不同剂量地塞米松联合异烟肼鞘内注射治疗结核性脑膜炎临床研究*

孟艺哲，卜彩霞，陈颜强

1.河北省胸科医院神经内科(石家庄 050041)，2.河北省友谊医院医务科(石家庄 050081)，3.河北省胸科医院神经内科(石家庄 050041)

不同剂量地塞米松联合异烟肼鞘内注射治疗结核性脑膜炎临床研究*

孟艺哲1，卜彩霞2，陈颜强3

1.河北省胸科医院神经内科(石家庄 050041)，2.河北省友谊医院医务科(石家庄 050081)，3.河北省胸科医院神经内科(石家庄 050041)

目的：探究不同剂量地塞米松联合异烟肼鞘内注射治疗结核性脑膜炎的临床效果。方法：收集结核性脑膜炎患者110例，按随机数字平均分为对照组40例和观察组70例，均给予常规四联(HRZE)治疗，在此基础上，对照组患者鞘内注射地塞米松2.5 mg联合异烟肼0.05 g治疗，注药频次为1次/周，观察组则鞘内注射地塞米5 mg联合异烟肼0.1 g治疗，注药频次为1次/2 d。观察并比较两组患者的临床治疗效果，恢复意识的时间等情况。结果：观察组的治疗效果明显优于对照组(P<0.05)；意识恢复的时间要短于对照组(P<0.05)；白细胞计数、蛋白含量以及葡萄糖水平的改善情况也要明显优于对照组(P<0.05)，两组不良反应发生率对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论：高剂量高频次地塞米松联合异烟肼鞘内注射治疗结核性脑膜炎，可有效缓解病人的症状及体征，且不增加不良反应，疗效安全可靠。

结核性脑膜炎是由于结核菌直接侵入患者蛛网膜下腔造成软蛛网膜，从而引发脑血管及脑实质严重病变，若未得到及时、有效地治疗，则会对其生命安全威胁，甚至产生后遗症[1]。患者由于受到结核杆菌的影响，导致机体中的脑膜和脊膜出现非化脓性的炎症，对身体造成极大影响，降低生活质量[2]。在目前的临床治疗中逐步引入药物鞘内注射的方式来对患者的病情进行相关的控制和治疗，且取得了满意的效果，然而，现阶段对鞘内注射的具体用量频次尚缺乏统一的标准。因此本文分别采用了不同剂量、频次地塞米松联合异烟肼治疗结核性脑膜炎，以探讨最佳治疗剂量及频次,报告如下。

资料和方法

1 一般资料 选取2013年8月至2015年1月来本院就诊的结核性脑膜炎患者110例，随机分为对照组和观察组两组。观察组70例，男性38例，女性32例，年龄22～68岁，平均年龄(45±2.1)岁；对照组40例，男性16例，女性24例，年龄20～69岁，平均年龄(45±3.3)岁。110例中32例患者脑脊液压力上升，其中，2例在300 mmH2O，脑脊液颜色呈黄色或混浊性微黄，蛋白质0.53～3.25 g/L之间波动，脑脊液抗酸染色涂片中，仅1例呈阳性，经涂片和病毒性检查，均排除新隐球性脑膜炎。110例患者行CT平扫脑部，显示：30例异常改变，其中25例表现为脑实质低密度灶，10例脑梗死，11例脑积水。两组患者都出现了发热、头痛以及呕吐等现象，部分病情比较重的患者还出现了抽搐和昏迷的现象。两组患者在年龄性别以及病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 治疗方法 两组均给予常规四联(HRZE)治疗，每天吡嗪酰胺1.5 g+乙胺丁醇0.75 g+利福平0.45 g～0.6 g+异烟肼0.6g～0.9 g治疗。在此基础上，对照组鞘内注射地塞米松2.5 mg联合异烟肼0.05 g治疗，注药频次为1次/周，观察组则鞘内注射地塞米5 mg联合异烟肼0.1 g治疗，注药频次为1次/2 d。强化治疗6个月，持续治疗1～2年。患者在治疗期间，较早给予激素且配合相应的脱水剂，同时施以对症支持治疗。

3 观察指标及疗效判定 对所有患者治疗后进行至少3个月的随访，观察比较两组患者的意识恢复时间和疗效。根据格拉斯哥昏迷评分(GCS)对其治疗效果进行评价。痊愈：治疗后，患者相关体征、症状均完全消失，无明显后遗症出现，14分

结 果

1 两组患者治疗效果对比 观察组患者治疗效果要明显优于对照组(P<0.01),见表1。

表1 两组患者治疗效果对比[例(%)]

注：两组比较，*P<0.01

2 两组患者意识恢复的时间对比 观察组患者意识恢复时间[(2.1±1.1) d]要明显短于对照组[(5.7±1.6) d]，差异有统计学意义(t=13.9406，P<0.01)。

