伊曲康唑固体脂质纳米粒的制备方法

陈晶

摘 要：目的：探究纳米粒给药系统中固体脂质类型的伊曲康唑药品的制备方式，并对其性质进行全面研究，分析其理化性质状态。方法：使用Shiite方式对药品材料进行乳化，并对其应用低温固化法，以实现药品制备。在制备过程中要对各环节进行详细考虑，把握制备中所使用主药以及表面活性剂、脂质等辅药用药剂量。当进行评价时，主要以药品包封率为主要评估标准。采用正交试验方式对制备过程进行设计，从而发现制备方式中存在的问题并进行优化与改进。结果：药品制备过程中包封率受主药以及表面活性剂等辅药剂量影响，用量不同其影响也有所不同。在处方工艺优化后，分析所制备药品中颗粒分布状况，其分布均匀度较高。结论：使用Shiite方式乳化药品材料，并对其进行低温固化，能够有效提高药品制备效率，其纳米粒颗粒均匀度高，药品质量好。

关键词：伊曲康唑；固体纸质纳米粒；制备

科学技术的发展给医药行业带来较大发展与创新，纳米技术在医药制取中的应用促进了药品吸收率提升，具有更好给药效果。固体脂质是目前常用纳米粒制取方式，这种给药系统的应用能够对具有亲脂性质的材料进行包裹，其包封效果好；通过研究分析，发现固体脂质系统的生理相容性较好，易于被人体吸收；同时能够包封亲水物质，能够为药品制备提供稳定性保障，在稳定性较弱的药物中同样具有很好效果。以下将针对伊曲康唑药物制备方式进行探究，分析在其制备过程中采用固体脂质系统并制备为纳米粒的方式是否具有应用价值。现报道如下。

1 仪器与试药

1.1 仪器

DU800紫外分光光度计（美国Beckman）；超速离心机（德国Heracus公司）；JEM-1200EX透射电镜（日本电子）；DXD-Ⅱ型电视纤维电泳仪（江苏光学仪器厂）；ZETASIZER3000粒度测定仪（英国MALVERN公司）；恒温电磁搅拌器（上海仪器厂）；DK-8D型电热恒温水槽。

1.2 试药

ITZ原料药（寿光富康药业有限公司，批号：20080301，纯度：99.51%）；ITZ对照品（中国药品生物制品检定所，批号：100631-200401，纯度：99.3%）；硬脂酸（广州化学试剂分公司）；Tween-80（天津市天大化工实验厂）；PoluronicF68（Sigma公司）；其它试剂均为市售分析纯。

2 方法与结果

2.1 ITZ-SLN制备工艺

按照处方的要求精确的称取适量的硬脂酸、卵磷脂、ITZ原料药品，将其加入到容积为5ml的三氯甲烷当中，在70℃的水域当中保证其溶解的效果和性能，这样一来就构成了油相。此外还要取吐温80和PoluronicF68，将其溶解在容积为20ml的水当中，水域加热到和油温同样的温度，就构成了水相。搅拌的速度应该控制在2000r/min左右，同时还要将油相加入到水相当中，在速度完全相同的状态下超声处理4分钟，这样就得到了半透明纳米乳剂，将得到的纳米乳剂以2000r/min的速度进行搅拌快速的将其溶解在0-2℃的冰水当中，按照相同的速度将其搅拌处理4个小时，这样就得到了ITZ＼SLN悬浮液。

2.2 ITZ＼SLN主药含量的测定

2.2.1 测定波长的确定。在测定波长的过程中采取紫外线分光光度法对ITZ-SLN当中的ITZ含量进行全面的测量。精密的称取适量的伊曲康唑，对其进行稀释处理，在稀释的过程中使用的稀释液为甲醇，在200-400nm的波长下进行扫描处理，ITZ最大的吸收波长达到了262nm，在相同的条件下处理得到的空白固体脂质纳米粒在这一波长条件下不会产生干扰，所以将检测的波长确定为262nm。

