葡萄糖酸亚铁的国内外法规标准概述

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(江西省疾病预防控制中心,江西南昌 330029)

葡萄糖酸亚铁的国内外法规标准概述

揭琴丰,邱伟华,王杉*

(江西省疾病预防控制中心,江西南昌 330029)

葡萄糖酸亚铁在食物强化应用方面具有良好效果,许多国际组织和国家已经批准其作为铁营养强化剂应用于营养素补充剂、特殊营养用途食品及食物强化。联合国粮农组织/世界卫生组织(FAO/WHO)食品添加剂联合专家委员会(JECFA)对葡萄糖酸亚铁进行了安全性评价,并详细规定了葡萄糖酸亚铁主要技术要求。在使用范围方面,各国要求基本相同,大都允许用作食品护色剂和食品强化剂。在质量技术指标方面,国内外法规标准要求大致相同,但是我国食品安全国家标准根据实际情况制定了主含量、干燥减量、硫酸盐和总砷指标的限值。本文就目前葡萄糖酸亚铁的国内外法规标准情况进行论述,以期为我国葡萄糖酸亚铁标准的的修订提供重要依据,并促进葡萄糖酸亚铁行业的技术发展,同时与国际市场接轨,满足国内外贸易需求。

葡萄糖酸亚铁,法规,标准,毒理学,安全性

缺铁性贫血已被世界卫生组织(WHO)列为全球四大营养性疾病之一,也是当前最为人们关注的公共卫生问题之一,其在发达国家和发展中国家普遍存在,也是我国亟待解决的营养问题之一[1]。而食物强化在国际上被认为是最为经济、快速、可持续性的营养改善方式。食品中铁的营养强化效果受多种因素的影响,包括铁强化剂的生物利用率及是否会引起食品本身色泽、风味、溶解性、胃肠刺激等改变的因素,在各种微量营养素的食品强化中,铁的食品强化被认为最具技术难度[2]。铁强化剂可分为血红素铁强化剂和非血红素铁强化剂,我国也批准了一些血红素铁强化剂(如铁卟啉等),但目前使用的大多数都是非血红素铁强化剂(如葡萄糖酸亚铁、硫酸亚铁等)。在众多铁营养强化剂中,葡萄糖酸亚铁易溶于水,生物利用率高,风味平和无涩味,安全性好。

由于葡萄糖酸亚铁在食物强化方面应用的效果良好,许多国际组织和国家已经批准其作为铁营养强化剂在营养素补充剂、特殊营养用途食品、食物强化中应用,同时各国也规定了各自允许使用的品种、使用量和使用范围。对于葡萄糖酸亚铁许多国家都有自己的质量规格标准,要求不一。因此,通过对国内外葡萄糖酸亚铁的标准和法规比较分析,有助于加强葡萄糖酸亚铁在国际贸易中的流通及国内外食品中的应用,也有助于消费者加深对铁营养强化剂葡萄糖酸亚铁的进一步认识。本文将从葡萄糖酸亚铁的法规历史、现状、安全及毒理学评价等方面进行论述。

1 国内外关于葡萄糖酸亚铁的法规、评价及相关规定

1.1 JECFA对葡萄糖酸亚铁的评价及规定

1975年JECFA最早批准了葡萄糖酸亚铁作为食品添加剂进行使用,对葡萄糖酸亚铁安全、毒理学进行了较为详细的评价,每日允许摄入量(ADI)无需规定。

1983年JECFA对葡萄糖酸亚铁的总结性评价为:葡萄糖酸亚铁暂定每日最大耐受量(PMTDI)为0.8 mg/kg bw。由葡萄糖酸亚铁来源的铁应包含在所有其他铁源内,总铁源不应超过此PMTDI。

1984年JECFA对葡萄糖酸亚铁的总结性评价为:一种具有“有用性、安全性 必要性”的补铁剂,并可作为护色剂用于佐餐橄榄稳定颜色(用量150 mg/kg,FAO/WHO,1984)。

