脐血皮质醇测定对评价新生儿缺氧缺血性脑病的临床价值

黄瑛 周小平 廖乾秀

脐血皮质醇测定对评价新生儿缺氧缺血性脑病的临床价值

黄瑛 周小平 廖乾秀

目的 探讨新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）脐血皮质醇（COR）水平的变化，为合理干预提供理论依据。方法 选择成都市第一人民医院新生儿科病房2014年1月至2017年5月足月HIE患儿66例作为研究对象，根据HIE诊断标准分为轻度HIE组44例、中度HIE组15例、重度HIE组7例；另外选择健康足月新生儿50例作为健康对照组。检测各组新生儿脐血血清COR水平并进行比较；在出生第14天进行20项新生儿行为神经测定（NBNA）评分，对COR水平及出生第14天的NBNA进行相关性分析。结果 轻、中、重度HIE组COR水平均高于健康对照组（nmol/L：667.37±156.77、923.50±198.44、1 174.10±223.84比453.47±142.14，均P＜0.05），且HIE临床分级越严重，脐血COR水平越高；相关性分析显示，脐血COR水平与出生第14天NBNA评分呈显著负相关（r＝-0.850，P＜0.01）。结论 脐血COR水平可作为HIE早期诊断和病情评估的参考指标，与HIE临床分级有较好的相关性，同时也可作为近期预后的指标。

新生儿； 缺氧缺血性脑病； 皮质醇； 新生儿行为神经测定

新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是指在围产期宫内、产时及产后1周因窒息、缺氧所引起的缺血缺氧性脑损伤，常引起新生儿死亡及残疾，是新生儿常见的神经系统疾病，病情较为严重，发病率和病死率均较高，常可引起瘫痪、癫痫、智力低下以及视觉与听觉障碍等后遗症［1］。目前，HIE的确诊标准为具备宫内窘迫、重度窒息、神经系统症状、除外其他原因所致抽搐及脑损伤4条临床表现［2］，其中Apgar评分和血气分析作为判断HIE程度和预后的指标有一定的局限性。因此，寻找早期诊断HIE的实验室依据，为患儿抢得治疗先机，减少或减轻致死、致残率尤为重要。有研究表明，胎儿慢性宫内低氧血症可以上调下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴和增强肾上腺类固醇的合成，造成循环系统内的皮质醇（COR）水平持续升高，而HIE更对HPA 轴形成有力的刺激［3］。脐血是新生儿娩出后残留在脐带血管中的血液，取样方便快捷，且对新生儿及产妇无创［4］。本研究通过对脐血COR水平的测定，证实COR在HIE 患儿与正常新生儿间的差异，并联合20项新生儿行为神经测定（NBNA）评分，为HIE的初步诊断、早期评估提供新的思路。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2014年1月至2017年6月在我院出生的有宫内窘迫病史或娩出过程中发生呼吸、循环障碍的足月新生儿，进行脐血COR测定。其中66例经《新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准》［2］诊断为HIE，并分为轻度HIE组44例、中度HIE组15例、重度HIE组7例；男性34例，女性32例。另选50例产科同期健康足月、产前无胎儿窘迫征象、出生后1 min Apgar评分≥9分的新生儿为健康对照组，其中男性26例，女性24例。两组间胎龄、性别、分娩方式、出生体质量差异均无统计学意义（均 P＞0.05）。

1.2 检测方法 胎儿出生后立即取脐血2 mL送检。采用美国贝克曼全自动生化仪DX800和贝克曼Access全自动微粒子化学发光免疫COR测定试剂盒进行COR检测，所有操作均严格按照试剂盒说明书进行。在胎儿出生后第14天对其进行20项NBNA评分。

1.3 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件处理数据，呈正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，多组比较采用方差分析；绘制COR及出生后第14天NBNA评分的散点图，进行相关性分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 轻、中、重度HIE组和健康对照组脐血血清COR水平比较 轻、中、重度HIE组脐血COR均高于健康对照组，各组间比较差异均有统计学意义（均P＜0.01），表明HIE临床分级越严重，脐血COR水平越高。见表1。

表1 健康对照组与不同临床分度HIE组COR水平比较（x±s）

2.2 脐血COR水平与出生第14天NBNA评分的关系 新生儿脐血COR水平与出生第14天NBNA评分呈显著负相关（r＝-0.850，P＜0.01）。见图1。

图1 66例HIE患儿脐血COR水平与出生第14天NBNA评分的相关性

3 讨论

缺血/再灌注（I/R）损伤是HIE发病的重要环节，局部脑组织的I/R损伤使机体出现过度炎症反应，导致内环境紊乱［5-6］。机体在急性期处于应激状态，HPA轴被激活，使COR的合成与分泌增加，应激反应导致内环境紊乱程度与血清COR浓度及疾病的严重程度变化一致。一般来说,凡能引起下丘脑损害或下丘脑综合征者,其HPA轴激素水平远高于其他部位的病变者［7-8］。健康足月新生儿的HPA轴在受到应激时，已经具备一定的COR分泌和调节功能，HIE患儿在宫内或分娩时可因缺氧缺血，刺激HPA轴兴奋，肾上腺皮质功能亢进和紊乱使COR分泌增加［9-10］。本研究证实HIE患儿脐血血清COR水平升高，其升高程度与HIE临床分度呈一致性，反映出新生儿体内对刺激能产生足够的应激反应，是应激机制和病理损害机制相互对抗的结果。

