健脾生血颗粒（片）治疗各型贫血作用解析

赵刚 张雪琼 裴学军 肖飞 任霞 吴木琴

摘要 通过健脾生血颗粒（片）对缺铁性贫血、骨髓抑制性贫血、肾性贫血模型动物治疗作用研究结果的分析，并结合其处方特点及相应中医理论，解析健脾生血颗粒治疗各型贫血的作用依据，为该产品更深入的研究方向选择以及临床应用提供参考。

关键词 健脾生血颗粒；缺铁性贫血；骨髓抑制性贫血；肾性贫血

Abstract The mechanism of Jianpi Shengxue granule in treating various types of anemia was analyzed through research results of the effect of Jianpi Shengxue granule on iron-deficiency anemia，myelopathic anemia，and renal anemia.The characteristics of prescription of this product and its corresponding traditional Chinese medicine theory were also concerned in this article，which may provide as a reference for further research direction and clinical application.

Key Words Jianpi Shengxue granules； Iron-deficiency anemia； Myelopathic anemia； Renal anemia

中图分类号：R242；R556文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2017.02.058

健脾生血颗粒和健脾生血片是健民药业集团股份有限公司独家生产的中药制剂，二者仅有剂型差别，处方一致，主要成分为党参、茯苓、黄芪、山药、鸡内金、龟甲、大枣等中药成分及营养补充剂硫酸亚铁。经过数十年的临床应用及持续的二次开发研究，该产品在治疗妊娠期妇女、小儿以及成人缺铁性贫血方面显示出了显著的疗效和良好的安全性。同时，该产品在其他类型贫血的治疗方面也取得了良好疗效，为了验证这些疗效并探讨相關机制，本实验室针对该课题开展了系列动物实验。本课题通过拆方研究，探讨了该产品在治疗缺铁性贫血、骨髓抑制性贫血、肾性贫血以及改善气虚脾虚症状方面相对于纯铁制剂的优势所在，下面将分别予以解析。

1 缺铁性贫血

本课题采用低铁饲料饲养加定期尾静脉放血的方式制作大鼠缺铁性贫血模型，造模一个月以上，眼眶取血测定血红蛋白含量，含量低于100 g/L即为造模成功。所有成功造模的动物随机分为模型对照组、健脾生血颗粒组、健脾生血颗粒浸膏组、硫酸亚铁组等4组，分别给予去离子水、健脾生血颗粒、健脾生血颗粒浸膏、硫酸亚铁。此外，设置正常对照组，及采取正常饲料并给予去离子水灌胃模拟给药的动物组。结果发现，给药10 d后实验组红细胞水平显著上升，但未恢复至正常水平，其中健脾生血颗粒组和浸膏组效果相当，并且高于硫酸亚铁组，提示纯铁元素对于红细胞水平的提升效果不如全方制剂及纯中药浸膏；血红蛋白和血清铁含量健脾生血颗粒组迅速恢复正常，但浸膏组和硫酸亚铁组血清铁含量尚未完全恢复；给药20 d后，各实验组红细胞水平均恢复正常，且健脾生血颗粒组效果最为明显，浸膏组与硫酸亚铁组则无统计学意义，血红蛋白和血清铁含量各实验组均恢复正常。可见，健脾生血颗粒在治疗缺铁性贫血方面效果显著，并且相对于单用中药浸膏和单用硫酸亚铁优势明显。

临床上健脾生血颗粒治疗缺铁性贫血的报道较多[1-3]，疗效确切。健脾生血颗粒为中药制剂，并添加营养补充剂硫酸亚铁，可直接补充铁元素的不足。该方中硫酸亚铁对于缺铁性贫血患者的铁元素补充起到直接而重要的作用[4-6]，然而，（亚）铁离子在胃肠道中的吸收以及体内利用并非易事，需要借助金属转运体的主动转运才能通过肠壁进入血循环。人体对铁元素的吸收、利用、排泄具有精确的调控能力，当人体摄入大量的铁元素后，机体会反馈性下调金属转运体，减少铁的吸收，并下调铁调素等的表达，限制铁的利用[7-8]。健脾生血颗粒中药部分能否通过调节这些蛋白的表达而促进铁的吸收与利用呢？本实验室通过相关试验验证了这一点[9]。结果证实，健脾生血颗粒对上调DMT-1和hepcidin mRNA的表达具有重要作用，从而明显改善贫血症状，相对于纯铁制剂具有显著优势。

通过分析处方，健脾生血颗粒由益气固表经典名方“玉屏风散”、健脾益气经典名方“四君子汤”、补肾壮骨经典名方“龙骨汤”进行加减而得。君药黄芪、龟甲，健脾益肺补肾，益气生血填精，且能固表止汗，预防外邪的侵袭，从而达到“肺脾肾三本通补”之功[10]。臣药党参、茯苓、白术，一方面可增强君药补脾益肺之功，健脾益气以生血，另一方面可增强君药补肺实卫，固表止汗之效，以治体虚多汗，易感外邪；山药、五味子，则可增强君药滋阴补肾化精之力，巩固君药益气健脾生血之能，补益心神，宁心安神，有辅君之功。因此，健脾生血颗粒通过对肺脾肾的综合调理，改善缺铁性贫血所伴随的相关症状，达到标本兼治的目的[1]。

