清热利湿化瘀方对前列腺炎患者前列腺液单核细胞趋化因子-1水平影响

袁明殿

(辽宁中医药大学附属医院泌尿外科,辽宁 沈阳 110032)

临床研究

清热利湿化瘀方对前列腺炎患者前列腺液单核细胞趋化因子-1水平影响

袁明殿

(辽宁中医药大学附属医院泌尿外科,辽宁 沈阳 110032)

目的:探讨清热利湿化瘀方对前列腺炎患者前列腺液单核细胞趋化因子-1的影响。方法:选取辽宁中医药大学附属医院泌尿外科自2015年6月—2016年8月收治的符合纳入标准的前列腺炎患者104例，按随机数字表法分组，分别52例，对照组予以左氧氟沙星片常规治疗，研究组在常规治疗上予以清热利湿化瘀方治疗，观察临床相应症状、体征，采集前列腺液(Prostatic fluid，EPS)测定实验室相应指标及炎症因子指标，同时对比临床疗效及并发症。结果:与治疗前比较，两组治疗后NIH-CPSI评分、中医症候积分降低，最大尿流速升高，治疗后前列腺液MCP-1、CCR2、PDGF-BB含量降低，治疗后前列腺液IL-1β、IL-8、TNF-α含量降低(P<0.05)；与对照组比较，研究组治疗后NIH-CPSI评分、中医症候积分较低，最大尿流速较高，治疗后前列腺液MCP-1、CCR2、PDGF-BB含量较低，治疗后前列腺液IL-1β、IL-8、TNF-α含量较低(P<0.05)；对照组有效率75.00%与研究组有效率90.38%数据对比，研究组高于对照组(P<0.05)。结论:清热利湿化瘀方治疗前列腺炎的疗效确切，降低前列腺液单核细胞趋化因子-1及炎症指标。

清热利湿化瘀方；前列腺炎；单核细胞趋化因子-1；炎症因子

前列腺炎属于泌尿外科常见的男性疾患之一,具有起病及进展速度慢、治愈困难、持续时间长等特点, 骨盆部位持续疼痛、排尿及性功能障碍等给大部分男性的生活质量带来影响[1]。现阶段对于慢性前列腺炎尚缺少确切的治疗方案，以临床对症治疗为主，然而治疗效果尚不令人满意[2]。中医古籍并未有慢性前列腺炎的病名记载，根据其临床表现可归属“精浊、淋证、白浊”等范畴，《素问》：“思想无穷，意淫于外、入房太甚……，发为痿，及为白淫”。本病病程缓慢，久病致虚实夹杂，瘀血、湿热伴随本病的始终，是最基本的病理改变。因此治疗以清热利湿、化瘀通淋为基本原则[3]。中医药对于提高前列腺炎患者的临床症状及生活质量方面具有显著的优势，清热利湿化瘀方起到整体与局部并治、标本兼顾的机制，是慢性前列腺炎治疗的有效手段[4]。本次研究探讨清热利湿化瘀方对前列腺炎患者前列腺液实验室相应指标及炎症因子指标的影响，报告如下。

1 临床资料与方法

1.1 临床资料

选取我院泌尿外科2015年6月—2016年8月收治的符合纳入标准且确诊的前列腺炎患者104例。按随机数字表法分为对照组和研究组，分别52例，对照组予以常规治疗，年龄最小18岁，最大49岁，平均年龄(34.91±8.17)岁，平均病程(3.09±0.91)年；研究组在常规治疗上予以清热利湿化瘀方治疗，年龄最小18岁，最大48岁，平均年龄(35.61±8.23)岁，平均病程(3.12±0.87)年，两组间基线资料数据对比，具有可比性(P>0.05)。

