帕金森病患者伴发疲劳的相关因素的研究

汪跃春，王玉琴，陈翔，季秋虹

(南通大学附属医院 神经内科，江苏 南通 226001)

帕金森病患者伴发疲劳的相关因素的研究

汪跃春，王玉琴，陈翔，季秋虹

(南通大学附属医院 神经内科，江苏 南通 226001)

帕金森病； 疲劳； 相关因素

帕金森病(Parkinson disease,PD)是老年人常见的慢性进行性神经变性病，临床以静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态异常为主要特征。除了运动症状外，PD还存在多种非运动症状，如焦虑、抑郁、精神症状、睡眠障碍、认知功能损害、自主神经功能紊乱、感觉异常、疲劳等，这些非运动症状对患者的生活质量造成了损害。在这些非运动症状中，对疲劳的研究较少。本研究采用疲劳严重程度量表(fatigue severity scale,FSS)分析PD伴发疲劳患者的临床特征、疲劳与运动症状及其他非运动症状的相关性，探讨影响PD患者疲劳的相关因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为2015年2月至2016年10月在南通大学附属医院神经内科门诊或住院部就诊的PD患者，共97例，所有患者诊断均符合中华医学会神经病学分会运动障碍及帕金森病学组推荐的标准[1]，相关检查排除帕金森综合征、帕金森叠加综合征和痴呆患者，排除合并有脑卒中、糖尿病、甲状腺功能减退、肝功能不全、肾功能不全、心功能不全、慢性阻塞性肺疾病、贫血和肿瘤等患者。97例中男52例，女45例，年龄47～81岁，平均(59.58±10.34)岁；起病年龄41～69岁，平均(54.47±8.40)岁；病程1～23年，平均(8.13±6.52)年。

1.2 方法

应用FSS评估患者疲劳的严重程度。该自评量表共设9项，每项得分为1分(完全不同意)至7分(完全同意)，总分=9项得分之和÷9，总分>4分判断为存在疲劳[2]。本研究据此将PD患者分为疲劳组和非疲劳组。

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 PD患者疲劳的发生率

97例PD患者中62例伴发疲劳，疲劳发生率为63.9%，FSS平均为(5.47±0.85)分；35例未伴发疲劳，发生率36.1%，FSS平均为(2.81±0.76)分。

2.2 两组PD患者的临床特征比较

表1疲劳组与非疲劳组的临床特征比较

项 目疲劳组(n=62)非疲劳组(n=35)P值男∶女/例33∶2919∶16 0．920年龄/岁61．13±7．5459．32±6．47 0．471起病年龄/岁53．36±7．0256．21±6．830．137病程/年8．12±4．564．81±3．190．246UPDRS⁃Ⅲ/分27．75±12．5819．37±10．86<0．001H⁃Y分期2．75±0．621．74±0．81<0．001BAI/分47．34±16．5338．27±15．350．002BDI/分17．35±6．3911．48±7．06<0．001PDSS/分102．36±14．21119．47±10．28<0．001PDQ⁃39/分61．02±17．3636．71±12．94<0．001LED/mg394．47±178．67281．16±201．510．008

2.3 PD伴发疲劳的相关因素分析

表2PD伴疲劳组患者与疲劳相关的因素分析

项 目相关系数P值 性别0．0620．821 年龄0．1320．374 起病年龄0．1930．158 病程0．0850．592 UPDRS⁃Ⅲ0．547<0．001 H⁃Y分期0．472<0．001 BAT0．2310．004 BDI0．436<0．001 PDSS0．527<0．001 PDQ⁃390．541<0．001 LED0．497<0．001

3 讨 论

疲劳常被描述为一种缺乏精力和筋疲力尽的主观体验，它是PD患者的非运动症状之一，在PD患者中普遍存在。目前对PD伴发疲劳的诊断仍缺乏客观标准。疲劳可分为中枢性疲劳和周围性疲劳，PD等慢性病伴发的疲劳主要属于中枢性疲劳。

