普米克令舒联合孟鲁司特在小儿支气管哮喘治疗中的疗效及对IL-4、IL-8、TNF-α的影响

张改玲，余秀红，漆筱萍，冯 斌

（广东省深圳市南山人民医院，广东 深圳 518000）

普米克令舒联合孟鲁司特在小儿支气管哮喘治疗中的疗效及对IL-4、IL-8、TNF-α的影响

张改玲，余秀红，漆筱萍，冯 斌

（广东省深圳市南山人民医院，广东 深圳 518000）

目的：观察普米克令舒联合孟鲁司特对小儿支气管哮喘的疗效及对白细胞介素-4（IL-4）、IL-8、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的影响。方法：选取2014年10月至2016年10月深圳市南山人民医院收治的120例小儿支气管哮喘患儿作为研究对象，将患儿随机分成观察组和对照组，每组各60例，在常规化痰止咳治疗基础上，观察组实施普米克令舒雾化吸入联合孟鲁司特治疗，对照组实施单纯普米克令舒雾化吸入治疗，比较2组治疗前后IL-4、IL-8、TNF-α水平，肺功能相关指标：用力呼气量（FVC），1秒用力呼气容积（FEV1）以及最大呼气流量（PEF）及临床疗效。结果：与治疗前比较，2组IL-4、IL-8、TNF-α水平均明显降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗后观察组患者的IL-4、IL-8、TNF-α水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；与治疗前比较，2组FVC、FEV1、PEF水平均明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后观察组患者FVC、FEV1、PEF等指标明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；观察组总有效率为93.3%；对照组总有效率为71.7%，2组临床总有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：普米克令舒联合孟鲁司特在小儿支气管哮喘临床治疗的应用，对于患儿临床症状改善具有显著有效作用，能提高患儿治疗效果，能降低IL-4、IL-8、TNF-α等炎症因子，值得推广。

普米克令舒；孟鲁司特；小儿支气管哮喘；IL-4；IL-8；TNF-α

小儿支气管哮喘是由多种炎性介质和细胞因子共同参与的一种气道弥漫性、反复发作的变态反应性疾病，会造成患儿喘息反复发作或呼吸困难、咳嗽。若不及时治疗，给患儿的生活造成极大的不利影响［1-3］。治疗过程中，由于抗生素的滥用，导致很多患儿出现耐药性，导致治疗效果不佳［4］。相关实践调查发现，普米克令舒雾化与孟鲁司特是治疗小儿支气管哮喘的良好药物［5］，本研究重点探讨普米克令舒联合孟鲁司特治疗小儿支气管哮喘的治疗效果及对患儿免疫功能的影响，以期为临床用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年10月至2016年10月深圳市南山人民医院收治的120例支气管哮喘患儿为研究对象，诊断参照中华医学会儿科学分会呼吸学组制定的《儿童哮喘诊断与防治指南（2008版）》［6］，且排除先天性心肺疾病、结核、气道异物、过敏性鼻炎、原发性免疫功能缺陷及近期使用白三烯受体拮抗剂、支气管扩张剂、抗组胺药、糖皮质激素、免疫增强剂等患儿。将患儿随机分成观察组和对照组，各60例。对照组中男44例，女16例；年龄1～13岁，平均（4.25±1.57）岁；病程7个月～6年，平均（2.38±1.07）年。观察组中男41例，女19例；年龄1～12岁，平均（4.16±1.49）岁；病程8个月～5年，平均（2.25±1.10）年。2组患儿性别、年龄、病程、肺功能［用力呼气量（FVC）、1秒用力呼气容积（FEV1）、最大呼气流量（PEF）］等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。本研究经医院医学伦理学委员会批准，患儿亲属对研究内容知情且自愿参与本研究。