1.2 纳入标准

①西医参照《吴阶平泌尿外科学)》[5]中慢性前列腺炎的诊断标准，EPS镜检提示卵磷脂小体降低，WBC≥10个；②中医参照《中药新药临床研究指导原则》[6]中 “精浊、淋证、白浊”等范畴，主症：尿频、尿急、尿痛，排尿困难，会阴或肛门坠胀不适或疼痛，次症：尿不尽，尿余沥、尿黄、尿道灼热感，口苦口干，阴囊潮湿，舌红，苔黄腻，脉弦数或弦滑，主症1项、次症2项+舌脉，即可辨“湿热瘀滞”证；③入组患者年龄在18～49岁间；④患者对本次目的知情，签署药物知情同意书；⑤意识清楚，无智力及其他功能障碍；⑥经本院医学伦理委员会审核通过，不违反伦理道德。

1.3 排除标准

①入组患者年龄>49岁或<18岁；②合并心、肝、肾等器质性器官疾患，或心血管疾病、造血功能障碍；③合并输尿管结石、尿道狭窄、精索静脉曲张、前列腺增生、前列腺癌等疾病；④对中药成分或其他治疗药物存在过敏或禁忌症；⑤癫痫、精神障碍、存在语言或智力障碍不能正常交流；⑥治疗依从性差，不能配合治疗及检查。

1.4 治疗方法

入组前均停用其他治疗方案，行常规肝/肾、血/尿、离子检测。参照中国中西医结合学会男科专业委员会制定的《慢性前列腺炎中西医结合诊疗专家共识》[7]和《慢性前列腺炎中医诊治专家共识》[8]，两组均予以健康教育，适度锻炼、禁烟酒，禁食辛辣、刺激性食物，避免性生活。对照组予以常规治疗，左氧氟沙星片(第一三共制药(北京)有限公司，国药准字H20040091)0.2 g，每天2次，前列腺按摩，每周一次；研究组在常规治疗上予以清热利湿化瘀方治疗，清热利湿化瘀方方药组成：大黄9 g,黄柏15 g,栀子15 g,虎杖15 g,泽兰15 g,威灵仙15 g,毛冬青15 g,石菖蒲15 g，上述药物煎煮前浸泡2 h以上，500 mL水煎取200 mL，日2次水煎服，1剂/d，两组共治疗4周为一疗程。治疗期间密切观察患者基本情况，禁用其他前列腺治疗药物，观察并记录所有患者不良反应状况。

1.5 临床相应症状、体征测定

于治疗前和治疗4周后对所有患者行临床相应指标评定，评分如下：①美国国立卫生研究院慢性前列腺炎症状指数评分(National Institutes of Health-the chronic prostatitis symptom index，NIH-CPSI)[9]，包括疼痛或不适、排尿症状、症状影响、生活质量四部分；②中医症候积分：参照《慢性前列腺炎中西医结合诊疗指南》[10]，无(0)、轻(2)、中(4)、重(6)，计算总积分；③采用上海精诚医疗器械有限公司WD-NL-100型尿流计测定最大尿流速。为避免误差，上述所有操作或评定均由我院泌尿外科临床医师进行。

1.6 前列腺液(EPS)指标测定

于治疗前和治疗4周后经直肠指检按摩前列腺，采集前列腺液0.5～1.0 mL，置于干燥试管中，-80℃冰箱中保存，测定指标如下：①实验室相应指标：包括单核细胞趋化因子-1(Monocyte chemotaxis factor -1，MCP-1)、趋化性细胞因子受体(Chemokine receptor，CCR2)、血小板衍生生长因子-BB(Platelet derived growth factor BB，PDGF-BB)含量，上述指标均采用放射免疫法进行测定，试剂盒由上海希美生物科技有限公司提供，完全参照操作程序进行；②炎症因子测定：包括白细胞介素1β(Interleukin 1β，IL-1β)、白细胞介素8(Interleukin 8，IL-8)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)含量，上述指标均采用放射免疫法进行测定，试剂盒由北京北方生物技术研究所提供，完全参照操作程序进行。上述所有操作均由我院检验科进行。

