酒石酸美托洛尔分散片崩解剂的崩解时限研究

刘程诚，关 力

(黑龙江农业职业技术学院，黑龙江 佳木斯 154007)

酒石酸美托洛尔分散片崩解剂的崩解时限研究

刘程诚，关 力*

(黑龙江农业职业技术学院，黑龙江 佳木斯 154007)

酒石酸美托洛尔为β受体阻滞剂，2015年版《中国药典》二部中没有分散剂。酒石酸美托洛尔分散片的研究填补了新剂型的空白。试验表明确定最佳的崩解剂是交联羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠两种组合，采用内外加入法，其中交联羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠量的比例是1∶1。加入的量是内加3份，外加1份的比例为最佳比例。2010年版《中国药典》二部中有分散片种类8种；2015年版《中国药典》二部中有分散片种类13种，增加百分率62.5。分散片有利于扩大药品的剂型，提高其生物利用度，可扩大市场增加顾客的选择范围。

酒石酸美托洛尔；分散片；崩解剂；崩解时限

酒石酸美托洛尔为β受体阻滞剂，有较弱的膜稳定作用，无内源性拟交感活性。心脏对β-受体有较大的选择性作用，较大剂量时对血管及支气管平滑肌的β2受体也有作用。具有减慢房室传导，使窦性心率减慢的作用。可减慢心率，减少心输出量，降低收缩压。临床可用于心律失常、心绞痛、高血压、心肌梗塞、甲状腺机能亢进及嗜铬细胞瘤等。2015年版《中国人民共和国药典》二部中已有盐酸美托洛尔片剂、胶囊、注射剂和缓释剂等口服固体剂型上市，但没有分散片剂型。因此，研究酒石酸美托洛尔片分散片有利于扩大药品的剂型，提高它的生物利用度，可扩大市场增加顾客的选择范围。

口服固体制剂是常用的药物剂型之一，但普通片剂和胶囊剂自身存在着一定的缺点。为了克服这些缺点，研究人员开发了遇水可迅速崩解形成均匀的粘性悬液的水分散片简称分散片。由于其相对于普通片剂、胶囊剂具有服用方便、吸收快、生物利用度高和不良反应小等独特性能，日益引起人们的关注[1]。分散片能解决药物难溶性、生物利用度等问题，具服用方便、吸收快、生物利用度高等特点，有很好的研究价值[2]。分散片在19-21℃水中 5min即可崩解，崩解后形成可通过 710μm孔径筛的均匀黏性水分散体[3]。以崩解时间为指标比较了不同崩解剂的作用，以正交试验设计确立最佳处方[4]。糊精、微晶纤维素、玉米淀粉、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、干淀粉及羧甲基纤维素钙的崩解效果较好[5]，且可直接吞服、咀嚼或投入水中分散后服用，特别适用于吞服困难的患者，因此得到广泛关注[6]。

1 仪器与试药

ZP-19 压片机(上海天马制药机械厂)，RC-8溶出测试仪(天津市国铭医药设备有限公司)，ZB-IDZ智能崩解仪(天大天发科技有限公司),电子分析天平(赛多利斯科学仪器北京有限公司), P230II高效液相色谱仪(大连依利特分析仪器有限公司) ，YKL-60摇摆颗粒机(无锡荣伟制药机械厂)，YD-20智能片剂硬度仪(天大天发科技有限公司)。

交联聚维酮(淮南山河药用辅料有限公司)批号20151032；羧甲基淀粉钠(淮南山河药用辅料有限公司)批号20150809；乳糖批号20151032(淮南山河药用辅料有限公司)批号20151110；甜菊素(北京天安甜菊糖制品有限公司)批号20150831；硬脂酸镁(淮南山河药用辅料有限公司)批号20151032；羧甲基纤维素钠(淮南山河药用辅料有限公司)批号20150903；交联羧甲基纤维素钠(上海昌为医药辅料技术有限公司)批号20150914。

2 方法与结果

2.1 不同崩解剂对片剂崩解的影响

目前，崩解剂分为淀粉类、纤维素类、植物胶、粘土类和离子交换树脂类以及酸碱系统等。常用的崩解剂有羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、刺梧桐胶、交联聚维酮、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠、二氧化硅、交联羧甲基纤维素钠、苹果酸、碳酸氢钠、聚山梨醇酯-80、蔗糖单月桂酸酯等。崩解剂选择是分散片的核心关键问题，涉及分散片的成败。

