活性维生素D3对维持性血液透析患者微炎症状态的影响

吴丽英, 陈 文

(海南医学院第二附属医院 肾内科, 海南 海口, 570102)

活性维生素D3对维持性血液透析患者微炎症状态的影响

吴丽英, 陈 文

(海南医学院第二附属医院 肾内科, 海南 海口, 570102)

维持性血液透析; 终末期肾脏病; 活性维生素D3; 微炎症状态

研究[1]显示, 维持性血液透析(MHD)普遍存在的微炎症状态与营养不良、贫血、心血管并发症及死亡率关系密切。活性维生素D3是调节钙磷代谢的重要激素，具有抗炎、负向调节肾素-血管紧张素系统活性等作用[2]。本研究探讨活性维生素D3对MHD患者微炎症状态的影响，现报告如下。

1 资料与方法

选择本院血透室2015年4月—2016年10月治疗的68例MHD患者，其中男44例，女24例; 年龄24～77岁，平均年龄为(62.1±12.4)岁; 原发病包括慢性肾小球肾炎26例、糖尿病肾病19例，其他23例。纳入标准: ① 接受常规MHD治疗; ② 稳定透析时间≥6个月; ③ 继发性甲状旁腺功能亢进、血全段甲状旁腺激素( iPTH) ≥300 pg/mL; ④ 对研究知情同意，自愿参与本研究。排除标准: ① 急性肾功能不全行血液透析治疗的患者; ② 透前矫正血钙≥2.54 mmol/L; ③ 合并急性心肌梗死、恶性心律失常、难治性高血压、急慢性感染性疾病、活动性肝病、恶性肿瘤患者; ④ 曾使用活性维生素D3冲击治疗者。同时选择40例健康体检者纳入对照组，其中男23例，女17例，平均年龄为(59.4±13.4)岁。2组年龄、性别、透析龄、原发病等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组患者临床资料的比较

所有MHD患者均接受碳酸氢盐透析治疗，使用一次性聚砜膜透析器，每次4 h, 每周3次，血管通路为动静脉内瘘或带隧道带涤纶套导管导管，普通肝素或者低分子肝素抗凝，血流量250～300 mL/min, 透析液流量500 mL/min。给予控制血压、控制血糖、纠正贫血、补充左卡尼汀等常规治疗。将MHD患者随机分为A组与B组，每组34例，其中A组口服骨化三醇胶丸(商品名: 罗盖全，上海罗氏制药有限公司生产)治疗, 2～3 μg/次, 2次/周，疗程12周。

对照组受检者于入组次日, MHD患者于入组次日及治疗后透析前抽取空腹静脉血3 mL，采用免疫比浊法测定血清hs-CRP水平，血清TNF-α、IL-6的测定采用ELISA法，操作方法均严格按试剂盒说明书步骤操作。

2 结 果

观察组患者血清hs-CRP、TNF-α及IL-6水平均显著高于对照组(P<0.05)。见表2。治疗前, 2组患者血清hs-CRP、TNF-α及IL-6水平比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后, A组患者血清hs-CRP、TNF-α及IL-6水平较治疗前显著下降，且显著低于B组(P<0.05); B组患者治疗后上述指标与治疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表2 2组受检者血清hs-CRP、TNF-α及IL-6水平的比较

与对照组比较, *P<0.05。

表3 2组MHD患者治疗前后血清hs-CRP、TNF-α及IL-6水平的变化

与治疗前比较, *P<0.05; 与B比较, #P<0.05。

3 讨 论

MHD是治疗ESRD患者最主要的肾脏替代治疗手段，其广泛存在的微炎症状态是影响MHD患者预后的重要因素[3]。微炎症状态在MHD患者中的发生率高达30%～50%[4], MHD患者因其肾功能衰竭、肾小球滤过率降低而引起促炎因子排出减少，加上体内尿毒症毒素蓄积、治疗过程中血管通路的刺激、透析膜与血液的长期接触、透析液内毒素污染，以及MHD患者营养不良、容量负荷过重等，是MHD患者产生微炎症状态的原因[5]。

微炎症状态是一种免疫性炎症，它与病原微生物的感染及全身炎症反应综合征不同，指机体在各种因素刺激下激活单核巨噬细胞系统释放炎症因子(如CRP、IL-6和TNF-α等)，而引起机体产生存在的轻微炎症反应[6]。CRP是一种主要由IL-6诱导肝脏合成的急性时相反应蛋白，是临床上应用最广泛的炎症反应标志物。hs-CRP是反映MHD患者微炎症状态的金指标; TNF-α主要由单核-巨噬细胞分泌，机体在正常情况下血清中含量很低，出现炎症反应时其血清水平明显升高，并且可刺激促炎细胞因子的释放，进而加重炎症反应; IL-6是细胞因子网络中的重要成分，具有促进全身炎症反应作用。本研究结果表明, MHD组患者血清hs-CRP、TNF-α及IL-6水平均显著高于对照组(P<0.05)，说明MHD患者普遍存在微炎症状态。

CRP、IL-6和TNF-α等炎性因子可使内皮细胞表达各种细胞黏附分子及趋化因子，并通过促进凝血等途径以加速粥样硬化病变及粥样斑块的形成、进展，是导致透析MHD患者发生心血管疾病的独立危险因素[7]。研究[8]证明MHD患者的微炎症状态与贫血、营养不良等并发症的发生关系密切。因此，临床上越来越重视对MHD患者微炎症状态的干预与治疗。 骨化三醇是维生素D3的活性形式，主要通过细胞内特异的维生素D受体(VDR)发挥作用，具有促进肠道对钙的吸收、调节钙磷代谢及骨的重建等作用，广泛应用于MHD患者钙磷代谢紊乱、继发性甲状旁腺功能亢进症的治疗[9]。近年来，研究[10-11]发现VDR可在机体单核细胞、血管内皮细胞等多种炎性细胞中表达，活性维生素D3可以通过结合VDR起到抑制炎性细胞中炎性递质释放的作用。此外，活性维生素D3还可通过能抑制血管内皮细胞表达黏附分子以及巨噬细胞与血管内皮的黏附，进而减轻MHD患者动脉粥样硬化过程中的炎症反应。本研究对A组MHD患者在常规治疗的基础上联合应用骨化三醇治疗，与B组患者进行比较，结果说明活性维生素D3可有效降低MHD患者血清hs-CRP、TNF-α及IL-6水平。

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R 459.5

A

1672-2353(2017)23-118-02

10.7619/jcmp.201723043

2017-07-10

海南省科技厅自然科学基金项目(814342)

陈文