3 两组脑脊液白细胞数、蛋白质、糖的改善情况对比 治疗60 d后，观察组在脑脊液白细胞数、蛋白质水平以及葡萄糖水平改善情况上明显优于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组脑脊液白细胞数、蛋白质、糖的改善情况对比

4 两组不良反应发生率情况对比 观察组出现消化道出血2例、电解质异常3例、血糖血脂异常3例，不良反应发生率11.43%(8/70)；对照组出现消化道出血2例、电解质异常1例、血糖血脂异常1例，不良反应发生率10.00%(4/40)；两组不良反应发生率对比差异无统计学意义(χ2=0.0535，P>0.05)。

讨 论

结核性脑膜炎早期由于脑膜、室管膜以及脉络丛出现炎性的反应，脑脊液的生成增多，而蛛网膜颗粒的吸收能力则下降，造成交通性脑积水[3]。随着疾病进展则会出现蛛网膜以及脉络丛的粘连，形成完全或不完全的梗阻性脑积水，使颅内压明显增高[4]。结核性脑炎的治疗主要有两个部分组成，其分别为抗菌治疗和抑制炎性反应治疗。

地塞米松能够对特异性的免疫反应抑制，还对其血管组织的收缩功能产生促进作用，防止梗阻位置的炎性因子及组胺成分大量渗出。能对机体血清成分内的免疫球蛋白有效控制，使其含量减低，从而有效避免脑梗死的发生。降低血管通透性，抑制脑脊液分泌[5]。治疗结核临床首选一线药物，异烟肼能穿透炎症因子所致的血脑性屏障，使脑脊液实际浓度和血液药剂浓度较接近[6]。乙胺丁醇、利福平等一类药剂仅能穿透部分血脑性屏障，选用异烟肼治疗结核性脑膜炎，可取得较好疗效[7]。而异烟肼属于一线药物中的全杀菌药，能通过血脑屏障，鞘内注射可在短时间内增加局部药物浓度，更显著的发挥杀灭细菌的效果。此外，通过鞘内注射地塞米松联合异烟肼，能够有效降低血管通透性，显著减少脑膜的炎性渗出，达到抑制脑脊液分泌，加快脑实质及脑膜炎消散的效果，缓解脑水肿。不仅如此，地塞米松联合异烟肼鞘内注射还具有抗纤维组织增生的功效，可有效预防颅底及椎管粘连以及阻塞的发生[8]。

本研究中，加大剂量和频次，观察组在治疗总有效率、意识恢复时间、脑脊液白细胞数、蛋白质、葡萄糖改善等指标上明显优于对照组。研究结果表明，高剂量高频次地塞米松联合异烟肼鞘内注射能有效缓解患者症状，提升治愈率，缩短病程。分析原因可能是与局部高浓度的药物环境更能杀死结核菌相关。此外，本组研究中，两组在不良反应发生率上对比差异无统计学意义。研究结果充分显示高剂量高频次地塞米松联合异烟肼鞘内注射治疗的安全性。

综上所述，高剂量高频次地塞米松联合异烟肼鞘内注射治疗结核性脑膜炎，可有效缓解患者症状及体征，且不增加不良反应，疗效安全可靠。

[1] 王忠颖.120例老年性结核性脑膜炎患者的诊断及治疗分析[J].中国医药指南，2016，20(30):234-256.

[2] 喻长法,叶丽君,蔡莎莎,等.结核分枝杆菌早期分泌性抗原靶-6和滤液培养蛋白10及脂阿拉伯甘露聚糖联合检测对结核性脑膜炎的诊断价值[J]. 中国慢性病预防与控制，2017，36(1):38-46.

[3] 王司琪.40例结核性脑膜炎临床治疗疗效观察[J].中国实用医药，2016，20(1):126-139.

[4] 孙 宇. 中西医结合治疗结核性脑膜炎的疗效观察[J]. 中国继续医学教育，2016，10(18):367-379 .

[5] 李成会.62例结核性脑膜炎临床分析[J].中国继续医学教育，2015，26(4):196-201.

[6] 王亚梅，牛国强.脑脊液置换联合鞘内注射治疗结核性脑膜炎34例[J].陕西医学杂志，2013，42(6):724-725.

[7] 伍 静,何志乔.结核性脑膜炎45例临床分析[J].中国乡村医药，2014，20(3):132-160 .

[8] 薛常虎，吴 军，洪建华.结核性脑膜炎30例诊治体会[J].陕西医学杂志， 2011,40(9) :1247-1248.

*河北省卫生和计划生育委员会青年科技课题(20150140)

脑膜炎/药物疗法 地塞米松/治疗应用 异烟肼/治疗应用

R742

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.12.070

(收稿：2017-06-26)