1999年JECFA对葡萄糖酸亚铁质量规格进行了修订,详细规定了葡萄糖酸亚铁主要技术指标要求和检测方法,并要求在有严格监管的食物强化项目中使用;JECFA对葡萄糖酸亚铁的相关规定如下:

英文名称:FERROUS GLUCONATE

化学名称:Iron(II)di-D-gluconate dihydrate,ferrous gluconate

CAS号:299-29-6

化学式:C12H22FeO14· 2H2O

结构式:

分子质量:482.17

外观描述:灰黄色或淡淡的黄绿色细粉末或颗粒,有轻微类似焦糖气味。

功能用途:着色剂、稳定剂、营养素补充剂。

同时规定了葡萄糖酸亚铁的鉴别方法,通过溶解性、亚铁盐鉴别、葡萄糖鉴别的方法来进行评估;对干燥减量、还原糖、三价铁盐、铅、葡萄糖酸亚铁含量的测定方法进行了详细规定。此后,其他国家关于葡萄糖酸亚铁产品标准都以此作为参考。JECFA(1999)对葡萄糖酸亚铁的主要技术指标规定见表1。

表1 JECFA(1999)中葡萄糖酸亚铁的主要技术指标规定Table 1 The specifications of ferrous gluconate in JECFA(1999)

注:a表示未制定该项目;b定性实验。

1.2 国际食品法典委员会(CAC)对葡萄糖酸亚铁的评价及规定

国际食品法典标准(CODEX)的食品添加剂类别名称和国际编码系统、食品添加剂通用标准(CODEX STAN 192-1995)[3]中规定,葡萄糖酸亚铁作为护色剂(INS.579)允许使用于醋、油、盐水或酱油渍的蔬菜(包括蘑菇和食用真菌,块根类,豆类,芦荟)和海藻,其最大使用量为150 mg/kg,未列出其产品技术标准。

国际食品法典委员会标准CAC/GL 10-1979[4]中规定,葡萄糖酸亚铁作为营养素补充剂被允许用于婴幼儿特殊膳食用食品中(2001年),未列出具体使用量。具体用量参照CAC婴幼儿特殊膳食用食品的产品标准。如《婴儿配方食品和特殊医用婴儿配方食品法典标准》Codex Stan 72-1981(2015年修订)规定了铁的允许添加量(≥0.45 mg/100 kcal,≥0.1 mg/100 kJ,葡萄糖酸亚铁根据其铁含量进行折算添加)。

1.3 美国对葡萄糖酸亚铁的评价及规定

1984年,美国食品药品管理局批准了葡萄糖酸亚铁在符合现行良好操作规范(GMP)用量条件下,可安全地用于成熟橄榄的着色[5]。

1988年,葡萄糖酸亚铁被列入已证实属于一般公认为安全(GRAS)的可直接加入食品中的物质名单,并且按照21 CFR§184.1(b)(1)规定,食品添加剂葡萄糖酸亚铁可用作营养增补剂,除现行良好生产操作规程外,无限制性规定。按照联邦食品、药品和化妆品法案,葡萄糖酸亚铁还可用于婴儿配方食品[6]。

目前美国关于葡萄糖酸亚铁的产品规格标准为美国食品化学品法典(FCC VIII)与美国药典(USP 36)。FCC VIII规定了葡萄糖酸亚铁的主要技术指标及其检测方法,包括葡萄糖酸亚铁含量、干燥减量、还原糖、三价铁盐、铅、汞、氯化物、硫酸盐等主要技术指标。USP 36对葡萄糖酸亚铁产品标准的规定与FCC基本一致,仅增加了污染物总砷项目和将污染物铅限量值定为≤10 mg/kg(低于FCC中≤2 mg/kg的规定)。USP 36及FCC Ⅷ中葡萄糖酸亚铁的主要技术指标比较见表2。

表2 USP 36及FCC Ⅷ中葡萄糖酸亚铁主要技术指标比较Table 2 Comparison of the specifications of ferrous gluconate in USP 36 and FCC Ⅷ

