清热活血合剂治疗血热型寻常型银屑病临床研究

丁佩军，顾志英，徐平，李星子，贺旭峰，张慧敏

上海中医药大学附属曙光医院皮肤科，上海 201203

清热活血合剂治疗血热型寻常型银屑病临床研究

丁佩军，顾志英，徐平，李星子，贺旭峰，张慧敏

上海中医药大学附属曙光医院皮肤科，上海 201203

目的 观察清热活血合剂治疗血热型寻常型银屑病的有效性和安全性。方法 将112例患者按随机数字表法随机分为治疗组和对照组，其中脱落10例。治疗组（52例）口服清热活血合剂，对照组（50例）口服复方青黛胶囊，疗程8周。治疗前后进行银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）评分、中医主要症状积分、皮肤病生活质量指数（DLQI）积分和血清干扰素（IFN）-γ、白细胞介素（IL）-10测定，并进行血、尿常规和肝、肾功能的安全性检测。结果 治疗组治疗后PASI评分、DLQI积分和中医主要症状积分均较前显著降低（P＜0.001），血清IFN-γ水平显著降低（P＜0.001），血清IL-10水平显著升高（P＜0.001），总有效率100%（52/52）。2组治疗后中医各项症状计分均明显降低（P＜0.001），治疗后治疗组皮疹灼热感、瘙痒计分均明显低于对照组，2组比较差异有统计学意义（P＜0.001）。安全性方面，治疗组未见检测指标异常。结论 清热活血合剂口服治疗血热型寻常型银屑病疗效明显，可减轻患者的银屑病皮损，提高其生活质量，并改善皮疹灼热感、瘙痒症状，降低血清IFN-γ、升高血清IL-10水平。

清热活血合剂；血热证；寻常型银屑病

银屑病是一种常见的免疫性皮肤病，临床表现为境界清楚的红色丘疹或斑块，表面覆盖有银白色鳞屑。该病不仅影响患者外观，导致生活质量下降，严重者可出现银屑病关节炎、红皮病等，引起关节畸形甚至危及生命。笔者运用清热活血合剂治疗血热型寻常型银屑病，观察其疗效及安全性，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

共纳入2014年1月－2015年11月本院皮肤科门诊患者112例，采用随机数字表法将患者随机分为治疗组和对照组，其中10例脱落（均为门诊失访）。治疗组52例，其中男性36例，女性16例，平均年龄（40.12±13.93）岁，平均病程5.00（1.25，9.00）年；对照组50例，其中男性29例，女性21例，平均（39.46±14.36）岁，平均病程3.50（2.00，8.25）年。2组患者性别、年龄、病程比较差异均无统计意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准。

1.2 西医诊断标准

参照《临床皮肤病学》[1]寻常型银屑病的诊断标准制定。皮损初起表现为多发的炎性红色丘疹，粟粒至绿豆大小，随后逐渐扩大融合成红色斑片、边界清楚，周围有炎性红晕，基底浸润，表面覆盖多层干燥性鳞屑。轻轻刮除表面鳞屑，可见蜡样薄膜及点状出血现象，即Auspitz's征阳性。

1.3 中医辨证标准

参照《中药新药临床研究指导原则》[2]白疕血热证辨证标准制定。主症：皮损潮红，皮疹灼热瘙痒，心烦易怒；次症：尿黄，便干。舌质红，苔薄黄或白，脉弦滑或数。

1.4 纳入标准

①符合上述诊断标准及中医辨证标准；②年龄18～70岁；③无全身系统性疾病；④近4周内未接受过系统治疗，近2周内未接受过局部治疗（包括光疗）；⑤患者知情同意。

1.5 排除标准

①妊娠及哺乳期妇女；②特殊类型银屑病；③合并糖尿病、心脑血管、肝肾和造血系统等严重原发疾病，精神疾病、恶性肿瘤及严重脏器疾患者；④对本研究所用药物过敏者；⑤近2周内服用过类固醇药物，和/或近1周内服用过维甲酸类药物或外用过皮质类固醇制剂者；⑥未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效判断者。

2 方法

2.1 治疗方法

2组均外用尿素霜（本院制剂室，批号20140122），皮损处涂抹，每日早晚各1次。8周为1个疗程。

治疗组口服清热活血合剂（含三棱、莪术、当归、鸡血藤、红藤、槐花、蛇床子、土茯苓、蜀羊泉、蜂房、大黄，本院制剂室，批号20140103），每次35 mL，每日早晚各1次，餐后30 min口服；对照组口服复方青黛胶囊（0.5 g/粒，陕西天宁制药有限责任公司，批号140107），每次4粒，每日3次。8周为1个疗程。