1.7 临床疗效

参照《中药新药临床研究指导原则》[6]中关于慢性前列腺炎的评价标准。治愈为治疗后疼痛、排尿症状消失，EPS镜检提示白细胞连续2次正常，前列腺压痛消失；显效为治疗后疼痛、排尿症状明显改善，EPS镜检提示白细胞至少连续较前降低≥60%，前列腺压痛显著缓解；有效为治疗后疼痛、排尿症状有所改善，EPS镜检提示白细胞较前降低≥40%；无效为治疗后疼痛、排尿症状及EPS镜检较治疗前无变化，或进一步加重。有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%

1.8 统计方法

2 结果

2.1 两组间临床相应症状、体征

与治疗前比较，两组治疗后NIH-CPSI评分、中医症候积分降低，最大尿流速升高(P<0.05)；与对照组比较，研究组治疗后NIH-CPSI评分、中医症候积分较低，最大尿流速较高(P<0.05)。

表1 两组间治疗前和治疗后NIH-CPSI、中医症候积分及最大尿流速对比

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05;t1为对照组治疗前后对比，t2为研究组治疗前后对比，t3为两组治疗后对比

2.2 两组间前列腺液实验室相应指标

与治疗前比较，两组治疗后前列腺液MCP-1、CCR2、PDGF-BB含量降低(P<0.05)；与对照组比较，研究组治疗后前列腺液MCP-1、CCR2、PDGF-BB含量较低(P<0.05)。

表2 两组间治疗前和治疗后前列腺液MCP-1、CCR2、PDGF-BB含量对比

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05;t1为对照组治疗前后对比，t2为研究组治疗前后对比，t3为两组治疗后对比

2.3 两组间前列腺液炎症因子

与治疗前比较，两组治疗后前列腺液IL-1β、IL-8、TNF-α含量降低(P<0.05)；与对照组比较，研究组治疗后前列腺液IL-1β、IL-8、TNF-α含量较低(P<0.05)。

表3 两组间治疗前和治疗后前列腺液IL-1β、IL-8、TNF-α含量对比

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05;t1为对照组治疗前后对比，t2为研究组治疗前后对比，t3为两组治疗后对比

2.4 两组间临床疗效

对照组有效率75.00%与研究组有效率90.38%数据对比，研究组高于对照组(P<0.05)。

表4 两组间临床疗效对比(例，%)

注：与对照组比较，χ2=4.300，*P=0.038<0.05

2.5 安全性分析

所有患者均获得随访，无病例脱落现象，治疗期间肝/肾、血/尿、离子检测均处于正常波动范围，无恶性不良反应出现。对照组便秘3例，消化不良3例，视力模糊1例；研究组便秘4例，恶心1例，口干2例，两组间不良率数据对比，无差异(P>0.05)。

3 讨论

前列腺炎是泌尿外科常见的一种男性疾患，患病人数呈现不断上升趋势，中青年男性发病率占30%～40%左右[11]，不仅对男性生殖功能造成不良后果，严重时可导致不育。慢性前列腺炎病变机制十分复杂，多种病因协同作用,其发病与微生物感染、免疫反应、尿液返流及盆腔神经功能紊乱等关系密切。现阶段慢性前列腺炎的治疗药物主要有α-受体阻滞剂、非甾体抗炎药及抗生素，虽然上述药物作用时能不同程度的缓解盆腔疼痛、排尿等症状，提高生活质量，然而此类药物的疗效有限，学术界对其应用仍存在极大争议，治疗方面具有一定的局限性[12]。近年来中医治疗手段对于慢性前列腺炎治疗方面取得一定进展，以汤剂为主的内服方可以改善患者临床症状，治疗上具有广泛的前景和潜力。