NBNA评分是一种早期发现患儿脑功能异常、可预测预后的敏感性和特异性较高的监测小儿神经行为的传统方法，广泛应用于中枢神经系统疾病患儿［11］。当新生儿脑缺氧缺血时，会影响神经系统的正常发育和活动，而及时准确地进行病情评估，早期进行综合疗法［12］和俯卧位训练［13］等治疗，可以改善患儿预后，提高生活质量。因此，NBNA对早期进行新生儿中枢神经系统功能受损和预后的评估十分重要，HIE分度标准联合NBNA评分可对患儿的脑功能进行全面的早期评价［14］。本研究发现，有宫内窘迫史和出生时窒息的新生儿，脐血COR水平的升高与出生第14天NBNA评分呈显著负相关，COR水平越高，NBNA评分越低，说明围产期脑缺氧缺血不仅影响神经系统发育和活动，也会使患儿机体处于高应激状态，使得COR水平应激性增高，其增高程度反映新生儿缺氧缺血的严重程度，这和危重病期间循环中的急性应激激素COR水平升高与患者病情危重程度有关相符［15］。

综上所述，新生儿HIE患儿脐血COR明显升高，且随着病情程度加重，COR升高越明显；脐血COR水平与NBNA评分呈负相关，提示脐血COR检测可作为HIE早期诊断及判断预后的实验室指标，其水平变化可判断HIE严重程度，为早期临床干预提供实验室依据。

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13 李淑丽，郭英武，孙和才，等.俯卧位对新生儿缺血缺氧性脑病预后影响的观察［J］.中国中西医结合急救杂志，2002，9（5）：310-310.

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The clinical value of cord blood cortisol determination in evaluating neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy

Huang Ying, Zhou Xiaoping, Liao Qianxiu. Department of Laboratory Medicine, Chengdu First People's Hospital,Chengdu 610041, Sichuan, China
Corresponding author: Huang Ying, Email: 1723066034@qq.com

Objective To investigate the changes of cord blood cortisol (COR) levels in neonates with hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE) and provide a theoretical basis for rational intervention. Methods 66 full-term HIE children admitted in Department of Neonatology, Chengdu First People’s Hospital from January 2014 to May 2017 were selected as research objects. According to HIE diagnostic criteria, they were divided into mild HIE group (44 cases), moderate HIE group (15 cases), and severe HIE group (7 cases). Another 50 healthy fullterm newborns were selected as healthy control group. Cord blood serum COR levels of each group were detected and compared. 20 items of neonatal behavioral neurological assessment (NBNA) were performed on the 14th day of birth. Correlation analysis was conducted on the COR level and the NBNA of the 14th day. Results The levels of COR in mild, moderate and severe HIE groups were higher than those in healthy control group(nmol/L: 667.37±156.77, 923.50±198.44, 1 174.10±223.84 vs. 453.47±142.14, all P ＜ 0.05), and the more serious of HIE clinical grading, the higher of the cord blood COR level. The correlation analysis showed that there was a significant negative correlation between cord blood COR value and NBNA score on 14th day of birth (r = -0.850,P ＜ 0.01). Conclusion The cord blood COR level can be used as an early reference index of HIE and a recent prognostic indicator, and it has a good correlation with HIE clinical grading.

Neonatal; Hypoxic-ischemia encephalopathy; Cortisol; Neonatal behavioral neurological assessment

610041 四川成都，成都市第一人民医院检验科

黄瑛，Email：1723066034@qq.com

10.3969/j.issn.1674-7151.2017.04.010

2017-11-08）

张耘菲 杨程伍）

读者·作者·编者

本刊常用不需要标注中文的缩略语（一）

慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）

乙型肝炎病毒（hpatitis B virus，HBV）

人类免疫缺陷病毒（human Immunodeficiency Virus，HIV）

多器官功能障碍综合征（multiple organ dysfunction syndrome，MODS）

新生儿缺氧缺血性脑病（hyPoxic-ischemic encePhaloPamy，HIE）

新生儿行为神经测定（neonatal behavioral neurological assessment，NBNA）

透明质酸（hyaluronic acid，HA）

层粘连蛋白（laminin，LN）

空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）

低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）

高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）

三酰甘油（triglyceride，TG）

总胆固醇（total cholesterol，TC）

丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）

天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）

γ-谷氨酰转肽酶（γ-glutamyl transpeptidase，γ-GT）

白细胞介素 -6（interleukin 6，IL-6）

凝血酶原时间（prothrombin time，PT）

活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）

纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）

凝血酶时间（thrombin time，TT）

纤维蛋白原降解产物（fibrinogen degradation product，FDP）