Van Wyk-Grumbach综合征误诊垂体瘤1例报告

侯小林， 杨东东， 李定君， 李成勋， 曾 林

短篇与个案报告

Van Wyk-Grumbach综合征误诊垂体瘤1例报告

侯小林， 杨东东， 李定君， 李成勋， 曾 林

1 临床资料

患者，女，6岁半，因“家属发现阴道不规则流血4 d”入院。入院查体：生命体征平稳，体型矮小，乳房发育，阴、腋毛未发育。实验室检查：小便常规：隐血阳性。内分泌：游离三碘甲状腺原氨酸FT3 0.85 pg/ml(1.8～3.8)，游离甲状腺素FT4<0.1 ng/dl(0.78～1.86)，促甲状腺素(TSH) TSH >100 mU/L(0.38～5.57)，甲状腺球蛋白抗体TgAb>2000 IU/ml (0～14.58)，甲状腺过氧化物酶抗体TPOAb 1052.42 IU/ml(0～2.6)，垂体泌乳素(PRL)：169.2 ng/ml(女性4.1～28.9)，促黄体生成素(LH)LH<0.2 mU/ml(排卵期4.5～11，黄体期0.5～19.8)，促卵泡刺激素(FSH)：13.97 mIU/ml(排卵期4.5～11，黄体期1.5～10.8)，生长激素(GH)、促甲状腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(COR)正常。肿瘤标志物：CA125、AFP正常。影像学：MRI诊断垂体大腺瘤(见图1)。腹部彩超示：子宫、卵巢发育，左侧卵巢囊肿(见图2)。结合病史、体征、辅查诊断为儿童垂体泌乳素大腺瘤，性早熟，卵巢囊肿。口服溴隐亭治疗并门诊随访3 m，病情无改善，复查MRI未见垂体病变缩小。结合内分泌检查示甲减，复习文献，诊断为VWGS；予以口服左甲状腺素片治疗，继续门诊随访治疗。

2 讨 论

Van Wyk-Grumbach综合征(Van Wyk-Grumbach syndrome，VWGS)于1960年由Van Wyk和 Grumbach首次系统性总结分析[1]。VWGS可发生在不同年龄但好发于青春期女童，主要表现为患者长期原发性甲减，身材矮小，骨龄发育延迟，青春期假性性早熟(阴毛，腋毛未发育)，乳房发育，阴道流血，卵巢、睾丸异常发育增大，出现卵巢囊肿并继发垂体瘤样增生。

国外多见报道，国内常见甲减(hypothyroidism)致垂体瘤样增生病例[2～4]。刘丽等[2]报道1例患儿原发性甲状腺机能减退症致垂体瘤合并多囊卵巢综合征，其临床症状与本文患儿相似，口服甲状腺素有效；2012年，张慧英等[4]于首次报道2例VWGS，1例手术后甲状腺素替代治疗，1例以甲状腺素治愈。

VWGS发病机制未完全明确，其病生变化是长期未治疗原发性甲减引起。甲减反馈激活下丘脑-垂体-甲状腺轴，腺垂体细胞代偿性增生，继发瘤样改变。瘤样组织压迫垂体柄，催乳素释放抑制因子(PIF)分泌障碍；长期甲减刺激TRH分泌，TRH升高促进PRL分泌，均可致PRL增高。

VWGS女童卵巢囊肿病变多为双侧，偶见单侧发病，发病机制不明。目前较公认TSH大量增加激活FSH 受体进而刺激子宫，卵巢发育，阴道流血，形成卵巢囊肿[5]；Sanjeevaiah等[6]认为FSH受体可能发生基因突变，TSH敏感性增高，而突变受体敏感性高低不同或大量突变受体集中于一侧卵巢，致单侧卵巢过度发育增大，形成囊肿。本患儿病变更符合以上学说。男童睾丸病变可能与甲减促使睾丸Sertoli细胞异常增生有关[7]。