国外研究发现，在PD患者中疲劳发生率为37%～56%[4]，本研究的结果显示其发生率为63.9%，稍高于以往研究结果。疲劳作为常见的非运动症状，可在运动症状之前出现。Barone等[5]的研究发现，32%的患者疲劳先于运动症状出现；68%的患者认为现在感受到的疲劳在性质和程度上与起病前不同；33%的PD患者认为疲劳是最致残的症状，由此可见疲劳已严重影响患者的生活质量。

本研究发现，PD疲劳组和非疲劳组在性别、年龄、起病年龄、病程方面差异无统计学意义，这与Monika等[6]研究结果一致；在Monika等的研究中还发现疲劳与受教育程度、疗程等无相关性。

疲劳不仅与运动症状相关，与其他非运动症状也存在一定的相关性。研究[9]发现，在伴疲劳的PD患者中，存在至少一项其他非运动症状者达88%，2项以上者达59%，3项以上者达39%，4项以上者达23%，5项以上者达11%。目前的研究发现，焦虑、抑郁、睡眠障碍、日间嗜睡、夜间尿频、尿急及尿失禁等可能与疲劳相关，但各研究结论并不一致。本研究发现，焦虑、抑郁及睡眠障碍均与疲劳相关，且抑郁与睡眠障碍是其独立危险因素。Beiske等[10]给予患者抗抑郁治疗，不仅改善抑郁症状，也使疲劳症状改善。Zuo等[11]研究发现，疲劳严重程度与脑脊液中5羟色胺水平显著负相关，提示疲劳与抑郁可能存在相同的神经生物学机制。

疲劳还可能与药物治疗有关。本研究发现疲劳与等效左旋多巴剂量相关，这与Monika等[6]研究结果一致，他们研究认为等效左旋多巴剂量是疲劳的独立危险因素。Lou等[12]研究发现，左旋多巴可减轻PD患者的疲劳症状，由此推测PD疲劳属于中枢性疲劳。在左旋多巴治疗PD的早期与晚期的对比研究(ELLDOPA)中，随访42周后发现，左旋多巴治疗组疲劳程度增加幅度明显小于安慰剂组[13]。有关多巴胺能药物疗程与疲劳相关性的研究中，除一项研究发现存在正相关，其他研究均未发现相关性。

PD伴发疲劳的发病机制尚不明确，已有的研究提示可能与基底节的功能障碍有关。左旋多巴治疗可使疲劳改善，提示多巴胺能通路可能参与了疲劳的发生。一项正电子发射计算机断层显像研究表明，PD伴疲劳者的尾状核、壳核、纹状体、丘脑、扣带回、杏仁核的5羟色胺转运体较非疲劳组减少，而纹状体18氟多巴的摄取无明显改变[14]，提示在疲劳的产生中5羟色胺能通路较多巴胺能通路发挥更为重要的作用。由于杏仁核在基底节与边缘系统的联系中发挥重要作用，有学者推测，5羟色胺转运体的减少导致了边缘系统对运动整合作用发生障碍，从而产生疲劳。

综上所述，PD伴发疲劳的发生率高，与运动症状及其他非运动症状密切相关，严重影响患者的生活质量。鉴于此，2015年国际运动障碍协会专门组织专家讨论PD伴发疲劳的诊断标准并制定未来临床研究的推荐意见[15]。这将有利于提高对PD伴发疲劳的识别，从而尽早进行干预，改善患者的生活质量，也能进一步促进PD伴发疲劳的确切发病机制的研究，以利于临床制定最佳治疗策略。

ResearchonfatigueanditsassociatedfactorsinpatientswithParkinson′sdisease

(DepartmentofNeurology,AffiliatedHospitalofNantongUniversity,Nantong226001,China)

Parkinson disease； fatigue； associated factors

R742.5

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颜焕敏)