透明质酸抑制炎症因子表达对预防妇科腹腔镜手术盆腔黏连影响

高丽娟 理习阳 胡雪霁 周容

(泸州市中医医院妇产科，四川 泸州 646000)

透明质酸抑制炎症因子表达对预防妇科腹腔镜手术盆腔黏连影响

高丽娟 理习阳 胡雪霁 周容

(泸州市中医医院妇产科，四川 泸州 646000)

目的：观察妇科手术腹腔退镜前给予透明质酸对患者炎症因子表达影响及防止盆腔黏连的预防效果。方法选取我院2015年～2016年接受腹腔镜下妇科手术患者100例，随机分为透明质酸组与对照组，每组50人。两组均行常规腹腔镜下盆腔手术治疗，对照组腹腔手术后常规退镜，透明质酸组腹腔手术结束退镜前取透明质酸10 ml涂抹于病灶处；收集患者术前24 h以及术后24 h血液，通过ELISA法检测两组手术前、后炎症因子IL-6、TNF-α的水平；检测血液流变学指标改变，并通过B超观察两组患者术后3月的黏连情况及黏连率。结果术后透明质酸组 IL-6、TNF- α水平均低于对照组(P<0.05)；术后透明质酸组全血黏度、全血还原黏度、血细胞比容、血浆黏度均低于对照组(P<0.05)；透明质酸组术后3月发生黏连率低于对照组(P<0.05)。结论妇科腹腔镜手术完成前给予透明质酸能有效防治盆腔黏连，可能与抑制机体炎症因子表达有关。

妇科；腹腔镜；透明质酸；盆腔黏连

术后黏连是一种常见的术后并发症，发生率较高。妇科手术后，发生术后黏连发生率高达50%以上[1]。术后黏连容易造成患者腹部疼痛，腹部急性或慢性炎性反应，月经减少，不孕不育等后果，因此积极预防妇科手术后黏连具有积极意义[2]。目前临床上没有一种材料能够完全避免术后黏连，透明质酸(Hyaluronic acid，HA)是目前临床上使用的一种防术后黏连剂，但是使用HA后对患者炎症因子表达影响怎样，是否与术后防黏连有关尚不清楚，据此本研究选取我院100例接受腹腔镜下妇科手术患者为研究对象，观察HA对盆腔黏连以及炎症因子影响，现报道如下。

1 临床资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1～12月在我院接受腹腔镜手术的妇科疾病患者100例，随机分为透明质酸组与对照组，每组50例。透明质酸组平均年龄37.5±2.7岁，对照组平均年龄39.2±1.7岁。同时排除不愿配合检查治疗、不能耐受治疗、子宫内膜异位症、盆腔有感染者、恶性肿瘤、神经精神疾患等情况。

1.2 术后处理方法

两组患者均采用腹腔镜下行盆腔手术，手术方式相同。透明质酸组手术结束退镜前，取透明质酸(Hyaluronic acid，HA)10 ml(医用透明质酸钠凝胶，国药准字3840121(更)，上海建华精细生物制品有限公司)涂抹于病灶；对照组不作处理。

1.3 酶联免疫法检测血清IL-6、TNF-α含量

收集两组患者术前24 h和术后24 h清晨空腹静脉血5 ml，低温静置60 min，4℃下按3000 r·min-1离心 15 min。按说明书步骤测量血清IL-6、TNF-α含量。

1.4 血流动力学检测

收集两组患者术前24 h和术后24 h清晨空腹血液5 ml，注入肝素锂抗凝管，立即混匀，测定时混匀加入黏度针的加样盘内，3000 r·min-1离心10 min，吸取上层血浆，通过自动血液流变分析仪检测全血黏度、血细胞比容、血浆黏度变化。

1.5 术后黏连率检测

术后第3月，采用B超检测2组患者黏连率情况。对重度黏连率、轻度黏连率及总黏连率情况进行分析。腹腔黏连程度分为五个级别，其中0级为完全无黏连；I级为切口与网膜仅有1-2处薄膜状无血管黏连；II级为有2处膜样黏连，黏连面积<40%，分离时有渗血且伴有有限血管；Ⅲ级为广泛黏连，黏连面积>60%，伴有丰富血管、分离困难且出血多；IV级为切口肠管腹腔间黏连紧密，黏连面积>70%，分离很困难。其中I-Ⅱ级为轻度黏连，Ⅲ-Ⅳ级为重度黏连。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 血清IL-6和TNF-α含量

术前24 h两组患者血清 IL-6和TNF-α炎症因子水平差异无统计学意义(P>0.05)；术后24 h，与对照组比较，透明质酸组IL-6和TNF-α水平均明显降低(P< 0.05)，见图1A-B。

图1 手术前、后血清IL-6和TNF-α水平注：A：IL-6；B：TNF-α与对照组相比，*P<0.05。

2.2 手术前、后血液流变学指标比较

两组患者术前24 h全血黏度、全血还原黏度、血细胞比容、血浆黏度四项血液流变学指标比较差异无统计学意义(P>0.05)；与对照组比较，透明质酸组术后24 h四项血流变学指标均显著降低(P<0.05)，见图2。

