我院718例药品不良反应报告分析

董莫然，徐 丹，万里燕，魏建英（清华大学第一附属医院北京华信医院药学部，北京 100016）

药品不良反应（adverse drug reaction，ADR）是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应[1]。随着人们对个人健康和用药安全的日益关注，ADR越来越引起广大医务工作者和患者们的共同重视。ADR监测工作是加强药品管理、提高用药质量和医疗水平的重要手段，也是确保用药安全的重要措施。笔者通过对我院2012 – 2016年收集并上报的718例ADR报告进行统计分析，以期掌握我院ADR的发生特点及一般规律，从而促进临床合理用药，降低ADR发生的风险，并为ADR发生后的判断和处理提供参考依据。

1 资料与方法

采用回顾性分析法，收集我院2012年1月 – 2016年12月临床各科室收集上报至国家药品不良反应监测中心的ADR报告，共计718例，对填报者职业、患者年龄、性别、过敏史、怀疑药物种类、抗菌药物类别、给药途径、累及系统/器官及主要临床表现等进行统计分析。参照《WHO不良反应术语集》对临床表现累及的系统进行分类。

2 结果

2.1 报告人职业分布

718例ADR中，医师报告177例（24.65%）；护师报告27例（3.76%）；药师报告514例（71.59%）。在我院ADR监测网络报告工作中，药学部人员上报ADR比例较大。

2.2 患者性别与年龄分布

718例ADR患者中，男性330例（45.96%）；女性388例（54.04%）。患者年龄范围在7 d ～ 98岁，平均年龄（63.4±16.1）岁，详见表1。

表1 发生ADR患者的性别与年龄分布Tab 1 Distribution of gender and age of patients involved in ADR

2.3 患者过敏史情况

718例ADR报告中，有过敏史者97例（13.51%）；无过敏史者479例（66.71%）；过敏史不详者142例（19.78%）。

2.4 ADR涉及的给药途径分布

718例ADR报告显示，涉及的给药途径多样化，其中以静脉滴注途径给药的最多，共计422例（58.77%）；其次是口服218例（30.36%）；静脉注射29例（4.04%）；雾化吸入18例（2.51%）；外用11例（1.53%）；皮下注射8例（1.11%）；肌内注射7例（0.97%）；鼻饲5例（0.70%）。

2.5 引起ADR的药品分类

718例ADR报告中，共涉及怀疑药品838例次，其中抗感染药物、心血管药物、神经系统药物以及中药注射剂引发的ADR较多，详见表2。抗感染药物共计315例次（37.59%），比例较高。并将抗感染药物中涉及的药物种类进行分类，以头孢菌素类、喹诺酮类最多，详见表3（*：其它类抗感染药物包括克林霉素、磷霉素等）。

2.6 ADR累及系统/器官及临床表现

718例ADR报告中，共累及系统/器官损害870例次，其中以皮肤及其附件系统损害为主要表现（47.59%）。其次是循环系统损害（12.99%）和胃肠系统损害（9.31%），详见表4。

我院绝大多数发生的ADR为一般的ADR，共计678例，予以停用可疑药物后，及时对症治疗，绝大多数的ADR结果是好转和痊愈，有1例有后遗症。

表2 引起ADR的药物种类分布Tab 2 Distribution of types of ADR-inducing drugs

表3 引起ADR的抗感染药物种类分布Tab 3 Distribution of types of ADR-inducing anti-infective drugs

3 讨论

从718例不良反应监测报表的来源看，临床医护的填报比率相对不高，药师填报比率占大多数。说明药师对于不良反应填报工作的关注更多。为降低临床上的ADR漏报比率，应进一步加强临床药品不良反应填报工作的宣教。

3.1 ADR与患者性别、年龄、既往史的关系

发生ADR的718例患者中，男女比例为0.85 :1.00，男性少于女性。与相关文献报道结果不一致[2-3]，文献中男女比率高低各不相同，所以不良反应发生率与患者性别无关，与患者年龄有关联性[4]。

从年龄分布上可以看出， 45岁以下患者发生ADR比例较少，各年龄段呈逐步增高趋势。ADR发生率最高点集中在76岁至85岁年龄段，占27.44%。分析原因如下：1）45岁以上人群的住院比例和就诊比例都较高，用药机会多，所以发生ADR的比例也较高；2）老年病人肝肾代谢缓慢，药物在体内停留时间长，浓度容易集中，易导致ADR的发生[5]。

718例ADR报表，在既往过敏史方面，无既往过敏史和既往过敏史不详的患者总数最多（86.49%）。而有明确过敏史的病例只有13.51%。所以在临床用药期间不能因患者无既往过敏史而认定该患者发生ADR的风险概率低，从而忽略ADR的相关可疑症状。

