中药汤剂联合甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症气郁痰结证型患者的疗效分析及对肝功能的影响

张 文 王 东 王 剑(乌鲁木齐 830000)

新疆医科大学附属中医医院VIP病房

中药汤剂联合甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症气郁痰结证型患者的疗效分析及对肝功能的影响

张 文 王 东 王 剑△(乌鲁木齐 830000)

新疆医科大学附属中医医院VIP病房

目的：探讨中药汤剂联合甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症气郁痰结证型患者的疗效及对肝功能的影响。方法：选取90例医院收治的甲状腺功能亢进症符合气郁痰结证型的患者，随机分为观察组和对照组各45例。2组患者均接受西药甲巯咪唑常规治疗，观察组在对照组治疗基础上口服中药汤剂治疗。2组均治疗3个月。比较2组临床疗效、甲状腺功能水平(TT3、TT4、FT3、FT4、TSH)、肝功能水平(ALT、AST、ALP)的变化。结果：治疗后对照组临床疗效总有效率为75.56%，观察组为93.33%，观察组显著高于对照组，差异有显著性(P<0.05)。2组患者治疗后甲状腺功能指标 TT3、TT4、FT3、FT4与治疗前相比均显著降低(P<0.05)，TSH水平与治疗前相比显著升高(P<0.05)，而观察组TT3、TT4、FT3、FT4水平显著低于对照组，TSH水平则显著高于对照组，2组差异均有显著性(P<0.05)。2组患者治疗后肝功能指标ALT、AST、ALP与治疗前相比均显著升高(P<0.05)，但观察组显著低于对照组相应水平，差异均有显著性(P<0.05)。结论：中药汤剂联合甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症气郁痰结证型的患者可有效改善临床症状，促进肌体甲状腺功能恢复，且对肝脏有一定的保护作用。

中药汤剂；甲状腺功能亢进；瘿气；气郁痰结；理气散结；化痰解郁；甲巯咪唑；肝功能

甲状腺功能亢进症(甲亢)是指甲状腺释放甲状腺激素过多而导致的肌体代谢亢进和交感神经兴奋等现象，临床表现为高代谢症群、甲状腺相关性眼病和甲亢性心脏病等。[1-2]西医对甲亢的临床治疗方法主要为放射性碘治疗、手术或药物治疗，而西医药物治疗虽有改善临床症状、控制病情发展的优势，却因疗程较长、不良反应较多、复发率较高等局限影响临床疗效及预后。[3-4]因此，本研究采用中药汤剂联合西药甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进气郁痰结证型患者，并分析了该疗法的临床疗效及其对甲状腺功能、肝功能的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2015年8月至2017年5月收治的90例甲状腺功能亢进气郁痰结证型患者，按照随机数字表法分为观察组和对照组各45例。其中，观察组：男16例，女性29例，年龄25～68岁，平均(42.67±5.21)岁；病程1～16个月，平均(7.13±1.34)个月。对照组：男18例，女性27例，年龄26～70岁，平均(43.21±4.77)岁；病程1～15个月，平均(6.82±1.21)个月。2组患者性别、年龄及病程等临床基线资料相比较，差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例纳入标准 ⑴符合甲状腺功能亢进症相关诊断标准：[5]所有患者均符合甲亢临床诊断典型症状和体征，且血清促甲状腺激素(TSH)水平低于正常值，而游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)高于正常值；⑵符合中医气郁痰结证型纳入标准；[6]⑶参与研究前未接受其他治疗、未服用影响甲状腺激素水平的药物；⑷患者依从性较好，观察组患者愿意坚持中药汤剂治疗；⑸患者知情同意且签署研究知情同意书。

1.3 排除标准 ⑴不符合甲亢诊断标准；⑵不符合气郁痰结证型；⑶有心、肝、肾、造血系统等严重原发性疾病者，有肝、脾肿大或病毒性肝炎病史者；⑷对本研究所用药物有过敏史患者；⑸患有精神疾病者；⑹妊娠期或哺乳期妇女。

1.4 治疗方法 ⑴对照组：口服甲巯咪唑片(德国默克公司，国药准字H20120405)，初始剂量为30 mg /d，根据患者的甲状腺功能以及临床症状改善情况酌减，2～4周减量1次，每次减量5 mg，减至每日剂量为5～10 mg维持后续治疗。⑵观察组：在对照组基础上结合口服中药汤剂，组方：柴胡、枳实各15 g，半夏、郁金、土贝母、白芍、夏枯草各10 g，砂仁9 g，甘草6 g。每日1剂，水煎取汁200 mL，分早晚2次温服。2组患者均以4周为1疗程，治疗3个疗程，治疗期间均保持免碘营养饮食及良好作息习惯。