图2 患者手术前后血液流变学指标比较注：A：全血还原粘度；B：血浆粘度；C：血细胞比容；D：全血粘度与对照组相比，*P<0.05。

2.3 术后盆腔黏连情况

术后3月B超检查结果显示，透明质酸组患者发生重度黏连1例(2%)、轻度黏连4例(8%)及总黏连5例(10%)，均明显低于对照组(P<0.05)，见图3。

图3 术后3月盆腔黏连情况注：与对照组相比，*P<0.05。

3 讨论

肠黏连是术后常见并发症之一，肠黏连是肠管与肠管之间，肠管与腹膜之间，肠管与腹腔内脏器之间发生的不正常粘附[3-4]。妇科手术术后肠黏连的发生率也较高，造成盆腔炎症、腹部疼痛等表现，严重影响了患者生活质量，因此有效的预防妇科手术后的盆腔黏连是提高患者生活质量的一个重要手段。

炎症与术后黏连有关，IL-6与TNF-α是典型的炎症因子，通过抑制炎症因子的释放可能会减少术后黏连[5-6]。为了证实HA能否通过抑制炎症因子预防术后黏连，本研究通过观察炎症因子和血流变学改变，对HA预防黏连提供依据。

实验结果显示，使用HA后术后3月患者黏连率明显下降，同时炎症因子IL-6、TNF-α表达均低于对照组，血流变学与对照组比较有明显差异，提示HA能够预防术后黏连，可能与降低患者体内炎症因子水平有关。其机制可能与HA是一种大分子黏多糖有关。HA可以结合大量水分子，形成一个抗黏连的液体屏障；参与炎症因子调节；通过润滑作用避免组织黏附，通过生物活性刺激细胞表皮生长，促进创面恢复；能促进水分与蛋白质的结合，形成蛋白凝胶，调节水和电解质平衡，降低黏连程度[7-9]。

当机体遭遇手术创伤，会导致机体小静脉形成小栓子，进而影响血液流变学，增大血液黏度[10]。本研究结果提示HA能够改善术后全血黏度、全血还原黏度等血流动力学指标，从而改善血液循环，利于机体恢复。

综上，妇科手术腹腔关闭前给予HA能有效防治盆腔黏连，改善血液环境并降低机体炎症反应，安全可靠 ，可在临床推广使用。

1 靳浩然,史伟,周应芳,等. 盆腹腔手术史对妇科腹腔镜手术的影响[J]. 中华妇产科杂志, 2014, 49(9): 685-689.

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4 安锋利. 肠道微生物及维生素D失调所致的炎症反应与抑郁症[J]. 四川生理科学杂志, 2016, 38(3): 171-174.

5 Berdah SV, Mariette C, Denet C, et al. A multicentre, randomised, controlled trial to assess the safety, ease of use, and reliability of hyaluronic acid/carboxymethylcellulose powder adhesion barrier versus no barrier in colorectal laparoscopic surgery[J]. Trials, 2014, 15: 413-413.

6 莫永广. 利多卡因对脊柱手术病人血清IL-6及术后认知功能的影响[J]. 四川生理科学杂志, 2016, 38(2): 74-76.

7 Tanase Y, Yoshida S, Furukawa N, et al. Successful laparoscopic management of a primary omental pregnancy: case report and review of literature[J]. Asian J Endosc Surg, 2013, 6(4): 327-329.

8 Mais V. Peritoneal adhesions after laparoscopic gastrointestinal surgery[J].World JGastroenterol, 2014, 20(17): 4917-4925.

9 Lipetskaia L, Silver DF. Laparoscopic use of a hyaluronic acid carboxycellulose membrane slurry in gynecological oncology[J]. JSLS, 2010, 14(1): 91-94.

10 Baloch S, Khaskheli MN, Malik AM. Diagnostic laparoscopic findings in chronic pelvic pain[J]. J Coll Physicians Surg Pak, 2013, 23(3): 190-193.

Effectsofhyaluronicacidonpreventionpelvicadhesionsofabdominalsurgeryviainhibitinginflammatoryfactors

Gao Li-juan, Li Xi-yang, Hu Xue-ji, Zhou Rong

(Department of Obstetrics and Gynecology, Traditional Chinese Medicine Hospital of Luzhou, Sichuan Luzhou 646000)

Objective： To investigate the effects of hyaluronic acid on prevention pelvic adhesions in gynecologic surgery via inhibiting inflammatory factors.MethodsOne hundred cases of patients who carried out the gynecologic surgery with Laparoscopic in our hospital from 2015-2016 were included in this study. All the patients were divided into the hyaluronic acid group and control group randomly (n=50). Ten ml hyaluronic acid was smeared on the lesion of the patients before abdominal closure in the hyaluronic acid group．Blood sample of patients with preoperative 24 hours and postoperative 24 hours were collected, the levels of IL-6 and TNF-α were observed by ELISA; hemorheological indexes were observed, and the adhesion rate were observed by B-ultrasonography in the third month after surgery.ResultsCompared the control group, the levels of IL-6 and TNF-α in the hyaluronic acid group were significantly decreased in the hyaluronic acid group (P<0.05). The whole blood viscosity, whole blood reduction viscosity, hematocrit and plasma viscosity of the hyaluronic acid group were significantly decreased (P<0.05)．The adhesion rate in the hyaluronic acid group was lower than that in the control group (P<0.05)．Conclusion：Application of hyaluronic acid before abdominal closure during gynecologic surgery can effective prevent adhesions, which may be related to the inflammatory factors inhibition.

Gynecologic surgery; Laparoscopic; Hyaluronic acid; Pelvic adhesion

高丽娟，女，主治医师，主要从事妇产科临床研究，Email：354699170@qq.com。

2017-6-16)