崩解时限的检查，按《中国药典》2015年版规定，在19-250C均应在3min内全部崩解。

2.1.1 酒石酸美托洛尔片分散片处方组成:每片含酒石酸美托洛尔25mg.片重0.361g

10000片的处方：酒石酸美托洛尔250g，淀粉1000g，乳糖1000g，硬脂酸镁80g，甘露醇1000g，薄荷醇20g，乙基纤维素100g，崩解剂160g。

制法：将酒石酸美托洛尔和各种辅料过100目筛，按处方称量酒石酸美托洛尔、淀粉、乳糖、甘露醇、薄荷醇和崩解剂，混合均匀，用5%的乙基纤维素溶液将混合物制成软材，过18目筛制成湿颗粒，55-600C干燥，16目筛整粒，干颗粒中加入硬脂酸镁再次混合，压片。

2.1.2 选择了三种崩解剂

A交联羧甲基纤维素钠，B羧甲基淀粉钠，C交联聚维酮

2.1.3 崩解时限结果如下

A.93min，B.56min，C.31min

2.2 崩解剂加入量对崩解的影响

按总重量的3%、4%、5%、6%、7%、8%和9%加入崩解剂的量，检查崩解时限，见下表。

A3%4%5%6%7%8%9%1.96min1.88min1.85min1.67min1.53min2.31min2.86minB3%4%5%6%7%8%9%2.76min2.36min2.17min1.96min1.56min2.96min3.26minC3%4%5%6%7%8%9%2.41min2.39min2.28min2.16min2.03min2.43min2.65min

2.3 内外不同加入方法比对片剂的崩解影响

按上表的结果选定7%的总量加入崩解剂，以内加法、外加法和内外加法进行对比，检查崩解时限，见下表。

A内加法外加法内外加法1.53min1.99min1.13minB内加法外加法内外加法1.56min2.74min1.26minC内加法外加法内外加法2.03min2.65min1.23min

2.4 两种以上崩解剂对片剂崩解的影响

按上表的结论，采用两种混合1:1的崩解剂，内外加入法，按不同的加入量，进行综合对比，检查崩解时限，见下表。

A内1份+外1份内2份+外1份内份3+外1份A+B1.25min1.15min1.04minB+C1.21min1.13min1.12minA+C1.20min1.16min1.13min

3 讨论

2010年版《中国药典》二部中有分散片种类8种，2015年版《中国药典》二部中有分散片种类13种。分散片有利于扩大药品的剂型，还可提高它的生物利用度，增加市场顾客的选择范围。酒石酸美托洛尔在2015年版《中国药典》二部中没有分散剂，研究酒石酸美托洛尔分散片，可增加了新的片剂剂型。试验结果：采用内外加入法，确定最佳的崩解剂是交联羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠两种组合，其中交联羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠量的比例是1:1。加入的量是内加3份，外加1份的比例是最佳比例。可直接吞服、咀嚼或投入水中分散后服用，特别适用于吞服困难患者之用。

[1]李国栋等.分散片发展现状[J].解放军药学学，1999，(6)：24-27.

[2]姚梦竹等.分散片的研究进展[J].数理医药学杂志，2012，(6)：717-719.

[3]彭礼明.分散片处方及工艺特点及其进展[J].药品评价，2005，(3)：230-233.

[4]完茂林等.盐酸普萘洛尔分散片的处方筛选[J].安徽医药，2009，(7)：742-743.

[5]杨明世等.一些常用片剂填充剂与崩解剂的性能比较[J].沈阳药科大学学报，2001，(5)：316-319.

[6]董晓晨,赵文明.均匀设计试验筛选阿替洛尔分散片的处方[J].中国药房，2013，(41)：3906-3908.

[7]罗明生，高天慧.药剂敷料大全[M].成都：四川科学技术出版社，1995：79-80.

2017-10-18

刘程诚，1985-，女，药学硕士，讲师，药物剂型研究；关力(通信作者)，1961-，男，教授，药品与保健食品研究。

[责任编辑包国民]