巨噬细胞移动抑制因子及肿瘤坏死因子-α在妊娠期糖尿病临床诊断中的应用价值

李高振, 宋晓燕

(青岛大学附属中心医院, 山东 青岛, 266042)

巨噬细胞移动抑制因子及肿瘤坏死因子-α在妊娠期糖尿病临床诊断中的应用价值

李高振, 宋晓燕

(青岛大学附属中心医院, 山东 青岛, 266042)

巨噬细胞移动抑制因子; 肿瘤坏死因子-α; 妊娠期糖尿病; 诊断价值

妊娠期糖尿病是指妊娠期间发现或发病的由不同程度糖耐量异常及糖尿病引起的不同程度的高血糖，包括糖尿病患者妊娠和妊娠期糖尿病，具有较高发病率，给母体健康及胎儿生长发育带来严重的负面影响[1-2]。研究[3]发现，及早对妊娠期糖尿病患者进行诊治对于促进母体健康及胎儿正常生长发育具有重要意义。相关研究[3]表明，血清MIF、TNF-α在妊娠期糖尿病的发生、发展中起着重要作用。本研究分别检测妊娠期糖尿病患者、2型糖尿病患者及健康体检者血清巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血糖(Glu)、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平并进行比较，分析血清MIF、TNF-α与HbA1c、HbA1c的相关性，现报告如下。

1 资料与方法

选取本院2015年9月—2016年9月收治的60例妊娠期糖尿病患者为研究组，选取同时期在本院接受治疗的60例2型糖尿病患者为对照A组，选取同时期健康体检者60名为对照B组。研究组年龄22～37岁，平均年龄(26.85±2.49)岁; 孕周12～37周，平均孕周(27.57±3.52)周; 体质量指数23～29 kg/m2，平均(25.12±1.49) kg/m2。对照A组男34例，女26例; 年龄23～39岁，平均年龄(27.15±2.57)岁; 体质量指数22～29 kg/m2, 平均(25.01±1.56) kg/m2。对照B组男36例，女24例; 年龄21～38岁，平均年龄(27.93±3.58)岁; 体质量指数22～28 kg/m2, 平均(24.78±1.37) kg/m2。所有患者均对本研究知情，并自愿签署同意书。3组平均年龄、体质量指数等资料相比，差异无统计学意义(P>0.05)。

抽取3组受试者8 mL清晨空腹静脉血，血液凝固后以转速为4 000 r/min离心15 min，分离血清后放置于温度为-80 ℃的冰箱中保存待测。血清MIF、MIF采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定，MIF试剂盒由上海将来实业股份有限公司提供，TNF-α试剂盒由北京群晓科苑生物技术有限公司提供[4]。HbA1c水平应用高效液相法测定，试剂盒由上海恪敏生物科技有限公司提供。Glu、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平采用思科诺思生物科技(北京)有限公司提供的IDEXX全自动生化分析仪。所有操作均按照仪器及试剂盒说明书进行操作。

观察指标：比较3组受试者血清MIF、TNF-α、HbA1c、Glu、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平，分析血清MIF、TNF-α与HbA1c、HbA1c的相关性。

2 结 果

3组受试者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平相比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。研究组、对照组A组血清MIF、TNF-α、HbA1c、Glu水平均显著高于对照B组(P<0.05); 研究组血清MIF、TNF-α、HbA1c水平均显著高于对照A组(P<0.05); 研究组Glu水平显著低于对照A组(P<0.05)。见表2。经Pearson相关性分析结果显示，对照A组血清MIF、TNF-α与Glu 水平均呈正相关(r=0.756、0.824,P=0.000)，HbA1c与Glu呈正相关(r=0.432，P=0.018); 研究组血清MIF、TNF-α与Glu 水平均呈正相关(r=0.787、0.836,P=0.000)，HbA1c与Glu呈正相关(r=0.529，P=0.002); 对照B组各指标间无显著相关性。

表1 3组TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较 mmol/L

表2 3组血清MIF、TNF-α、HbA1c、Glu水平比较

与对照B组比较, *P<0.05; 与对照A组比较, #P<0.05。

3 讨 论

近年来，中国妊娠期糖尿病发病率呈逐年上升的趋势，不仅严重危害母体和胎儿的健康，还给家庭及社会带着极大的痛苦[5]。妊娠期糖尿病的发病机制比较复杂，主要与年龄因素、肥胖因素、种族因素、不良生育史和糖尿病家族史等有关[6]。鉴于妊娠期糖尿病对母体和胎儿健康的危害，及早对妊娠期糖尿病进行有效诊治具有重要意义[7]。近年来，血清MIF、TNF-α被逐渐应用于妊娠期糖尿病的临床诊断中，效果显著[8]。

