四君子加当归补血汤为基础治疗化疗后白细胞减少症的体会

范少泷，王毅峰，宋文广

（1.华北理工大学，河北唐山063210； 2.唐山市工人医院，河北唐山063000）

化疗是治疗恶性肿瘤的主要手段之一，对某些肿瘤甚至是根治性治疗手段，因此应用甚为广泛。几乎所有的化疗药物都有一个共同的毒性——骨髓抑制，主要表现为白细胞减少，有的还伴有血小板减少。尽管粒细胞集落刺激因子（CSF）问世和广泛应用大大减低了骨髓抑制的危险性，但是其本身的副反应如骨节酸痛甚至过敏，使临床上总有部分患者对其有强烈的抵触。而一些口服制剂疗效又难如人意。故我们结合化疗后患者的证候特点，采用当归补血汤为主，加四君子汤为辅，进行随症加减，治疗肿瘤患者化疗后轻中度（Ⅰ～Ⅲ度）骨髓抑制，取得了一定效果，分享如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究收集整理了我院2012年1月-2015年 12月化疗引起Ⅰ～Ⅲ度（WHO 标准）［1］外周血白细胞减少且自愿接受中药治疗的患者132例，其中男59例，女73例。年龄19～70岁，平均55.7岁。患者诊断为肺癌22例，食管癌9例，胃癌12例，结直肠癌17，乳腺癌14例，卵巢癌17，宫颈癌11例，恶性淋巴瘤15例，其他共15例。外周组白细胞Ⅰ度减少（3.0～3.9×109/L）49 例，Ⅱ度减少（2.0～2.9×109/L）54 例，Ⅲ度减少（1.0～1.9×109/L）29例。化疗方案包括TP方案（紫杉醇/多西他赛+顺铂/奈达铂）33例、GP方案（吉西他滨+顺铂/奈达铂）19例、FOLFOX方案（亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶+奥沙利铂）21例、IP方案（伊立替康+顺铂/奥沙利铂）10例、FOLFIRI方案（亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶+伊立替康）8例、TA方案（紫杉醇/多西他赛+表柔比星）14例、CHOP方案（环磷酰胺+表柔比星+长春新碱+泼尼松）15例、其他非常用方案共12例。排除有发热、腹泻和不能正常进食的患者。

1.2 治疗方法

自发现粒细胞减少（1.0×109/L＜白细胞总数＜4.0×109/L，或 0.50×109/L＜中性粒细胞绝对值＜2.0×109/L）之日起开始服用中药汤剂，方剂组成：黄芪50 g，当归、党参、茯苓、白术、熟地、淫羊藿、泽泻、炙甘草各10 g，补骨脂20 g，伴有血小板降低者加仙鹤草10 g，食欲不振者加焦三仙各10 g，木香6 g。日1剂，分2次服用。特别强调服中药期间不用重组人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）。

1.3 统计学方法

采用SPSS17.0软件进行统计。白细胞计数为计量资料，以均数±标准差（±s）表示，自身前后比较用配对t检验。计数资料用卡方检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效标准

自服药起分别记录第4天和第8天复查的血细胞计数，并以第8天复查所得结果为最终疗效。参照WHO关于“抗癌药物急性与亚急性血液学毒性反应分度标准”［1］，对白细胞计数进行分级并评价疗效。显效：治疗后白细胞总数或中性粒细胞绝对值恢复正常，或≥2.0×109/L；有效：治疗后白细胞总数比治疗前≥1.0×109/L；无效：治疗后白细胞总数增高＜1.0×109/L。

2.2 疗效观察

2.2.1 服药前后外周血白细胞计数的变化 服药前后白细胞计数的变化情况见表1，患者服用中药3 d后，外周血白细胞计数已有明显回升，7 d后回升更加显著（与服药前比较，差异均具有统计学意义）。

表1 患者服用中药前后白细胞计数变化表

2.2.2 临床有效率观察 以服药第8天所查之外周血白细胞计数，按前述之疗效判定标准，本组患者显效 57例（43.18%），有效 52例（39.39%），无效23例（17.42%），总有效率达 82.56%。

2.2.3 疗效与疾病诊断、白细胞减少分级以及化疗方案的关系 服用本方剂的患者中白细胞Ⅰ度减少者46例有效，有效率93.88%，Ⅱ度42例有效，有效率77.78%，Ⅲ度减少者22例有效，有效率 75.86%，卡方检验，χ2=6.288，P=0.043，差异有统计学意义。

依据原发病分层，有效率分别为肺癌86.36%（19/22）、食管癌 77.78%（7/9）、胃癌 75%（9/12）、结直肠癌 88.24%（15/17）、乳腺癌 85.71%（12/14）、卵巢癌 82.35%（14/17）、宫颈癌 81.82%（9/11）、恶性淋巴瘤 80%（12/15）、其他诊断者 80%（12/15）。经卡方检验，差异无统计学意义（P＞0.05）。

依据化疗方案分析，有效率分别为TP方案化疗者 87.88%（29/33）、GP 方案化疗者 84.21%（16/19）、FOLFOX 方案化疗者 85.71%（18/21）、IP 方案化疗者 80%（8/10）、FOLFIRI方案化疗者 75%（6/8）、TA 方案化疗者 85.71%（12/14）、CHOP 方案化疗者 73.33%（11/15），其他方案化疗者 75%（9/12），经统计学分析差异无统计学意义。

3 讨论

依据中医药理论，绝大多数化疗药物属于大毒大热之品，易于耗伤人体气血，临床表现为少气懒言、不思饮食甚至恶心呕吐，腰膝酸软，脉象空虚，符合中医“虚劳”范畴。笔者体会，白细胞减少与上述症状密切相关。而且我们注意到，化疗的血液学毒性，从时间顺序来看，首先下降的是白细胞，之后是血小板，一般在多次反复化疗之后才有红细胞的降低，用中医理论来阐释就是由气及血的损伤过程，所以，我们认为治疗化疗引起的白细胞减少症应该补气护血。

本方以当归补血汤为基础，方中重用黄芪益气固表，取“有形之血不能速生，无形之气所当急固”之理。此外，脾胃为气血生化之源，黄芪大补脾肺之气，又引入四君子汤以增强补脾之力，使化源充足，气旺血生。配以少量当归养血和营，起到秘敛浮阳、清退虚热的作用。临床观察发现，白细胞减少症患者往往有肾不纳气的气短、咳喘等表现，考虑为化疗药损伤肾气肾精所致。肾主骨生髓，是人体元气的根本，故配方中加入补骨脂、淫羊藿扶助真元之气，再用少量泽泻以期起到引气归元的作用。

通过观察治疗前后白细胞计数的变化可见，本方治疗化疗引起的白细胞减少症，可以迅速提升白细胞数量，总有效率达82.56%，与文献报道之中成药地榆升白片有效率（74.2%~90.3%）基本相当［2-3］。本研究还观察到，相对于Ⅱ、Ⅲ度白细胞减少，Ⅰ度白细胞减少对治疗更敏感，提示化疗所致白细胞减少应尽早干预，莫等气血俱损。

本研究是在充分尊重患者自愿的前提下进行的单臂、非随机对照的观察性研究，难免有较大的偏倚，其结果的代表性有限，但也在一定程度上显示出该组方临床疗效，所以我们希望开展相关的随机对照研究以进一步探讨其临床应用前景。