表4 ADR累及系统/器官及临床表现Tab 4 ADR-involving systems/organs and clinical manifestations

3.2 ADR涉及的给药途径分布

718例ADR报告中，静脉用药构成比最高（62.81%），这与患者静脉给药使用较常见有关，同时与药物直接进入血管内，无肝肾首过效应，药物浓度高有关；也与使用人群基数大，范围广相关。建议临床能口服给药的，应避免选用注射给药；能肌内注射给药的，不选用静脉注射或滴注给药。必需使用静脉给药时，应注意加强用药期间的临床监测，规范医护人员的相关操作，以减少由人为因素导致的ADE。同时对剂型相关因素导致的ADR症状做到及时发现和治疗，以降低ADR的损害。

3.3 引起ADR的药品分类

我院作为一家综合性三级医院，用药品种比较广泛，从表2可以看出，718例ADR报表中涉及的药物主要是抗感染药物的构成比最高，心血管系统药物排名第2位，中枢神经系统药物位列第3位，中药注射剂排名第4位。

对涉及的抗感染药物做进一步的分析，由表3可知，基本涉及了所有抗感染药物种类，其中头孢菌素类（42.54%）和喹诺酮类（27.30%）所占比例较高。考虑与这两类药物在我院用药频率较高有一定相关性。心脏病科和神经科都是我院较大的科室，就诊的心脑血管疾病患者相对也较多，所以心血管系统药物和中枢神经系统药物的使用频率也较高，发生ADR的概率也会较多。相关疾病的中药注射剂引起ADR的构成比也较高（8.00%），这与中药成分较复杂，说明书上对患者是否产生不良影响的研究信息不完善等因素有关[6]。临床医务人员应提高专业知识水平，科学、客观、合理地联合用药，杜绝常见不合理中西药联用现象[7]。同时在我院监管部门的重视下，对中药注射剂进行了使用限制和严格管理。由2012年的41例ADR，降到了2016年的6例。结果表明我院对于中药注射剂的使用管理效果是较显著的，有效的降低了中药注射剂引发的ADR发生数量。

3.4 ADR累及的系统/器官及临床表现

我院ADR的相关损害以累及皮肤及其附件系统损害为主，其次是循环系统损害。其它各类别系统的损害虽然累及构成比相对较低，但是不容忽视其中包含了某些严重的损害，如华法林导致的凝血障碍、出血。我院于2015年开展了抗凝药物的相关基因检测工作，在对CYP2C9和VKORC相关基因的检测中，我们发现个别患者对华法林极其敏感，出血风险很高，报告不支持这类患者服用华法林，临床医生获知信息后立即停止患者的华法林相关医嘱，进而避免了患者发生严重出血风险。

导致ADR的因素有很多，如年龄因素、病理因素、给药途径、给药方法、给药剂量、服药姿势、遗传因素等[8]。同时数据的收集大多来源于药师，不能完全体现临床ADR发生的具体状况、特点等。临床工作中，在加强操作技能培训、避免人为因素导致ADE的同时，也应明确ADR和用药差错的区别；对ADR监测工作予以重视；减少漏报数量，做到及时填报；做好ADR相关信息的统计分析，避免和减少ADR的发生。我院已建立全面的临床安全用药监测网络，每个科室至少有2名临床安全用药信息员负责本科室的信息填报沟通工作，以确保ADR相关信息的及时传递和ADR发生后的有效管理。

[1] 卫生部.药品不良反应报告和监测管理办法[S].卫生部令第81号.2011-05-04.

[2] 赵靓，郭代红，陈超，等.全军ADR监测中心2011 – 2016年273例风险病例报告分析[J].中国药物应用与监测，2017，14（2）：102-106.

[3] 张笑颖，叶银梅.432例药品不良反应报告分析[J].中国药物应用与监测，2016，13（5）：287-289.

[4] 李晓玲.我院2015年药物不良反应分析与总结[J].中国继续医学教育，2016，8（1）：161-162.

[5] 李淑玲，周谏开.老年人药物不良反应及合理用药干预分析[J].医药前沿，2016，6（8）：177-178.

[6] 刘雅楠，雷凯，尹先国，等.935例银杏叶制剂药品不良反应分析[J].中国药物应用与监测，2017，14（2）：107-110.

[7] 许金荣.中西药联合使用出现药物不良反应的原因分析[J].中医中药，2016，14（8）：210-211.

[8] 贾育林.浅谈药物不良反应的影响因素及对策[J].医药前沿，2016，6（1）：384-385.