表1 2组患者治疗前肺功能指标比较

1.2 治疗方法 2组患儿均先采用常规治疗方法，主要包括抗感染、止咳以及舒张支气管等治疗。对照组患儿在常规治疗基础上给予单纯普米克令舒（AstraZeneca Pty Ltd，批号：H20140475）雾化吸入治疗，1 mg普米克令舒加注2 ml氯化钠注射液，在氧气驱动下雾化吸入，2次/d，10 min/次，疗程为3个月。观察组患儿在对照组治疗的基础上给予孟鲁司特咀嚼片（杭州默沙东制药有限公司，批准文号：J20070068 ；J20070070）治疗，1次/d，口服，2～5岁，4 mg/d，6～14岁，5 mg/d，疗程为3个月。

1.3 观察指标 临床疗效；抽取患儿治疗前后晨起空腹静脉血3 ml，离心后分离血清，-70℃冰箱冻存。采用放射免疫法检测患儿血清IL-4、IL-8、TNF-α水平，试剂盒由深圳晶美生物有限公司提供；肺功能相关指标（FVC、FEV1、PEF）。

1.4 疗效判定标准［7］无效：患儿肺功能未改善，临床症状未缓解或者加重；有效：患儿哮喘症状有所缓解，PEF有所提高，但仍需要支气管扩张剂等药物支撑；显效：患儿哮喘症状明显缓解，PEF明显提高，昼夜波动率不明显；完全缓解：患儿哮喘症状经治疗后完全消失，偶尔发作一次也可自行缓解，PEF增加超过40%，昼夜波动率不明显。总有效率=［（完全缓解+显效+有效）/总例数］×100%。

1.5 统计学方法 使用SPSS 21.0软件进行统计学处理，计量资料用均数±标准差s）表示，采用t检验；计数资料用率表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后 IL-4、IL-8、TNF-α 水平比较 与治疗前比较，2组 IL-4、IL-8、TNF-α水平均明显降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者在治疗后IL-4、IL-8、TNF-α水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 2组患者治疗前后IL-4、IL-8、TNF-α水平比较s，ng/L）

表1 2组患者治疗前后IL-4、IL-8、TNF-α水平比较s，ng/L）

注 ： 同 组 内 与 治 疗 前 比 较 ， 1） t=4.298、 14.290、3.127、5.204、19.275，4.267，P＜0.05；与对照组比较，2）t=2.384、8.455、2.295，P＜0.05

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2.2 2组呼气改善情况比较 与治疗前比较，2组FVC、FEV1、PEF等指标均明显升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者在治疗后 FVC、FEV1、PEF明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 2组呼气改善情况比较

2.3 2组临床疗效比较 观察组总有效率为93.3%，明显高于对照组总有效率为71.7%，差异有统计学意义，见表3。

表3 2组临床疗效比较［n（%）］

3 讨论

支气管哮喘是一种常见的变态反应性疾病，有研究发现，随着大气污染的加剧，支气管哮喘在儿童中发病率逐年升高［8］。发病时患儿常出现烦躁不安、呼吸困难、脸色苍白、脉搏加快等症状，病情危急，而且病程较长，病情容易反复发作。如何有效地缓解患儿气道阻塞，减轻患儿的气道高反应性是临床治愈的关键［9］。炎症反应是小儿支气管哮喘的主要病理过程，参与的炎性介质很多，如组胺、前列腺素、白三烯、血小板活化因子、嗜酸性粒细胞趋化因子、嗜中性粒细胞趋化因子等［10］。其中，白三烯是众多炎性介质中最重要的介质之一，是参与哮喘发病的重要因子。孟鲁司特是一种白三烯受体拮抗剂，可以高效选择性地结合患者呼吸道中的半胱氨酸白三烯受体从而拮抗白三烯，有效阻断白三烯参与的哮喘发病。孟鲁司特服用方便、不良反应少、耐受性好。普米克令舒是一种新型肾上腺皮质激素类药物，其糖皮质醇受体结合力强，抗炎症、抗过敏效果较好，可有效缓解气道反应。普米克令舒雾化吸入治疗小儿支气管哮喘的作用机制：普米克令舒经过雾化作用进入哮喘患儿支气管后，因为具有较好的亲脂性所以可以穿透细胞膜形成具有特异性的二聚体，然后穿过细胞核进入糖皮质激素反应因子区域，抑制基因转录，同时对机体产生作用形成抗炎蛋白质，进而阻断炎症的转移，缓解气道反应，修复气管黏膜组织。另有观点认为，普米克令舒对机体的作用过程中使毛细血管通透性降低，缓解局部炎性渗出、充血，改善吞噬作用，并且通过上调β2受体密度缓解支气管痉挛，进而改善哮喘症状，改善患儿肺功能［11］。