VWGS患者垂体MRI多表现垂体瘤样病变，T1WI及T2WI信号均匀，外形圆润，与脑灰质信号接近呈等信号，边界清楚，可见束腰征，垂体后叶短T1高信号常清晰可见；增强后肿块显著均匀强化[8]；四肢X片可见骨龄发育延迟，腹部彩超可见卵巢增大或囊肿，甲状腺彩超亦常见甲状腺弥漫性弥漫性增大或回声改变。

本文患儿垂体MRI符合VWGS诊断，但仍需与鞍区其他病变鉴别，如：垂体瘤，颅咽管瘤，生殖细胞瘤、垂体脓肿等。分析本文患儿病史，总结误诊原因：该病误诊多是由于医师经验不足，没有掌握该病与其他鞍区病变的鉴别要点；对垂体病变影像学及垂体激素变化特征等认识不足所致。该病虽少见，但在众多医院极易引起误诊，进而行错误治疗或手术，造成严重后果。当患者出现垂体，甲状腺、睾丸增大或卵巢囊肿等病变时就应想到VWGS可能，谨慎鉴别，掌握本病的临床特征，垂体激素变化及影像学特点有助于避免误诊误治。

VWGS应终生甲状腺素替代治疗。罗世祺等[3]认为应每3 m复查垂体激素及MRI，及时调整甲状腺素用量。若卵巢囊肿发生蒂扭转，病情危急，则考虑急诊切除囊肿。

①、②：为矢，冠状位TIW见等信号鞍内及鞍上见椭圆形实性肿块影并可见束腰征，边界清楚，约1.2 cm×1.3 cm×1.8 cm，垂体后叶短T1高信号清晰；③、④：增强扫描见肿块显著均匀强化

左下腹囊性包块，包膜完整，宫内膜厚约0.3 cm，左侧附件见约4.5 cm×3.2 cm的囊性暗区，边界清，右侧附件见约1.6 cm×1.3 cm的无回声区，边界清

[1]Wyk JJ，Grumbach MM. Syndrome of precocious menstruation and galactorrhea in juvenile hypothyroidism：an example of hormonal overlap in pituitary feedback[J]. Pediatr，1960，57：416.

[2]刘 丽，谢晓娜，李红岩，等. 原发性甲状腺机能减退症致垂体瘤合并多囊卵巢综合征1例 [J]. 山东医药，2012，52(4)：114.

[3]罗世祺，甲 戈，姚红新，等. 儿童甲状腺功能减退导致垂体增生4例报告及文献复习 [J]. 中华神经外科杂志，2006，22(6)：327-330.

[4]张慧英，韩玉崑，李志英，等. Van Wyk和Grumbach综合征2例[J]. 中华医学杂志[J]. 2012，92(15)：1080.

[5]Tran S，Kim EE，Chin AC. Severe menorrhagia，unilateral ovarian mass，elevated inhibin levels，and severe hypothyroidism：An unusual presentation of Van Wyk and Grumbach syndrome[J]. J Pediatr Surg，2013，48(1)：e51-54.

[6]Sanjeevaiah AR，Vassart G，Srikanta SS. Follicle-stimulating hormone receptor DNA sequencing：investigation into possible glycoprotein receptor mutation in Van Wyk-Grumbach syndrome[J]. Endocr Pract，2008，14(5)：648.

[7]Dayal D，Bhalla AK，Sachdeva N. A boy with prepubertal gynecomastia，hyperprolactinemia，and hypothyroidism[J]. J Pediatr Endocrinol Metab，2013，26(3-4)：357-360.

[8]张伟宏，朱惠娟，张学威，等. 原发性甲状腺功能减退症伴垂体增生患者磁共振成像表现[J]. 中国医学科学院学报，2012，34(5)：468-473.

1003-2754(2017)11-1018-02

R581

2017-07-10；

2017-09-30

(成都中医药大学附属医院，四川 成都 610072；侯小林，成都中医药大学在读博士生)

杨东东，E-mail：1241668186@qq.com