根据慢性前列腺炎病变机制及演化特点，其可归属于“腰痛”“精浊”“淋浊”等中医范畴，《证治汇补》:“精之藏制在肾,脾主之运化,生精降浊,脾失健运,湿浊内蕴,下注于精窍”；《医宗必读》谓：“心动于欲,肾伤于色,或强忍房事,或多服淫秽方,败精流溢,乃为白浊”。病变初期湿热为主,久病热灼阴液,血流不畅,或热邪灼伤脉络,溢于脉外,积而成瘀。现代研究以湿热为切入点,湿热致病的观点被广大临床工作者所接受。另外血瘀的观点也逐渐被认同,强调局部瘀浊痹阻不通,并提出瘀浊阻滞的病机，二者常相兼为病[13]。临床运用活血化瘀中药确能提高本病的临床疗效,从而确定慢性前列腺炎的病理基础是湿热瘀血阻滞[14]。因此治疗上以清热利湿、活血化瘀为主要法则。

近年来研究人员对于前列腺炎与MCP-1的关系进行深入探索，MCP-1是趋化性细胞因子，慢性前列腺炎患者EPS内MCP-1含量显著升高，其可能是慢性前列腺炎的特异性因子[15]，趋化性细胞因子受体(CCR2)是MCP-1生理性受体，二者结合对血管内皮细胞粘附因子的表达具有调节能力[16]。PDGF-BB是重要的促细胞生长因子,可以结合PDGF受体，诱导细胞增殖相关酶及基因,控制细胞外基质的合成和分解过程[17]。对本次研究结果进行分析，相对于常规治疗方案，经清热利湿化瘀方辅助治疗后前列腺液MCP-1、CCR2、PDGF-BB含量较低，说明清热利湿化瘀方通过影响单核细胞趋化因子及其受体来减轻炎症反应，进而改善症状，提高疗效。

随着对血清炎性因子的不断探索,临床医师认识到细胞因子在前列腺炎病情进展过程中具有重要作用，其中IL与TNF类细胞因子是现阶段慢性前列腺炎炎症机制研究的重点[18]。不同类型的慢性前列腺炎发展过程中均存在着炎症因子含量的异常变化，炎症反应、炎症介质与细胞因子相互作用共同促进慢性前列腺炎的病情进展[19]。因此测定慢性前列腺炎EPS中IL-1β、IL-8、TNF-α含量可作为慢性前列腺炎的诊断标准之一,对慢性前列腺炎的预后及治疗效果具有评估价值[20]。对本次研究结果进行分析，相对于常规治疗方案，经清热利湿化瘀方辅助治疗后前列腺液IL-1β、IL-8、TNF-α含量较低，说明清热利湿化瘀方可以减轻炎症反应，对于慢性前列腺炎的治疗具有促进作用。

本次研究发现清热利湿化瘀方对前列腺炎患者疗效确切，降低前列腺液单核细胞趋化因子-1及炎症指标，安全性高，值得推广。然而本次研究时间样本数有限，关于清热利湿化瘀方对前列腺炎列腺液实验室相应指标及炎症因子指标的影响需要进一步探索。

[1] 王贞.中西医结合治疗慢性前列腺炎临床疗效观察[J].中医临床研究,2014，6(1):112-113.

[2] 刘敏,朱同玉,颜伟,等.地奥斯明对老年慢性前列腺炎患者血清及前列腺液内免疫介导因子的影响及临床疗效研究[J].中国生化药物杂志,2015,35(6):121-123.

[3] 张玉军.中西医结合治疗慢性非细菌性前列腺炎58例临床观察[J].世界中西医结合杂志,2016,11(2)：198-203.

[4] 胡海翔,董静,魏利召.清热利湿化瘀方配合TRM多功能前列腺治疗仪治疗慢性前列腺炎40例[J].上海中医药杂志,2008,42(7):48-49.

[5] 吴阶平.吴阶平泌尿外科学[M]．济南：山东科学技术出版社，2004:71-77．

[6] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社,2002:39-40.

[7] 中国中西医结合学会男科专业委员会.慢性前列腺炎中西医结合诊疗专家共识[J].中国中西医结合杂志，2015,35(8)：933-941.

[8] 中华中医药学会男科分会北京中医药学会男科专业委员会.慢性前列腺炎中医诊治专家共识[J].北京中医药,2015，34(5):412-415.

