硝苯地平控释片联合酚妥拉明对妊娠期高血压孕妇的影响

田 婷, 李小丹

(江苏省无锡市妇幼保健院, 江苏 无锡, 214000)

硝苯地平控释片联合酚妥拉明对妊娠期高血压孕妇的影响

田 婷, 李小丹

(江苏省无锡市妇幼保健院, 江苏 无锡, 214000)

硝苯地平; 酚妥拉明; 妊娠期高血压; 疗效; 不良妊娠结局

妊娠期高血压疾病(HDCP)是妇产科常见的妊娠期特发病[1], HDCP生理病理基础是全身微小血管痉挛[2]。本研究对硝苯地平控释片[3]和酚妥拉明[4]两种药物联合治疗HDCP的疗效及对不良妊娠结局的影响进行分析，现报告如下。

1 资料与方法

选取本院2015年11月—2017年2月收治的HDCP孕妇122例，纳入标准见文献[5], 排除标准见文献[6]。采用随机数字法将其分为对照组和研究组，每组61例。对照组孕妇年龄20～32岁，平均(27.59±6.86)岁; 初产妇39例，经产妇22例; 孕周32～38周，平均(35.89±1.58)周; HDCP严重程度: 轻度22例，中度27例，重度12例。研究组孕妇年龄21～33岁，平均(28.13±6.21)岁; 初产妇37例，经产妇24例; 孕周31～36周，平均(34.26±2.23)周; HDCP严重程度: 轻度20例，中度30例，重度11例。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05), 具可比性。

2组孕妇入院后均给予解痉、低流量吸氧等相关治疗。对照组同时予以酚妥拉明(江苏康宝制药有限公司, H32020438, 5 mg) 15 mg+5%葡萄糖溶液250 mL静脉滴注治疗，滴速15 μg/min, 1次/d。研究组在对照组基础上联用硝苯地平控释片(上海现代制药股份有限公司, H20000079, 30 mg)口服治疗，剂量为30 mg, 1次/d, 2组孕妇治疗疗程均为7 d。治疗过程中密切观察孕妇血压、尿量及膝反射，有异常立即处理。

观察指标: ① 比较2组孕妇的临床治愈率以及治疗总有效率; ② 比较2组孕妇治疗前后的舒张压(DBP)、收缩压(SBP)、24 h尿蛋白定量及血液黏稠度等实验室指标; ③ 比较治疗前后的血清CRP及Hcy水平; ④ 比较2组孕妇治疗后的不良妊娠结局。

疗效判定: ① 参照《妇产科学》第8版中关于HDCP的疗效标准[7], 分为治愈、有效、无效。治疗总有效率=(治愈+显效+有效)×100.0%。② 采用水银液压计对两组孕妇治疗前及治疗7 d后的肘关节处血压进行测量; 血液黏稠度采用由美国雅培制药有限公司生产的全自动生化分析仪测定; 2组孕妇治疗前及治疗7 d后均于清晨排空膀胱尿液，开始计时，将24 h内排出尿液收集并保存至容器内，应用磺基水酸法测定尿蛋白定量。③ 治疗前及治疗7 d后, 2组孕妇均于清晨空腹抽取静脉血5 mL, 静置后分离血清，于-50 ℃冰箱中保存备检。采用免疫散射比浊法检测2组孕妇血清CRP水平，检测仪器为贝克曼库尔特IMMAGE 800特定蛋白分析仪; 采用酶联免疫吸附实验法(ELISA)检测Hcy水平，试剂盒由长沙安迪生物科技有限公司生产，检测仪器为济南卓绝医疗器械有限公司生产的全自动酶免分析仪。④ 对2组孕妇随访至分娩，观察2组不良妊娠结局。

2 结 果

研究组中治愈38例，显效13例，有效8例，无效2例，总有效率为96.72%; 对照组中治愈25例，显效16例，有效7例，无效13例，总有效率为78.69%。研究组总有效率显著高于对照组(P=0.01)。治疗7 d后，研究组的DBP、SBP以及24 h尿蛋白定量均显著低于对照组(P<0.05), 而2组孕妇的血液黏稠度无显著差异(P>0.05)。见表1。治疗7 d后，研究组的血清CRP及Hcy水平均显著低于对照组(P<0.01)。见表2。研究组治疗后的胎盘早剥、宫缩乏力、产后出血、胎儿窘迫及新生儿窒息发生率均显著低于对照组(P<0.05), 而2组围产儿死亡率比较无显著差异(P>0.05)。见表3。

