小牛血清去蛋白注射液临床应用分析

尹 航，于 倩，戴维群（吉林大学中日联谊医院药学部，吉林 长春 130033）

小牛血清去蛋白注射液为小牛血清去蛋白提取、精制后制得，内含多种游离多肽和氨基酸，通过促进细胞对葡萄糖和氧的摄取和利用，在血氧含量低、能量需求高的情况下，促进能量的代谢，增加供血量，对脑神经功能缺损、脑卒中、动脉血管病、眼角膜损伤、放射所致的皮肤损伤、糖尿病导致的周围神经病等方面有一定的治疗作用[1-2]。根据临床用药监控系统显示，我院小牛血清去蛋白注射液（奥德金，规格为10 mL : 0.4 g）2016年全年在使用金额排名和数量排名上均排在前5位。因而本研究对2016年1 – 12月我院住院患者小牛血清去蛋白注射液的使用情况进行分析，探讨其用药合理性，以减少药品不良反应的发生。

1 资料与方法

通过回顾性方法，利用我院发药系统按照发药时间统计2016年1 – 12月使用小牛血清去蛋白注射液的病历41 087份，按照时间顺序以100整数倍为单位从中抽取410份病历，删掉其中29份重复患者病历，最终得到381份病历。分别对患者的性别、年龄、住院科室、适应证、单次用量、用药频次、给药途径、溶媒选择、用药疗程、联合用药、是否标注滴速及冲管、安全性等方面进行统计与分析。参照小牛血清去蛋白注射液说明书评价用药合理性，安全性判定以国家药品不良反应监测管理系统标准为依据。

2 结果

2.1 患者性别与年龄分布情况

男性患者227例，女性患者154例，男女比例为1.47 : 1。其中41 ～ 60岁及61 ～ 80岁年龄段用药较多，分别占总数的42.78%及43.05%。详见表1。

表1 患者年龄分布情况Tab 1 Distribution of patients' age

2.2 住院科室分布情况

抽取的381份病历中，共有18个科室使用小牛血清去蛋白注射液，其中以神经内科使用最多（85例，22.31%）。详见表2。

表2 住院科室分布情况Tab 2 Distribution of clinical departments

2.3 单次用量、用药频次及给药途径

单次用量以30 mL最多，占64.83%。381份病历中，只有2份病历用药频次分别为2次/周及3次/周，其余379份病历用药频次均为qd。给药途径均为ivgtt。根据小牛血清去蛋白注射液说明书推荐的用法用量，脑部缺血性损害单次用量为20 ～ 30 mL，动脉血管病单次用量为20 ～ 50 mL，腿部或其它慢性溃疡、烧伤单次用量为10 mL，放射导致的皮肤或黏膜损坏单次用量为5 mL。其中有62例为超剂量用药，占16.27%。详见表3。

表3 单次用量、用药频次及给药途径分布Tab 3 Distribution of one single dose, drug use frequency and administration route

2.4 溶媒情况

说明书要求该药溶于200 ～ 300 mL 5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液。结果显示，有5例溶于果糖注射液，属于溶媒选择不适宜，有89例溶媒量不适宜，溶媒不适宜率为24.67%。详见表4。

表4 溶媒情况Tab 4 Solvent condition

2.5 用药疗程

结果显示，用药时间8 ～ 14 d 161例（42.26%）。根据该药说明书推荐的疗程如下：脑部缺血性损害可连续应用2 ～ 3周，动脉血管病4周为一个疗程。超疗程的病历11份（2.89%）。用药时间最短为1 d，最长为55 d，平均用药时间为11.88 d。详见表5。

表5 用药疗程Tab 5 Period of drug treatment

2.6 联合用药

与小牛血清去蛋白注射液联合使用的药物主要有营养神经类药物和改善循环类药物。营养神经类药物主要有：曲克芦丁脑蛋白水解物注射液、单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液、脑苷肌肽注射液、复方脑肽节苷脂注射液。改善循环类药物主要有：前列地尔注射液、疏血通注射液、奥扎格雷注射液、丁苯酞氯化钠注射液、马来酸桂哌齐特注射液、长春西汀注射液、丹参川芎嗪注射液、参芎葡萄糖注射液。联合用药的病历有171份（44.88%）。