2.2.2 標准曲线的制备。精确称取ITZ对照品5.0mg，将其放置在容积为100ml的容量瓶当中，加入适量的甲醇将其定容到100ml，将这一溶液当做是储备液。精密量取0.5、2.5、5.0、7.5、10ml，分别将其放在容积为25ml的量瓶当红，加入适量的甲醇，将其定容到刻度的位置，制成浓度为1、5、10、15、20μg/ml的系列标准溶液，在UVA262nm的位置对其吸光度进行测定，在研究之后发现ITZ在1.0-20.0μg/ml的时候具有良好的线性关系。

2.3 单因素考察

2.3.1 表面活性剂种类及用量的选择。分别尝试Tween80、PoluronicF68，设计系列处方，以粒径大小、均匀度、包封率等为指标优化处方，结果以单种表面活性剂制备的ITZ-SLN成型不好，有大量的絮状物，而以Tween-80和PoluronicF68的混合表面活性剂成型较好。

2.3.2 卵磷脂与硬脂酸投料比（PC∶SA）的选择。设定混合表面活性剂（Tween-80∶F68=1∶4）用量为2%，大豆卵磷脂硬脂酸的投料比分别为1∶3、1∶4、1∶5，其他条件同“2.5.1“项下，以包封率为评价指标，考察磷脂与硬脂酸投料比对ITZ-SLN的影响，结果表明，PC∶SA为1∶3和1∶4时，ITZ-SLN成型不好，且有较多的絮状物，而PC∶SA为1∶5时成形较好并且包封率较高，故选用大豆卵磷脂与硬脂酸的投料比为1∶5。

3 讨论

将合成或者天然脂类进行固态处理，并以其为载体进行药品制备，这种给药系统叫做固体脂质。利用纳米技术进行药物制备，临床给药范围广泛，静脉注射、口服以及局部等途径都能够实现给药；且具有稳定性好、靶向性高、毒副作用小、药物泄漏缓慢等优势，因此发展前景广阔、应用价值高。伊曲康唑具有亲脂性，属于脂溶性药物，本次研究使用伊曲康唑进行实验，探究其给药系统具体效果。在实验中首先对药品中伊曲康唑含量进行测量，对测量方式进行建设；检测其包封率，在药品实验中重要应用高速离心法进行。将药品包封率作为测试指标，对药物进行乳化并采取低温方式对其进行固化，从而制取固体脂质纳米粒。利用正交试验对制备过程进行优化，实现工艺的完善。ITZ-SLN的制备过程中主原料为ITZ原料、卵磷脂以及硬脂酸，经过制备过程使药物分别形成水相与油相，将二者混合并利用超声进行处理，能够得到纳米型半透乳剂，将乳剂搅拌后溶入冰水，再次搅拌后可得到悬浮液。对ITZ-SLN中主要药物伊曲康唑含量进行测量时，对其波长以及标准曲线进行确定，对制备中主药的回收率与精密度进行实验，其实验结果表明，药品回收率高，辅药在药品含量测量实验中不具有影响。在固体脂质纳米粒的制备中，制备工艺的选择影响药品质量与药效。在实验中对各个制备方式进行探究分析，并对双方包封率进行比对，从而找出最优方案。薄膜分散法与低温固化法是伊曲康唑纳米粒制取主要方式，通过二者实验结果对比，低温固化法中其包封率明显高于薄膜分散法，因此低温固化法制备效率较高。伊曲康唑药品制备过程中，卵磷脂、硬脂酸的投料比以及表面活性剂等辅料的选择对药品包封率有一定影响。在实验过程中发现，表面活性剂选择中Tween-80和PoluronicF68效果较好；当硬脂酸与卵磷脂间投料比在5：1时，纳米粒成型效果好。伊曲康唑不具有亲水性，因此在制备过程中难溶于水，但具有较好亲脂性。固体脂质纳米粒的药品制备过程中，对脂溶性药物制备效果较好，所以适用于伊曲康唑药品制备。在制备过程中首先使其乳化，当形成悬浊液后采取低温方式使其固化，这种低温固化方式的使用有利于提高固体脂质纳米粒的制备效果。此制备方式操作简便、制备条件低，制备效果好，因此是常见的伊曲康唑药品制备工艺，其应用较普遍。

参考文献

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