1.5 评价指标 按照《内科常见病诊疗》[7]评定临床疗效。显效：患者甲亢症状、体征明显改善，脉率正常，检测甲状腺激素水平恢复正常水平；有效：临床症状、体征有所减轻，检测甲状腺激素水平明显改善并接近正常水平；无效：临床症状、体征并未好转甚至加重，甲状腺激素水平检测无明显变化。治疗总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

于治疗前以及治疗后分别采集2组患者的空腹静脉血2 mL，利用肝素促凝后，采用POS-405血清分离仪(购自邦盛生物科技有限公司)以2 500 r /min离心7 min分离血清。利用双抗体夹心酶联免疫吸附法(试剂盒购自南京医药股份有限公司)，采用PXWS-3化学发光检测仪(购自海南康达美生物科技有限公司)测定甲状腺功能指标血清总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、血清总甲状腺素(TT4)、FT3、FT4及TSH水平以及肝功能指标丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)水平。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 治疗后观察组显效30例，有效12例；对照组显效21例，有效13例。观察组治疗总有效率93.33%显著高于对照组75.56%，差异有显著性(P<0.05)。详见表1。

2.2 2组治疗前后甲状腺功能比较 治疗前2组甲状腺功能指标水平比较差异无显著性(P>0.05)。治疗后2组甲状腺功能指标 TT3、TT4、FT3、FT4与治疗前相比均显著降低(P<0.05)，TSH水平与治疗前相比显著升高(P<0.05)。治疗后观察组TT3、TT4、FT3、FT4水平显著低于对照组，TSH水平显著高于对照组，差异均有显著性，(P<0.05)。详见表2。

表1 2组临床疗效比较 [n=45，例(%)]

注：与对照组相比，#P<0.05

组别时间TT3(nmol/L)TT4(nmol/L)FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)TSH(μIU/mL)对照组治疗前6.44±2.21234.72±34.5722.12±3.5848.64±8.020.09±0.01治疗后3.72±1.38*127.62±32.66*6.15±0.45*26.79±4.81*0.43±0.21*观察组治疗前6.32±2.07231.89±38.5221.74±3.2349.83±8.170.08±0.01治疗后2.14±1.27*#92.71±31.83*#3.84±0.32*#19.72±4.33*#0.72±0.19*#

注：与治疗前相比，*P<0.05； 与对照组治疗后相比，#P<0.05

2.3 2组治疗前后肝功能比较 2组肝功能指标水平治疗前比较差异无显著性(P>0.05)。治疗后，2组肝功能指标ALT、AST、ALP与治疗前相比均显著升高(P<0.05)；治疗后观察组ALT、AST、ALP水平显著低于对照组相应水平，差异均有显著性(P<0.05)。详见表3。

3 讨论

甲状腺功能亢进症是由于弥漫性毒性甲状腺肿、多结节性毒性甲状腺肿、甲状腺自主高功能腺瘤等诸多因素引起的内分泌系统疾病，临床表现主要有突眼症、高代谢征群、甲状腺肿大、心血管及神经系统功能紊乱等，病理学检查表现为弥漫性、结节性或混合性肿大等，其中女性患者多于男性。[8]西医治疗甲亢的主要手段是抗甲状腺药物、同位素碘、手术等，其中西药甲巯咪唑广泛应用于临床，疗效较好。[9]研究表明，[10]甲巯咪唑可显著抑制甲状腺过氧化氢酶的产生，从而阻碍甲状腺内离子碘的活化，防止络氨酸碘化并干预络氨酸缩合作用，使三碘甲状腺激素和甲状腺素合成受阻，达到降低患者甲状腺激素水平的作用；此外，甲巯咪唑可对B淋巴细胞合成抗体，产生一定程度的免疫抑制作用，促进血液循环中甲状腺抗体水平降低，因而起到促进抑制性T细胞恢复为正常水平的作用。甲巯咪唑治疗虽对患者症状有一定改善作用，能控制病情发展，但也存在着治疗周期长、不良反应较多、复发率高等不足，对肝功能会产生一定损伤，且患者停止用药极易导致病情的复发，甚或比首次发病更为严重。[11]因此，本文采用中西医结合治疗的方式，在保留西医药物治疗快速缓解症状的基础上实行中医辨证施治，以期提高用药安全性，缓解西药治疗对患者肝功能的损伤。

组别例数时间ALT(U/L)AST(U/L)ALP(U/L)对照组45治疗前41.13±2.1136.02±4.67115.95±6.21治疗后58.01±1.42*49.33±5.61*135.66±4.25*观察组45治疗前40.87±2.0735.95±4.58116.07±6.39治疗后52.34±1.54*#41.07±4.37*#127.81±4.87*#