注:a定性实验。

1.4 欧盟对葡萄糖酸亚铁的评价及规定

2006年12月,欧盟(EC)No 1925/2006关于食品中维生素与矿物质元素及其他替代品的添加规章中,已经将葡萄糖酸亚铁被列入可能在食品中添加的维生素和矿物质名单中[7]。

2011年11月,欧盟(EU)No 1129/2011修订了法规(EC)No 1333/2008中的附件Ⅱ,规定了葡萄糖酸亚铁可在04.2.2 醋、油或盐水中的水果和蔬菜(仅限橄榄)、04.2.3 灌装或瓶装的蔬菜水果(仅限橄榄)中使用的,其使用限量应不超过150 mg/kg[8]。

2012年9月,欧盟(EU)No 231/2012详细规定了葡萄糖酸亚铁的主要技术指标[9],其中英文名称、化学名称、化学式、分子质量、功能用途等相关规定与JECFA基本一致,产品外观描述为“黄绿色或灰黄色粉末或颗粒,有轻微类似焦糖气味”。欧盟(EU)No 231/2012对葡萄糖酸亚铁的技术指标规定见下表3。

表3 欧盟对葡萄糖酸亚铁的技术指标规定Table 3 The specifications of ferrous gluconate in EU

1.5 日本对葡萄糖酸亚铁的评价及相关规定

目前,日本厚生劳动省更新食品添加剂使用标准(2014年修订版),标准中规定了葡萄糖酸亚铁可在橄榄中使用的,其使用限量应不超过0.15 g/kg(以铁计),也可作为膳食补充剂在孕妇和哺乳期妇女奶粉、母乳替代品、断奶食品中使用(未制定最大使用量)。《日本食品添加物公定书》(第八版)明确规定了葡萄糖酸亚铁的主要技术指标,见表4。

表4 日本对葡萄糖酸亚铁的技术指标规定Table 4 The specifications of ferrous gluconate in Japan

注:a定性实验。

1.6 我国对葡萄糖酸亚铁的规定

1.6.1 葡萄糖酸亚铁的使用依据

1.6.1.1 食品营养强化剂规定 1994年,原卫生部发布的《食品营养强化剂使用卫生标准》(GB 14880-1994)中已经允许葡萄糖酸亚铁作为食品营养强化剂使用,并中规定了其作为铁营养强化剂使用于谷类及其制品、饮料、乳制品、婴幼儿食品、高铁谷类及其制品(每日限食这类食品50 g、葡萄糖酸亚铁添加量为1400 mg/kg～1600 mg/kg)、食盐、夹心糖,并对葡萄糖酸亚铁在相应食品中的添加量进行了明确规定。

2012年,国家卫生和计划生育委员会发布了食品安全国家标准《食品营养强化剂使用标准》(GB14880-2012),其中规定了葡萄糖酸亚铁作为铁营养强化剂可用于特殊膳食用食品及部分普通食品中[调制乳、调制乳粉、豆粉、豆浆粉、除胶基糖果以外的其他糖果、大米及其制品、小麦粉及其制品、杂粮粉及其制品、即食谷物,包括辗轧燕麦(片)、面包、西式糕点、饼干、其他焙烤食品、酱油、饮料类(14.01及14.06涉及品种除外)、固体饮料类、果冻][10],并对普通食品中铁的添加量进行了相应规定,在特殊膳食用食品产品标准如《婴儿配方食品》(GB 10765-2010)中规定了铁的允许添加量(0.42～1.51 mg/100 kcal,0.10～0.36 mg/100 kJ,葡萄糖酸亚铁均根据其铁含量进行折算添加)。

表5 食品安全国家标准、药典标准中葡萄糖酸亚铁主要技术指标对比情况Table 5 Comparison of the specifications of ferrous gluconate in national food safety standard and Pharmacopoeia

注:a表示未制定该项目;b定性实验。

1.6.1.2 食品添加剂规定 2008年,原卫生部公告2008年第27号中批准了葡萄糖酸亚铁作为食品添加剂新品种,允许其作为护色剂可用于腌渍的蔬菜(仅限橄榄)(以铁计,最大使用量0.15 g/kg)。