表1 2组孕妇治疗前后的各项实验室指标比较

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

表2 2组孕妇治疗前后的血清CRP及Hcy水平比较

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

表3 2组孕妇治疗后的不良妊娠结局比较[n(%)]

与对照组比较, *P<0.05。

3 讨 论

HDCP是妇女妊娠期特有且多发的全身性疾病[8], 其主要临床表现为血压升高，同时伴有抽搐、昏迷、血管痉挛以及蛋白尿等症状，且该病病情发展迅速，如不及时治疗，可导致脑水肿、脑出血及心肾衰竭等严重并发症，具有较高的致死率[9], 严重威胁母婴生命健康。研究[10]发现，孕产妇于妊娠期间代谢机能旺盛，耗氧量明显提高，导致机体氧代谢水平及形成的自由基增加。机体于正常生理情况下能够自动清除自由基，使机体氧化与抗氧化水平保持稳定，处于相对平衡状态[11]。机体代谢功能异常时，可造成自由基清除能力下降，引起自由基水平升高，从而使得机体微小血管受损，血液黏稠度增加，引发全身小动脉痉挛，阻碍机体微循环，造成动脉压水平升高，最终导致HDCP发生。Hcy是蛋氨酸代谢产生的一种含硫氨基酸，临床研究[12]证明，其可直接参与多种心脑血管疾病，造成血管内皮细胞功能受损，阻碍谷胱甘肽分泌，导致机体内毒性因子及氧自由基无法及时清除，进而损伤血管，引发HDCP。CRP是炎性细胞刺激上皮细胞所产生的急性时相蛋白，研究[13]表明，其可通过上调黏附因子的表达，加速血管内皮的活性氧簇生成，引发氧化应激，造成血管内皮细胞功能缺损。

酚妥拉明是α受体阻断剂类药物[14], 其可通过特异性阻断α受体，有效扩张肺动脉及支气管平滑肌，降低外周阻力，同时通过反射性促进心肌收缩，加快血液输出，减轻心脏负荷。此外，酚妥拉明还可扩张肾动脉，改善肾血流量，进而达到利尿、消肿的功效。Pan L等[15]研究单一给予酚妥拉明治疗的56例HDCP孕产妇发现，采用常规剂量的酚妥拉明治疗，降压作用维持时间较短，而大剂量反复使用会导致孕产妇反射性心率升高，造成心肌耗氧量增加，引发心律不齐、不易预测的低血压等不良反应，对患者康复极为不利。研究[16]表明，对于单一给药不易控制的高血压患者，采用药物联合治疗具有较好的依从性与安全性，其优势在于通过不同的作用机制来叠加降压效果，同时预防对靶器官的损害，达到提高血压达标率、减少不良反应的发生的功效。硝苯地平是一种二氢吡啶类钙拮抗剂类药物，现代药理学[17]证实，其可选择性抑制Ca2+进入心肌细胞，阻断心肌细胞兴奋-收缩偶联机制，同时激活Na+-K+-ATP酶[18], 有利于全身血管扩张及松弛平滑肌，从而起到降低外周血管阻力和降低血压的作用。

本研究结果证实两种药物联合治疗可实现疗效协同效应，共同降低HDCP患者血压并改善不良妊娠结局，与目前报道基本一致[19]。研究发现，治疗7 d后，研究组孕妇的血清CRP及Hcy水平均显著低于对照组，提示联合用药可能对受损血管内皮细胞具有修复作用，从而改善机体微循环，降低患者血压。

[1] Park J B, Shin J H, Kim D S, et al. Safety of the Up-titration of Nifedipine GITS and Valsartan or Low-dose Combination in Uncontrolled Hypertension: the FOCUS Study[J]. Clinical Therapeutics, 2016, 38(4): 832-842.

[2] 王丽丽, 袁从英. 硝苯地平联合黄芪注射液对妊娠期高血压疾病患者同型半胱氨酸和胱抑素水平的影响[J]. 中国妇幼保健, 2016(18): 3698-3700.