2.2 观察指标

2.2.1 临床皮损程度 参照银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）评分标准[3]，观察患者治疗前后的皮损情况，包括皮损面积、红斑、浸润、表皮鳞屑的变化情况并记录积分值。治疗全程由同一医生观察并记录。

2.2.2 中医主要症状 参照《中药新药临床研究指导原则》[2]，于治疗前后对皮疹颜色、皮疹灼热感、瘙痒、心烦易怒4个中医主要症状进行计分，按无、轻、中、重，分别计1、3、5、7分。计算中医症状积分。

2.2.3 皮肤病生活质量指数 于治疗前后采用皮肤病生活质量指数（DLQI）问卷[4]询问患者疾病对生活的影响，包括以下问题：①瘙痒和疼痛；②尴尬或沮丧；③购物、逛街、完成家务；④着装、穿戴；⑤社交、外出或娱乐活动；⑥体育活动；⑦学习、工作；⑧朋友或亲戚关系；⑨睡眠；⑩治疗所花费的时间、不良反应及经济负担。每个问题按没有、轻微、严重、非常严重，分别计0、1、2、3分。

2.2.4 血清干扰素-γ、白细胞介素-10 采用ELISA于治疗前后测定患者血清干扰素（IFN）-γ、白细胞介素（IL）-10水平。留取外周静脉血2 mL，用水平离心机2000 r/min离心5 min，分离血清，分装冻存于-20 ℃冰箱待检。使用西门子医学诊断产品（上海）有限公司提供的ELISA试剂盒，由本院检验科检测。

2.2.5 安全性检测及不良反应 治疗前后检测血尿常规、肝肾功能，并记录治疗中可能出现的不良反应，包括消化道不适、腹痛等。

2.3 疗效标准

参照《中药新药临床研究指导原则》[2]制定疗效标准。疗效指数（%）＝（治疗前PASI评分－治疗后PASI评分）÷治疗前PASI评分×100%。痊愈：皮损基本全部消退，临床症状基本消失，疗效指数≥90%；显效：皮损大部分消退，临床症状明显减轻，60%≤疗效指数＜90%；有效：皮损部分消退，临床症状有所减轻，20%≤疗效指数＜60%；无效：皮损消退不明显，临床症状不见减轻或反见恶化，疗效指数＜20%。总有效率（%）＝（痊愈例数＋显效例数＋有效例数）÷总例数×100%。

2.4 统计学方法

3 结果

3.1 2组银屑病皮损面积和严重程度指数评分比较

与本组治疗前比较，2组患者治疗后PASI评分明显降低（P＜0.001），2组比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表12 组寻常型银屑病患者治疗前后PASI评分比较（±s，分）

表12 组寻常型银屑病患者治疗前后PASI评分比较（±s，分）

组别 例数 治疗前 治疗后 t值 P值治疗组 52 6.09±2.70 3.23±1.82 14.846 ＜0.001对照组 50 5.71±3.28 3.61±2.48 11.745 ＜0.001 t值 0.628 -0.892 P值 0.532 0.375

3.2 2组中医主要症状积分比较

与本组治疗前比较，2组治疗后中医各项症状积分明显降低（P＜0.001）。治疗后治疗组皮疹灼热感、瘙痒计分明显低于对照组，2组比较差异均有统计学意义（P＜0.001），见表2～表6。

表22 组寻常型银屑病患者治疗前后中医主要症状积分比较（±s，分）

表22 组寻常型银屑病患者治疗前后中医主要症状积分比较（±s，分）

组别 例数 治疗前 治疗后 t值 P值治疗组 52 14.67±3.14 6.94±3.32 15.808 ＜0.001对照组 50 14.06±3.24 9.44±3.65 10.050 ＜0.001 t值 0.971 -3.618 P值 0.334 ＜0.001

表32 组寻常型银屑病患者治疗前后皮疹颜色计分比较（±s，分）

表32 组寻常型银屑病患者治疗前后皮疹颜色计分比较（±s，分）

组别 例数 治疗前 治疗后 t值 P值治疗组 52 4.88±1.08 3.12±0.90 9.146 ＜0.001对照组 50 5.00±0.90 3.28±1.05 10.170 ＜0.001 t值 -0.585 -0.851 P值 0.560 0.397

表42 组寻常型银屑病患者治疗前后皮疹灼热感计分比较（±s，分）

表42 组寻常型银屑病患者治疗前后皮疹灼热感计分比较（±s，分）

组别 例数 治疗前 治疗后 t值 P值治疗组 52 2.69±1.67 1.19±1.55 6.965＜0.001对照组 50 2.46±1.79 1.90±1.53 3.832＜0.001 t值 0.678 -2.323 P值 0.500 0.022