2011年,葡萄糖酸亚铁作为食品添加剂被列入食品安全国家标准《食品添加剂使用标准》(GB 2760-2011)中,并作为护色剂可用于腌渍的蔬菜(仅限橄榄)(以铁计,最大使用量0.15 g/kg)。2014年,国家卫生和计划生育委员会发布了新的食品安全国家标准《食品添加剂使用标准》(GB 2760-2014),对葡萄糖酸亚铁的规定未修改[11]。

1.6.2 葡萄糖酸亚铁的产品质量规格要求

1.6.2.1 中华人民共和国医药行业标准和药典标准 1991年,中华人民共和国医药行业标准《食品添加剂 葡萄糖酸亚铁》(YY 0035-1991)中规定了葡萄糖酸亚铁标准,其中对葡萄糖酸亚铁含量、干燥减量、三价铁盐、草酸盐、还原糖、汞、铅、砷、氯化物、硫酸盐项目进行了规定。

1995年,原卫生部发布、卫生部药典委员会审订葡萄糖酸亚铁标准(新药转正标准第6册),其中对葡萄糖酸亚铁的含量、溶液澄清度与颜色、酸度、氯化物、硫酸盐、钡盐、钙盐、草酸盐、高铁盐、干燥减量、重金属、砷盐等项目进行了规定。

《中华人民共和国药典》1995年版二部、2000年版二部、2010年版二部以及2015年版二部中均规定了葡萄糖酸亚铁质量规格要求,指标没有显著变化,具体主要技术指标见表5。

1.6.2.2 食品安全国家标准 2013年,国家卫生和计划生育委员会办公厅《2013年食品安全国家标准项目计划》(卫办监督函〔2013〕359号)将《食品营养强化剂 葡萄糖酸亚铁》制定项目列入2013年食品安全国家标准制定项目。结合我国特点,以风险评估为基础,参考JECFA、FCC Ⅷ等国外标准情况,以科学性、合理性和可行性为原则制定了葡萄糖酸亚铁的质量技术指标、限值及实验方法,并于2015年发布了葡萄糖酸亚铁的食品安全国家标准《食品营养强化剂 葡萄糖酸亚铁》(GB 1903.10-2015)。

食品安全国家标准《食品营养强化剂 葡萄糖酸亚铁》(GB 1903.10-2015)与《中华人民共和国药典》(2015年版)二部中葡萄糖酸亚铁标准中的主要技术指标相比,食品安全指标更严,如铅的指标限量为2.0 mg/kg(药典标准中无该项目),总砷(以As计)的指标限量为2.0 mg/kg(药典标准中为4 mg/kg)。食品安全国家标准与药典标准中葡萄糖酸亚铁的技术指标对比情况见表5。

2 我国食品安全国家标准与国外葡萄糖酸亚铁标准技术指标的对比情况

2015年我国发布葡萄糖酸亚铁的食品安全国家标准《食品营养强化剂 葡萄糖酸亚铁》(GB 1903.10-2015),与国际标准JECFA相比:一致的项目有三项,包括三价铁、铅、还原糖项目;不同的项目有两项,包括主含量和干燥减量项目;增加了两项指标,包括硫酸盐和总砷项目。

2.1 主含量指标

与国际标准、国外标准一致,均制定“葡萄糖酸亚铁(C12H22FeO14)含量(以干基计)”,指标定为97.0%～102.0%,与FCC Ⅷ、USP 36、《中华人民共和国药典》(2015年版)二部一致,比JECFA(≥95.0%)、日本(≥95.0%)和欧盟(≥95%)严。