相关研究显示，糖皮质激素对哮喘患儿体内白三烯的合成和释放没有抑制作用［12］，所以采用普米克令舒与孟鲁司特的联合用药治疗小儿支气管哮喘可以起到互补的作用，具有非常重要的临床价值。本研究结果显示2组患者都采用普米克令舒，治疗后IL-4、IL-8、TNF-α水平与治疗前比较均有明显改善，而与孟鲁司特联合用药的观察组治疗后IL-4、IL-8、TNF-α水平明显优于单纯使用普米克令舒的对照组；与治疗前比较，2组FVC、FEV1、PEF等呼吸功能指标均有明显改善；观察组患者在治疗后FVC、FEV1、PEF等指标明显优于对照组；观察组总有效率为93.3%，也明显高于对照组总有效率（71.7%）。结果进一步表明，对于支气管哮喘患儿来说，采用普米克令舒雾化与孟鲁司特联合治疗方法，效果显著，值得患儿家属信赖，值得在临床中大力推广。

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Efficacy of Pumik Combined with Montelukast in Pediatric Bronchial Asthma and Its Effect on IL-4，IL-8 and TNF-α

ZHANGGailing，YUXiuhong， QIXiaoping， FENGBin
（Nanshan People's Hospital of Shenzhen， Shenzhen 518000， China）

Objective：To observe the efficacy of pumik combined with montelukast in pediatric bronchial asthma and its effect on IL-4，IL-8，and TNF-α.Methods thods：A total of 120 children with bronchial asthma from Oct 2014 to Oct 2016 in Nanshan people's hospital of shenzhen were selected assubjectsand were randomly divided intothe observation group and thecontrol group，60 casesin each group.On the basis of conventional treatment of phlegm and cough，the observation group was treated with pumik combined with montelukast，while the control group only

the treatment with pumik.Before treatment and after treatment，the levels of IL-4，IL-8 and TNF-α，and lung function indicators including forced vital capacity（FVC），forced expiratory volume in 1 second（FEV1）and peak expiratory flow（PEF）were compared between the two groups.Results sults：After treatment，the levels of IL-4，IL-8 and TNF-α were significantly decreased in both of the two groups（P＜0.05），while the levels of these factors in the observation group were also markedly lower than those in the control group（P＜0.05）.Lung function values of FVC，FEV1 and PEF in the two groups improved statistically significantly after treatment（P＜0.05），while lung function values in the observation group were significantly better than thosein thecontrol group（P＜0.05）.The treatment was markedly effective in 44 cases，accounting for 73.3%，and thetotal effective rate was 93.3%in the observation group，which was significantly higher than that in the control group（71.7%）.Conclusion usion：Theapplication of pumik combined with montelukast in the clinical treatment of pediatric bronchial asthma shows an effective effect on theimprovement of clinical symptomsand can significantly decreasethelevelsof IL-4，IL-8 and TNF-α，which isworth promoting.

pumik； montelukast； pediatric bronchial asthma； IL-4； IL-8； TNF-α

R725.6

A

1008-2344（2017）05-0398-03

10.16753/j.cnki.1008-2344.2017.05.006

2017-01-19

（吴迪编辑）