in Tai’an First People’s Hospital and Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong University between May 2013 anddecember 2015 were randomlydivided into two groups. The patients in the observation group

conventionaldrug treatment, rehabilitation training and traditional Chinese medicine, and the patients in the control group received routinedrug treatment and rehabilitation training. Before and after treatment, neurological function of the patients was assessed, nerve cell factor content and platelet function index weredetermined. ResultsIn 4 and 8 weeks after treatment, NHISS score and serum levels of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and nerve growth factor (NGF) in the two groups were significantly lower than those before treatment, while MMSE score, ADL score, platelet aggregation rate and serum CD62p and PAC-1 levels in the two groups were significantly higher than those before treatment; NHISS score and serum BDNF and NGF levels in the observation group were significantly lower than those in the control group, while MMSE score, ADL score, platelet aggregation rate and serum CD62p and PAC-1 levels in the observation group were significantly higher than those in the control group.ConclusionsTraditional Chinese medicine for phlegm-dampness constitution can improve the neurological function of the patients with cerebral infarction in rehabilitation period and increase the secretion of cytokines and inhibit platelet aggregation.

cerebral infarction; traditional Chinese medicine; phlegm-dampness constitution; nerve cell factor; platelet aggregation

10.3969/j.issn.1005-8982.2018.02.014

1005-8982（2018）02-0069-04

R743.33

A

2017-01-26

司国民，E-mail：sgm977@126.com；Tel：15168886567

（李科 编辑）