2.2 干燥减量

干燥减量与葡萄糖酸亚铁产品的保质期密切相关。JECFA、FCC Ⅷ、USP 36、《中华人民共和国药典》(2015年版)二部标准中葡萄糖酸亚铁只含有2个结晶水,其干燥减量指标设定了上下限范围(分别定为6.5%～10.0%、6.5%～10.0%、6.5%～10.0%、7.0%～10.5%),欧洲药典(EP8.0)、英国药典(BP2013)葡萄糖酸亚铁标准中产品均为含x个结晶水,其干燥减量设定为5.0%～10.5%,而《日本食品添加物公定书》(第八版)标准中葡萄糖酸亚铁含有0或2个结晶水与我国食品安全国家标准《食品营养强化剂 葡萄糖酸亚铁》(GB 1903.10-2015)中规定的结晶水情况一致,其干燥减量设定也一致(≤10.0%,未定下限)。

2.3 硫酸盐

食品安全国家标准《食品营养强化剂 葡萄糖酸亚铁》(GB 1903.10-2015)中规定了葡萄糖酸亚铁的生产工艺为以葡萄糖酸或葡萄糖酸-δ-内酯与硫酸亚铁、葡萄糖酸与碳酸亚铁或还原铁粉为主要原料,经化学反应、加工、纯化而制得。考虑到生产工艺(葡萄糖酸与硫酸亚铁反应或由葡萄糖酸钙转化成葡萄糖酸过程中加硫酸脱钙)可能会产生硫酸盐残留、且美国FCC Ⅷ、USP36、欧洲药典(EP8.0)、英国药典(BP2013)均制定了该项目。因此,食品安全国家标准《食品营养强化剂 葡萄糖酸亚铁》(GB 1903.10-2015)增加硫酸盐限量规定(严于JECFA标准),将有助于保证产品的安全。

2.4 总砷

铁矿石中除含铁物质之外,通常还含有许多伴生元素,如砷、铅等。葡萄糖酸亚铁产品生产过程中使用的原料铁(铁粉或硫酸亚铁或碳酸亚铁等)中有带入砷的风险。并且,砷是在食品添加剂中严格控制的有毒有害指标,《日本食品添加物公定书》(第八版)中规定砷含量(以As2O3计)为不大于4 mg/kg(折算为以As计为1.5 mg/kg),欧盟(EU)No 231/2012制定总砷项目(限量值为3 mg/kg)。砷作为一项重要的安全指标,食品安全国家标准《食品营养强化剂 葡萄糖酸亚铁》(GB 1903.10-2015)增加总砷限量规定(严于JECFA标准),将有助于保证产品的安全。

3 结论与展望

葡萄糖酸亚铁作为一种具有“实用性、安全性、必要性”的补铁剂,其在食品中使用的安全性国内外已有充分的毒理学安全性评价资料,由于在食物强化方面应用的良好效果,许多国际组织和国家开始批准其作为铁营养强化剂在营养素补充剂、特殊营养用途食品、食物强化中应用。1975年JECFA最早批准了葡萄糖酸亚铁作为食品添加剂进行使用,对葡萄糖酸亚铁安全、毒理学进行了较为详细的评价,未制定葡萄糖酸亚铁的ADI。1983年JECFA对葡萄糖酸亚铁的PMTDI进行了详细的规定,即铁的总摄入量不超过0.8 mg/kg·bw。1988年和2000年,美国FDA评估了葡萄糖酸亚铁的使用,将其列为GRAS。此外,在使用范围方面,各国要求基本相同,大都允许用作食品护色剂和食品强化剂。在质量技术指标方面,在质量技术指标方面,国内外法规标准中亦有相应的规定,如JECFA(1999)、(EU)No 231/2012、FCC Ⅷ、USP 36、《日本食品添加物公定书》、食品安全国家标准《食品营养强化剂 葡萄糖酸亚铁》(GB 1903.10-2015)等,各国要求基本相同,但是我国食品安全国家标准根据实际情况将干燥减量限值未定下限,而且主含量指标、硫酸盐和总砷三项指标均严于JECFA及部分国家的规定,这更有利于促进葡萄糖酸亚铁行业的技术发展,同时与国际市场接轨,满足国内外贸易需求。