妊娠期患者体内的激素及相关细胞因子水平会发生明显变化，其中变化最明显的为雌激素[9]。雌激素不仅可以对胎盘及胚胎发育进行维持，还可以对免疫系统进行调节，发挥前炎症或抗炎症活性。本研究结果显示，研究组、对照组A组血清MIF、TNF-α水平均显著高于对照B组，而研究组血清MIF、TNF-α均显著高于对照组A组; 对照A组血清MIF、TNF-α与Glu 水平均呈正相关; 研究组血清MIF、TNF-α与Glu 水平均呈正相关，与张业新等[10]研究结果基本一致。表明血清MIF、TNF-α在妊娠期糖尿病患者中的水平较高，与血糖水平呈正相关，在妊娠期糖尿病临床诊断中具有一定价值。分析原因为MIF是一种具有多种生物活性的细胞因子，是活化淋巴细胞的衍生蛋白，其分子量为12 500, 可对巨噬细胞游走进行抑制，并使其在局部活化、浸润及增生，并分泌细胞因子。研究[11]发现, MIF水平上升是发生糖尿病的高危因素，对糖尿病的发生和发展具有明显促进作用，其机制可能与MIF抑制淋巴细胞活性，降低胰岛细胞对特异性抗原增殖和分化的反应及细胞间的黏附，上调TNF-α、干扰素-γ等炎症介质的表达有关。TNF-α不仅是一种肿瘤杀伤因子，还是一种可调节免疫功能的细胞因子，主要由活化的单核/巨噬细胞产生。大部分妊娠期糖尿病患者伴有血管内皮细胞受损的情况，TNF-α可对肾小球血管内皮细胞进行刺激，表达多种黏附因子，并使其黏附于大量单核细胞、淋巴细胞及中性粒细胞，导致大量中性粒细胞在局部聚集，释放出多种炎性因子，从而损伤血管及其周围组织。

[1] 王静, 王健. 肝细胞生长因子及肿瘤坏死因子-α在妊娠期糖尿病大鼠中的表达及临床意义[J]. 中国妇幼保健, 2015, 30(12): 1923-1924.

[2] 王立伟, 程小侠, 栾晓丽. 妊娠期糖尿病孕期综合管理对血糖及妊娠结局的影响[J]. 现代仪器与医疗, 2014, 20(04): 83-86.

[3] Bellamy L, Casas J P, Hingorani A D, et al. Type 2 diabetes mellitus after gestational diabetes: a systematic review and meta-analysis[J]. Lancet, 2014, 16(373): 1773-1779.

[4] 杨莹, 李全民, 高青. 巨噬细胞移动抑制因子和基质金属蛋白酶9与2型糖尿病合并冠心病的关系研究[J]. 中国医药, 2013, 8(01): 54-56.

[5] 刘婕. 医学营养治疗对妊 娠期糖尿病孕期体质量、血糖及妊娠结局的影响[J]. 中国保健营养: 下旬刊, 2014, 24(02): 649-650.

[6] 于江荣, 许现娣, 孙伟宏, 等. 个性化饮食处方对妊娠期糖尿病患者母婴的影响[J]. 现代中西医结合杂志, 2014, 23(11): 1203-1204.

[7] 危正南, 李涛, 张庆红, 等. MIF、TLR4、TNF-α水平在糖尿病肾病患者中的变化及其临床意义[J]. 疑难病杂志, 2016, 15(02): 165-168.

[8] Elhayany A, Lustman A, Abel R, et al. A low carbohydrate Mediterranean diet improves cardiovascular risk factors and diabetes control among overweight patients with type 2 diabetes mellitus: a 1-year prospective randomized intervention study[J]. Diabetes Obes Metab, 2014, 12 (03): 204-209.

[9] 何素琼, 薛玉珊, 张曦, 等. 妊娠期糖尿病患者糖化血红蛋白和超敏C-反应蛋白测定的临床意义[J]. 中国现代医药杂志, 2013, 15(8): 5-7.

[10] 冯晓明, 田晓. 血浆血管细胞黏附分子-1与巨噬细胞游走抑制因子水平与糖尿病患者肾脏功能损害的关联性研究[J]. 第三军医大学学报, 2014, 36(16): 1729-1733.

[11] 张业新, 王海军, 胡豪, 等. 糖化血红蛋白及糖化白蛋白在妊娠期糖尿病初筛中的价值[J]. 检验医学, 2014, 29(11): 1151-1153.

R 587.1

A

1672-2353(2017)23-086-02

10.7619/jcmp.201723028

2017-07-10

宋晓燕