[3] 曹兴菊, 曹莲, 付云. 硫酸镁联合硝苯地平对妊娠高血压孕妇平均动脉压及母婴结局的影响[J]. 实用临床医药杂志, 2015, 19(23): 150-151.

[4] Wang Y, Yong-Hong M A, Yun L U. Effect of intervention of pre-pregnancy body mass index on pregnancy outcome of women with gestational impaired glucose tolerance[J]. Journal of Reproductive Medicine, 2016: 131-7.

[5] Darwish M, Bond M, Tracewell W, et al. Pharmacokinetics of Hydrocodone Extended-Release Tablets Formulated with Different Levels of Coating to Achieve Abuse Deterrence Compared with a Hydrocodone Immediate-Release/Acetaminophen Tablet in Healthy Subjects[J]. Clinical Drug Investigation, 2015, 35(1): 13-8.

[6] 赵丽杰, 缪玉梅, 吕爱远, 等. 硝苯地平、酚妥拉明、硫酸镁联合治疗妊娠期高血压疾病疗效分析[J]. 中国煤炭工业医学杂志, 2015(3): 375-377.

[7] Bath S C, Furmidgeowen V L, Redman C W, et al. Gestational changes in iodine status in a cohort study of pregnant women from the United Kingdom: season as an effect modifier[J]. American Journal of Clinical Nutrition, 2015, 101(6): 1180-1187.

[8] 王珊, 张燕. 硫酸镁联合硝苯地平治疗妊娠期高血压的疗效及其对患者尿液蛋白质的影响[J]. 海南医学, 2016, 27(13): 2096-2098.

[9] 陈伟, 张亚西, CHENWei, 等. 硝苯地平控释片联合阿托伐他汀治疗高血压合并冠心病及对超敏C反应蛋白及血管内皮功能的影响[J]. 检验医学与临床, 2015(1): 40-42.

[10] Prados-Frutos J C, Rojo R, González-Serrano J, et al. Phentolamine mesylate to reverse oral soft-tissue local anesthesia, : A systematic review and meta-analysis[J]. Journal of the American Dental Association, 2015, 146(10): 751-759.

[11] 唐未坤, 王帆, 张欣伟. 硫酸镁、酚妥拉明和硝苯地平联合治疗对妊娠期高血压疾病患者血压变化、妊娠结局及不良反应的影响[J]. 中国妇幼保健, 2015, 30(15): 2346-2348.

[12] Bozkurt L, Göbl C S, Pfligl L, et al. Pathophysiological characteristics and effects of obesity in women with early and late manifestation of gestational diabetes diagnosed by the International Association of Diabetes and Pregnancy Study Groups criteria[J]. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2015, 100(3): 1113-20.

[13] 石国素, 路运华. 硝苯地平联合酚妥拉明及硫酸镁治疗妊娠高血压疾病的临床疗效[J]. 医学综述, 2016, 22(2): 386-388.

[14] 牛玉伟, 刘荃, 王宏宇. 硫酸镁联合硝苯地平对妊娠期高血压患者血流动力学和尿蛋白水平的影响[J]. 海南医学院学报, 2016, 22(23): 2873-2875.

[15] Pan L, Leng J, Liu G, et al. Pregnancy outcomes of Chinese women with gestational diabetes mellitus defined by the IADPSG′s but not by the 1999 WHO's criteria[J]. Clinical Endocrinology, 2015, 83(5): 684-693.

[16] 赵清. 硫酸镁与硝苯地平联合对中重度妊娠期高血压疾病患者的有效性评价[J]. 中国妇幼保健, 2016, 31(5): 1084-1085.

[17] 周智慧. 硝苯地平联合酚妥拉明、丹参注射液对妊娠高血压综合征患者血压及并发症的影响[J]. 实用临床医药杂志, 2015, 19(11): 140-141.

[18] Garg A X, Nevis I F, Mcarthur E, et al. Gestational Hypertension and Preeclampsia in Living Kidney Donors[J]. New England Journal of Medicine, 2015, 372(15): 1468-70.

[19] Hua X, Zhang J, Guo Y, et al. Effect of folic acid supplementation during pregnancy on gestational hypertension/preeclampsia: A systematic review and meta-analysis[J]. Hypertension in Pregnancy, 2016, 35(4): 447-453.

R 714.24

A

1672-2353(2017)23-101-02

10.7619/jcmp.201723035

2017-06-22

李小丹