2.7 滴速及冲管情况

381份病历中有28份病历标注了滴速，占7.35%；有123份病历标注了冲管，占32.28%。

2.8 安全性

查阅所抽取的381份病历，未发现药品不良反应的记录，同时也未见上报国家药品不良反应监测管理系统的报告。

3 讨论

3.1 单次用药剂量

62例超剂量用药属于用法用量不适宜。由于部分病种规定剂量为一个范围，所以用药剂量多取决于患者病情的严重程度以及医生的经验，导致临床医生在治疗各疾病时多采用该药剂量的上限，但目前尚无文献证明加大用药剂量可取得更好疗效。因此建议临床医师应参照药品说明书上标注的剂量规范用药。

3.2 溶媒选择

说明书要求该药溶于200 ～ 300 mL 5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液。381份病历中只有5例溶于果糖注射液，2例来自血管外科，分别诊断为下肢动脉粥样硬化症和下肢深静脉血栓形成，其中1例患者有糖尿病史。有研究指出，与生理氯化钠比较，果糖对糖尿病患者血糖无明显影响[3]。有3例来自神经外科的患者，分别诊断为垂体瘤、颅骨骨折和多发性大脑挫裂伤，存在术后应激性血糖升高。张燕等[4]发现果糖注射液对术后患者血糖影响小于葡萄糖注射液。有89例溶媒量不合理，不合理率为24.67%。

3.3 用药疗程

该药品治疗各病种疗程有所不同，治疗神经系统疾病疗程为2 ～ 3周，治疗血管疾病疗程为4周，治疗皮肤等组织损伤未明确规定疗程。本次研究中超疗程用药的病历11份，属于违规用药，有118份病历用药疗程小于7 d，多因患者要求中止治疗或患者出院终止治疗，且疗效能否达到预期效果无法统计，其疗程的合理性值得商榷。疗程过短可能与临床科室平均住院日短有关，不能排除部分患者重复入院持续使用该药物进行治疗，提示临床药师应对连续重复入院患者进行连续的药学监测以获得全面的药品使用数据。

3.4 适应证

该药说明书中适应证为脑部血液循环引起的神经功能缺损、末梢动静脉循环障碍、愈合伤口等。文献指出，小牛血清去蛋白注射液能使神经功能缺损评分显著降低，对脑梗死疗效显著[5-6]。另外，有文献指出小牛血去蛋白提取物可以对眼表起到保护及再生作用，可治疗一些眼部疾病[7]。但临床药师建议眼科医生应使用小牛血去蛋白提取物眼用凝胶。因为这种眼用凝胶可以增加眼部局部的血药浓度，获得更好的治疗效果。研究结果表明，适应证不适宜的病历有64份（16.80%），主要分布在肾内科、肿瘤血液科，建议相关部门开展超适应证临床研究，规范超适应证用药问题[8]。

3.5 联合用药

本研究结果显示有联合用药的病历171例（44.88%）。有研究[9-10]报道，小牛血清去蛋白注射液联合丁苯酞、奥扎格雷钠对急性缺血性脑梗死、后循环缺血有较好的治疗效果。但联合作用机理相同的药物是否有过度治疗作用还有待商榷，特别是联合3种或3种以上作用相同或相似类药物。辅助用药增加经济成本的同时其治疗价值未必随之增加，相反医患关系可能恶化[11-12]。

3.6 安全性

本次抽取的381份病历中未发现与小牛血清去蛋白注射液有关的不良反应。我院2016年1 – 12月上报至国家药品不良反应监测系统的该药所导致的不良反应有9例，其中1例为严重不良反应，表现为意识丧失、发热、皮疹、低血压、休克。1例为新的不良反应，表现为心悸、肢体震颤。

小牛血清去蛋白注射液不良反应多为发热、皮疹、瘙痒等。但也有报道曾出现血小板减少、肝功能异常的例子[13-14]。药物的安全性不仅与用法用量、溶媒选择、溶媒量等有关，而且还与滴注速度，是否冲管等有关。因此，我院医嘱点评要求说明书中有滴注速度说明的均需要在医嘱中标注，需要冲管的药物包括抗生素、质子泵抑制剂、中药、生物制剂、有颜色的药也需标注冲管。小牛血清去蛋白注射液说明书中指出滴注速度约2 mL.min-1，约20 ～ 40滴.min-1。我国目前还没有相关法律规范超说明书用药，超说明书用药给患者和医生都带来了一定的风险[15]。因此，临床药师应继续与临床医生和护士沟通，规范药品使用，保证用药的安全。

综上，小牛血清去蛋白注射液在我院临床应用上存在不合理现象，主要集中在适应证、单次用量及溶媒量上。同时，作为一种辅助用药，应减少与作用相同类药物的联合使用。临床药师应尽快建立规范化的医嘱点评模式[16]，建议临床医生和护士严格遵照药品说明书，不超说明书用药，以减少药品不良反应的发生。

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