在葡萄糖酸亚铁进入国际市场的今天,了解各国各地相关法规和标准,不仅有助于完善本国的标准管理体系,而且对国内产品走出国门以及加强国外进口产品的监管具有十分重要的意义。此外,随着科学的发展、生产实际及国际贸易的需求,可能需要扩大葡萄糖酸亚铁的使用范围、增加葡萄糖酸亚铁的新生产工艺或者技术指标等。在使用葡萄糖酸亚铁进行铁强化的食品企业在国际食品贸易中要特别注意各个国家对葡萄糖酸亚铁的强化标准,以免造成贸易壁垒。所以,需要参考其他国家或国际组织的政策、法规和标准,经过社会风险评估并结合国内生产实际情况,制修订出科学、研究、实用的国家标准。

[1]周张章,赵国华,周才琼,等. 铁强化剂的研究应用现状[J]. 中国食品添加剂,2005,1:95-98.

[2]WHO/FAO,霍军生等译. 微量营养素食物强化指南[M]. 北京:中国轻工业出版社,2009.

[3]Alimentarius C. General standard for food additives[J]. GSFA,Codex STAN,2016:192-1995.

[4]Codex Alimentarius Commission. CAC/GL 10-1979(amended 1983,1991,2009 and 2015). Advisory lists of nutrient compounds for use in foods for special dietary uses for infants and young children[EB/OL].2016-12-27.

[5]FDA U S. Listing of color additives exempt from certification[21 CFR,Part 73].[EB/OL].2016-12-27.

[6]FDA U S. Direct food substances affirmed as generally recognized as safe[21 CFR,Part 184][EB/OL].2016-12-27.

[7]The Council of the European Communities.Regulation 1925/2006 on addition of vitamins and minerals and of certain other substances to foods[Z].Brussels:The Council of the European Communities.2006.

[8]The Council of the European Union.Regulation 1129/2011 amending Annex II to Regulation(EC)No 1333/2008 of the European Parliament and of the Council by establishing a Union list of food additives[Z].Brussels:The Council of the European Communities.2011.

[9]The Council of the European Union.Regulation 231/2012 laying down specifications for food additives listed in Annexes II and III to Regulation(EC)No 1333/2008 of the European Parliament and of the Council[Z].Brussels:The Council of the European Communities,2012.

[10]中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会. GB14880-2012食品营养强化剂使用标准[S]. 北京:中国标准出版社,2012.

[11]中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会. GB 2760-2014食品添加剂使用标准[S]. 北京:中国标准出版社,2014.

Overviewofdomesticandoverseasregulationsandstandardsofferrousgluconate

JIEQin-feng,QIUWei-hua,WANGShan*

(Jiangxi Province Center for Disease Control and Prevention,Nanchang 330029,China)

Ferrous gluconate has a good effect on food fortification,many international organizations and countries have ratified it as fortifier in nutritional supplements,food and nutrition for special purposes,the application in food fortification. The safety of ferrous gluconate and its main technical requirements are described in detail by the FAO/WHO Joint Expert Committee on Food Additives(JECFA). In the use of ferrous gluconate,the national requirements are basically the same,most allow the application as a food coloring agent and food supplements. In the terms of quality and technical indicators,different countries have similar requirements. However,In the national food safety standard,the indictors including the main content,loss on drying,sulfates and the total arsenic were strictly limited according to the actual condition of Chinese products. In this paper,the regulations and standards of ferrous gluconate at domestic and overseas are overviewed,provide an important basis for the revision with a view to ferrous gluconate standard,and promote the development of technology of ferrous gluconate industry,in line with the international market,to meet the needs of domestic and foreign trade.

ferrous gluconate;regulations;standards;toxiology;security

2017-05-08

揭琴丰(1984-)，女，硕士研究生，主管医师，研究方向:营养与食品卫生,E-mail：jieqinfeng@163.com。

*通讯作者:王杉(1967-)，女，硕士研究生，主任技师，研究方向:营养与食品卫生,E-mail：jxbzba@126.com。

2013年食品安全国家标准制定项目(spaq-2013-19) 。

TS202.3

A

1002-0306(2017)23-0335-05

10.13386/j.issn1002-0306.2017.23.061