2 骨髓抑制性贫血

本课题采用2Gy Go60射线照射并于第3天开始腹腔注射50 mg/kg环磷酰胺，连续注射6 d制作骨髓抑制性贫血模型[11]，眼眶取血测定血红蛋白含量，含量低于100 g/L即为造模成功，动物分组及给药同缺铁性贫血试验，给药周期为3周。结果显示，健脾生血颗粒组、健脾生血颗粒浸膏组和硫酸亚铁组均能显著升高白细胞介素-2水平，其中，前2组白细胞介素-2水平超过正常对照组；健脾生血颗粒组和健脾生血颗粒浸膏组动物红细胞数量恢复至正常水平，但硫酸亚铁组动物未恢复正常，提示补充纯铁元素并不能达到红细胞恢复正常的效果，反而全方和纯中药浸膏具有升高红细胞水平的作用，这一结果与缺铁性贫血试验结果一致。此外，通过白细胞测定结果可以发现健脾生血颗粒对升高白细胞的作用不明显。

肿瘤患者经过放化疗等治疗之后食欲不振，恶心呕吐，营养不良，加之放化疗法对造血系统和血细胞的直接损害，容易导致骨髓抑制性贫血的发生[12]，其发生率及严重程度与多种因素有关，比如患者所患肿瘤类型、病理分期及化疗方案等[13]，通过补充促红细胞生成素（EPO）或铁元素均可改善患者贫血症状[14]，但也有报道称[15]，老年恶性肿瘤性贫血患者血清EPO水平明显增高，化疗会加重这一过程，贫血患者血红蛋白水平与EPO呈负相关。但通过补充铁元素以及益气养血的中药调理对贫血症状的改善具有显著效果[16-17]。健脾生血颗粒则可通过铁元素的直接补充以及健脾益气方对骨髓抑制性贫血患者进行调理，短期内恢复白细胞介素-2、红细胞等水平[13]。辽宁中医药大学梁可[18]通过对照实验也证实，健脾生血颗粒中所含的黄芪皂苷能提高化疗贫血模型小鼠血清白细胞介素-2、白细胞介素-4的含量，降低白细胞介素-6的含量，从而改善免疫力低下和骨髓抑制情况。

3 肾性贫血

本课题采用连续6周灌胃3%腺嘌呤的方式制作肾性贫血模型[19]，动物分组及给药同缺铁性贫血试验，给药周期为6周。结果显示，健脾生血颗粒能明显改善肾性贫血模型大鼠的外周红细胞水平、血紅蛋白水平、以及红细胞比容，效果稍优于健脾生血颗粒中药浸膏组。肾性贫血主要表现为肾脏EPO产生不足，而实验研究发现，健脾生血颗粒能显著提高肾性贫血模型大鼠血清EPO含量，同时，大鼠血尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）等肾功能指标也明显得到改善，提示健脾生血颗粒对于肾性贫血具有一定治疗作用。

与骨髓抑制性贫血的治疗类似，对于肾性贫血的治疗多主张EPO与铁剂联合治疗[20-21]。健脾生血颗粒在补充铁元素方面的优势前文已有详析，同时，通过实验发现，健脾生血颗粒对肾性贫血模型大鼠血清EPO含量同样具有提升作用，并对肾功能也有一定的改善。当然，单由健脾生血颗粒对血清EPO水平的提升效果可能有限，采取健脾生血颗粒联合EPO的方法治疗肾性贫血，可能会取得更好的疗效。

4 中医气虚、脾虚型贫血

气虚、脾虚是贫血患者一般会伴随的中医证候，通过动物实验模拟中医证候尚无公认的模型。为了是动物模型尽量接近贫血患者伴随证候，本课题采用皮下注射利血平的方式建立了气脾虚症的小鼠模型，并通过长海绵钳夹小鼠尾部以激怒小鼠，制作验证产品疏肝和胃作用的模型[22]。结果显示，健脾生血颗粒能显著提高小鼠廓清指数以及单核吞噬细胞的吞噬活性，并能提高小鼠血清溶血素HC50水平。通过健脾生血颗粒的治疗，亢奋、躁动的小鼠精神状态逐渐恢复，食欲恢复，进食量和体重相对于模型组明显增加。这些结果提示，健脾生血颗粒对小鼠具有疏肝和胃、增强食欲、促进吸收的功效，并能改善气虚、脾虚症状，提高小鼠免疫力，与健脾生血颗粒的功效相一致。

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