[9] Propert KJ，Litwin MS，Wang Y，et al.Responsiveness of the National Institutes of Health chronic prostatitis symptom index(NIH-CPSI)[J]．Qual Life Res，2006，15(2): 299-305．

[10] 中国中西医结合学会男科专业委员会.慢性前列腺炎中西医结合诊疗指南(试行版)[J].中国中西医结合杂志,2007,27(11):1052-1056.

[11] 朱乾浩,刘伟华.中西医结合治疗慢性前列腺炎临床疗效观察[J].中华中医药学刊,2014，32(12):3064-3066.

[12] 陈刚.中西医结合治疗慢性前列腺炎58例疗效观察[J].实用中西医结合临床，2016，16(2)：45-47.

[13] 李岩,李荣科.中医治疗慢性前列腺炎临床研究进展[J].河北中医,2015,37(2):303-305.

[14] 姚睿智,谢建兴,谢玉琼,等.清热利湿祛瘀中药经直肠给药对慢性前列腺炎患者局部免疫功能的影响[J].广州中医药大学学报,2009,26(1):6-10.

[15] 杨士杰,郭跃先,李文平,等.前列腺液中单核细胞趋化蛋白水平与慢性非细菌性前列腺炎的研究[J].河北医药,2008,30(5):647-648.

[16] 乔庆春,米军,王艳,等.利湿化浊合剂对慢性前列腺炎患者MCP-1、CCR2的影响[J].世界最新医学信息文摘:连续型电子期刊,2015，15(28):159.

[17] 周兴,周青,何清湖,等.中药直肠滴注对CAP/CPPS患者炎症因子MCP-1及PDGF-BB表达的影响[J].中国中医药信息杂志,2013,20(1):13-15.

[18] 袁轶峰,姜立伟,刘涛,等.三橘荔核汤对CAP/CPPS患者前列腺液MCP-1、PDGF-BB表达的影响[J].中医药导报,2014，20(8):31-33.

[19] 朱闽,徐楠.中医药干预慢性前列腺炎细胞因子研究进展[J].辽宁中医药大学学报,2013，15(8):110-112.

[20] 侯四川,冯元法,王春玲.慢性前列腺炎病人前列腺液中IL-1β、IL-8、TNF-α和PGE_2的变化及意义[J].青岛大学医学院学报,2007,43(6):497-499.

EffectofQingreLishiHuayuFormulaonMCP-1ofProstaticFluidinProstatitisPatients

YUAN Ming-dian

(TheAffiliatedHospitalofLiaoningUniversityofTCM,Shenyang110032,China)

Objective: To investigate the effect of Qingre Lishi Huayu formula on MCP-1(monocyte chemoattractant protein-1) of prostatic fluid in patients suffering from prostatitis. Methods: 104 patients were randomly divided into the control group(n=52) and the observation group(n=52). The control group was treated with Levofloxacin; on which basis, the observation group was also given Qingre Lishi Huayu formula. Clinical symptoms and signs were observed, laboratory indexes and inflammatory factors were compared in blood and prostatic fluid. Results: Compared to those before the treatment, the scores of NIH-CPSI and TCM syndrome decreased in the both groups after the treatment, and the maximum urine flow rate increased, levels of MCP-1, CCR2, PDGF-BB, IL-1, IL-8, and TNF-α in prostatic fluid decreased after the treatment(P<0.05); of which these above indicators improved more significantly in the observation group than those in the control group(P<0.05); the clinical effect rate in the control group was 75.00%, which was significantly lower than 90.38% in the observation group(P<0.05). Conclusion: Qingre Lishi Huayu formula has obvious curative effect on prostatitis, it can reduce MCP-1 and other inflammatory indexes in prostatic fluid.

Qingre Lishi Huayu formula; Prostatitis; MCP-1; Inflammatory factor

R277.5;R697+.33

A

1002-2392(2017)06-0088-04

2016-12-08

2017-11-15

辽宁省教育厅科研项目(L2010312)

袁明殿(1980-)，男，硕士研究生，研究方向：泌尿男科系统疾病的治疗。