注：与治疗前相比，*P<0.05；与对照组治疗后相比，#P<0.05

甲亢属中医“瘿气”范畴，辨证多属阴虚阳亢证，治法多采用滋阴降火疗法；其发病初期多为气郁化火生痰，至中期多发展为阴虚痰瘀、火热壅结并重，发展到后期病情则多表现为痰瘀阻滞、气阴两虚等证候；其病机与情志密切相关，情志郁久化火会伤阴，而阴虚阳亢者肝脏首当其冲，故治疗多以清肝降火为主。[12]本研究使用的方剂中，柴胡芳香疏泄，轻清升散，可疏肝解郁，升举阳气；枳实破气除痞，化痰消积；半夏燥湿化痰、消痞散结及降逆止呕；郁金解郁开窍，清心凉血，活血止痛；土贝母消肿散结、解毒消痈；白芍平抑肝阳、柔肝止痛，略兼清热；夏枯草苦辛而寒，专入肝胆，主清泄散郁，略益血养肝；砂仁辛能行散，化湿行气；甘草为使调和诸药。以上诸药合用共奏理气散结、化痰解郁之功。[13-14]现代药理学研究[15-17]表明，柴胡主要药理成分柴胡皂苷及挥发油有调节免疫功能、抗炎抗菌及护肝等作用，且柴胡挥发油有较好的解热抗炎作用；白芍含有白芍总苷、植物多酚，有多种药理功能，如免疫调节、抗炎，保护肝脏等；夏枯草具有广谱抗菌特性，可抗病毒、抗氧化、抗肿瘤等，有改善免疫功能抑制、清除氧自由基等作用。

本研究中，观察组临床疗效总有效率显著高于对照组(P<0.05)，表明观察组治疗总有效率显著高于对照组，提示中药方剂联合甲巯咪唑治疗甲亢气郁痰结证型患者的临床症状起到明显的改善作用，可能是因为该方剂理气散结、化痰解郁的作用可改善甲亢气郁痰结证型患者的临床症状，且其抗炎解毒作用对甲巯咪唑的不良反应起到缓解作用，因此提高患者整体疗效。FT4、FT3、TT3、TT4、TSH是临床常用的甲亢诊断指标，甲亢主要表现为FT4、FT3、TT3、TT4上升，TSH降低，且TSH降低是诊断甲亢的主要指标之一。[18]本研究对甲状腺功能指标进行比较发现，治疗前2组甲状腺功能指标水平比较差异无显著性(P>0.05)；治疗后2组甲状腺功能指标TT3、TT4、FT3、FT4与治疗前相比均显著降低(P<0.05)，TSH水平与治疗前相比显著升高(P<0.05)；治疗后观察组TT3、TT4、FT3、FT4水平显著低于对照组、TSH水平显著高于对照组(P<0.05)。表明2组治疗均可明显改善甲亢气郁痰结证型患者甲状腺功能水平，且中药方剂联合甲巯咪唑治疗效果更显著；其作用机制可能与方剂治疗有调节免疫、抗炎护肝有关。

由于甲巯咪唑治疗会对甲亢患者肝功能产生一定损伤，因此本文对2组患者肝功能指标ALT、AST、ALP进行了研究。其中，ALT是肝功能受损的最灵敏的检测指标之一，一旦肝细胞受损则患者血清中ALT水平就会上升；AST是临床肝功能检测常用指标，可判断肝脏是否受损，当肝脏发生严重破坏时会引起血清中AST水平增高；ALP由胆汁排出，需经过肝脏，当排泄过程出现异常时会引起ALP水平增高，常用于肝胆功能检测。[19]本文结果显示，治疗前2组肝功能指标水平比较差异无显著性(P>0.05)；治疗后2组肝功能指标ALT、AST、ALP与治疗前相比均显著升高(P<0.05)；治疗后观察组ALT、AST、ALP水平显著低于对照组相应水平(P<0.05)。表明2组治疗会显著提高患者ALT、AST、ALP水平，对患者肝功能产生一定损伤，但是观察组肝功能水平显著低于对照组，提示中药方剂治疗能对甲巯咪唑导致的肝功能损伤产生修复作用，考虑原因可能是方中多味中药均有柔肝护肝的作用，可促进肌体对肝功能的修复。中药方剂结合甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症气郁痰结证型患者，可改善患者临床症状，促进肌体甲状腺功能恢复，且对肝功能有一定的保护作用。

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△ 新疆乌鲁木齐市头屯河区中心医院老年病科(830023)

(2017-10-17 收稿)