表52 组寻常型银屑病患者治疗前后瘙痒计分比较（s，分）

表52 组寻常型银屑病患者治疗前后瘙痒计分比较（s，分）

组别 例数 治疗前 治疗后 t值 P值治疗组52 3.63±1.33 1.40±1.64 9.468 ＜0.001对照组50 3.24±1.29 2.28±1.51 4.661 ＜0.001 t值 1.523 -2.806 P值 0.131 0.006

表62 组寻常型银屑病患者治疗前后心烦易怒计分比较s，分）

表62 组寻常型银屑病患者治疗前后心烦易怒计分比较s，分）

组别 例数治疗前 治疗后 t值 P值治疗组52 3.46±1.43 1.44±1.51 8.247 ＜0.001对照组50 3.36±1.35 1.98±1.44 6.294 ＜0.001 t值 0.368 -1.839 P值 0.714 0.069

3.3 2组皮肤病生活质量指数评分比较

治疗后2组DLQI评分均明显降低（P＜0.001），表明2组治疗后皮肤病生活质量指数均有改善，2组比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表7。

表72 组寻常型银屑病患者治疗前后DLQI评分比较（±s，分）

表72 组寻常型银屑病患者治疗前后DLQI评分比较（±s，分）

组别 例数治疗前 治疗后 t值 P值治疗组 52 13.85±5.44 8.63±4.05 12.141 ＜0.001对照组 50 12.34±4.24 8.80±3.55 9.154 ＜0.001 t值 1.556 -0.219 P值 0.123 0.827

3.4 2组血清干扰素-γ、白细胞介素-10比较

2组治疗后IFN-γ水平明显降低（P＜0.001），IL-10水平明显升高（P＜0.001），2组比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表8、表9。

表82 组寻常型银屑病患者治疗前后血清IFN-γ比较（±s，pg/mL）

表82 组寻常型银屑病患者治疗前后血清IFN-γ比较（±s，pg/mL）

组别 例数治疗前 治疗后 t值 P值治疗组 52 13.48±4.89 10.22±3.63 4.906 ＜0.001对照组 50 14.56±5.38 10.27±3.04 6.570 ＜0.001 t值 -1.067 -0.079 P值 0.288 0.938

表92 组寻常型银屑病患者治疗前后血清IL-10比较（±s，pg/mL）

表92 组寻常型银屑病患者治疗前后血清IL-10比较（±s，pg/mL）

组别 例数治疗前 治疗后 t值 P值治疗组 52 5.37±1.80 7.59±1.76 -6.748 ＜0.001对照组 50 5.74±3.06 7.60±2.91 -8.776 ＜0.001 t值 -0.748 -0.033 P值 0.456 0.974

3.5 2组临床疗效比较

治疗组总有效率为100%（52/52），对照组为94%（47/50），2组比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表10。

表102 组寻常型银屑病患者临床疗效比较[例（%）]

3.6 2组安全性检测及不良反应

观察期间，治疗组检测指标未见异常，对照组出现1例肝功能异常，经停药保肝治疗后好转。2组各出现1例上腹不适、便溏，嘱患者餐后口服中药，症状缓解。

4 讨论

银屑病属中医学“干癣”“白疕”“松皮癣”等范畴，多从血论证，以血热、血瘀、血燥进行辨证分型，治疗以凉血、活血、养血为主要治疗方法。如赵炳南等[5]以血分为纲对银屑病进行辨证，秦万章[6]以“新血证论”阐明本病的中医病机，为银屑病中医治疗指明了方向。在银屑病初期或进行期常表现为血热，热者清之成为进展期银屑病的重要治疗原则。

针对血热型寻常型银屑病，本院皮肤科自20世纪80年代研制了清热活血合剂，取得了良好疗效。本方为已故上海市名中医夏少农教授经验方，全方由槐花、蛇床子、当归、三棱、莪术、鸡血藤、红藤、土茯苓、蜀羊泉、蜂房和大黄组成，其中槐花、蛇床子、土茯苓、蜀羊泉、蜂房、大黄清热凉血解毒，当归、三棱、莪术、鸡血藤、红藤活血散瘀，全方有清热、凉血、活血之功，主治血热型寻常型银屑病效果显著，并可改善全血黏度[7]。复方青黛胶囊由青黛、马齿苋、白芷、土茯苓、紫草、贯众、蒲公英、丹参等组成，具有清热解毒、化瘀消斑、祛风止痒之效，用于血热夹瘀、热毒炽盛证，如银屑病、玫瑰糠疹、药疹见上述证候者，该药被推荐运用于血热型银屑病的治疗[8]。

银屑病发病的确切病因和发病机制尚未完全阐明，目前认为银屑病属于Th1优势应答，以IFN-γ为代表的Th1型细胞因子会加重银屑病病情，而以IL-10为代表的Th2型细胞因子则起着保护作用。研究表明，IFN-γ含量与PASI呈正相关，可作为评价银屑病病情活动程度的参考指标；IL-10是重要的细胞免疫抑制剂，能抑制Th1型细胞群合成IFN-γ，并促使Th2型细胞因子模式的发展，调节Th1/Th2平衡[9]。

本研究结果表明，治疗组PASI评分、DLQI积分和中医主要症状积分均较治疗前显著下降（P＜0.001），血清IFN-γ水平显著降低（P＜0.001），IL-10水平显著升高（P＜0.001），总有效率100%，表明清热活血合剂治疗血热型寻常型银屑病疗效明显，可减轻患者的银屑病皮损，提高患者的生活质量，改善中医主要症状，这可能与其降低血清IFN-γ、升高IL-10水平有关。与对照组比较，2组总有效率、PASI评分、DLQI积分和血清IFN-γ、IL-10水平改变方面，差异无统计学意义（P＞0.05），而2组中医主要症状比较有明显差异（P＜0.001），特别是皮疹灼热感、瘙痒计分治疗组明显优于对照组（P＜0.001），表明口服清热活血合剂治疗血热型寻常型银屑病疗效、皮损改善程度、生活质量改善程度、血清IFN-γ和IL-10改变方面与复方青黛胶囊相当，在改善皮疹灼热感、瘙痒方面优于对照组。在安全性方面，口服清热活血合剂安全性较高，无明显肝肾毒性，2组各1例患者出现上腹不适、便溏，通过改变用药方式即缓解。

综上所述，清热活血合剂口服治疗血热型寻常型银屑病疗效明显，可减轻患者的银屑病皮损，提高患者的生活质量，并改善皮疹灼热感、瘙痒症状，降低血清IFN-γ、提高血清IL-10水平。

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[7] 潘祥龙,谢芳.“清热活血合剂”对银屑病患者血液流变学的影响[J].上海中医药杂志,1998,32(12)：35-36.

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[9] BARKER J N. Pathogenesis of psoriasis[J]. Dermatol,1998,25：778-781.

Clinicla Research on Qingre Huoxue Mixture in Treating Blood Heat Type Psoriasis Vulgaris

DING Pei-jun, GU Zhi-ying, XU Ping, LI Xing-zi, HE Xu-feng, ZHANG Hui-min (Dermatological

Department, Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China)

Objective To investigate the efficacy and safety of Qingre Huoxue Mixture in the treatment of blood heat type psoriasis vulgaris. Methods The patients were divided into treatment group and control group according to random number table method, with 52 cases in treatment group and 50 cases in the control group, 10 cases failed to complete the trial. Treatment group was given Qingre Huoxue Mixture, and the control group received oral administration of compound Qingdai Capsule. The treatment lasted for 8 weeks. PASI score, TCM syndrome integrals, DLQI score, serum IFN-γ and IL-10 were detected, and hematuria routine and liver and kidney function were under safety testing before and after treatment. Results After treatment, PASI score, DLQI score and TCM syndrome integrals in the treatment group decreased significantly (P＜0.001); the expression of serum IFN-γ decreased significantly (P＜0.001); the expression of serum IL-10 increased significantly (P＜0.001), with the total effective rate of 100% (52/52). After the treatment, TCM syndrome integrals in the both groups decreased significantly (P＜0.001). After the treatment, the rash burning and itching scores in the treatment group were lower than the control group, with statistical significance (P＜0.001). In terms of safety, the treatment group had no abnormal indicators. Conclusion Qingre Huoxue Mixture has obvious curative effect, which can reduce the patients with psoriasis, improve the life quality of patients, and improve the clinical symptoms of rash burning and itching, reduce serum IFN-γ, and increase serum IL-10.

Qingre huoxue Mixture; blood heat syndrome; psoriasis vulgaris

10.3969/j.issn.1005-5304.2017.01.010

R275.986.3

：A

1005-5304(2017)01-0037-04

2016-02-13）

（

2016-03-02；编辑：季巍巍）

上海市科委基金项目（13401902504）；上海市“杏林新星”人才项目（ZY3-RCPY-2-2007）

张慧敏，E-mail：happy2003_1@msn.com