外周血中性粒细胞/淋巴细胞比率、血小板/淋巴细胞比率与干燥综合征疾病活动的相关性分析

张 璐，徐 婷，谢 雯，张佩蓉，吴 敏

(苏州大学附属第三医院 风湿免疫科，江苏 常州 213000)

·论著·

外周血中性粒细胞/淋巴细胞比率、血小板/淋巴细胞比率与干燥综合征疾病活动的相关性分析

张 璐，徐 婷，谢 雯，张佩蓉，吴 敏

(苏州大学附属第三医院 风湿免疫科，江苏 常州 213000)

目的探讨外周血中性粒细胞/淋巴细胞比率(NLR)、血小板/淋巴细胞比率(PLR)在干燥综合征(SS)患者病情评估中的价值。方法收集就诊于我院的62例干燥综合征患者及51例健康体检者临床资料，计算其NLR、PLR数值，比较两组NLR、PLR差异。分析SS患者NLR、PLR与各临床指标的相关性。以ESSDAI评分>4分为活动，绘制ROC曲线评价NLR、PLR对疾病活动的判断作用。结果SS患者NLR、PLR水平高于健康对照者。两者均与球蛋白、IgG、IgA、RF正相关，与总胆固醇(TC) 、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)负相关，且两者间亦呈正相关。多元线性回归分析显示NLR与PLR、TC、LDL-C相关，而PLR则与NLR、球蛋白、IgG、TC相关。ROC曲线分析显示PLR对评估SS病情活动性的特异度较高。结论NLR、PLR与SS病情相关，对于SS疾病活动评估有一定价值。

干燥综合征；粒细胞；淋巴细胞；血小板

干燥综合征(Sjogren’s syndrome， SS)是一种以外分泌腺受累为主要表现的自身免疫性疾病，口眼干、龋齿、反复腮腺肿大为其常见临床表现[1]。此外，SS患者亦可出现肺间质病变、血细胞减少、关节痛、肝功能异常等多系统受累表现[2]。作为一种全身性疾病，SS病情评估复杂，需结合患者临床表现及多项实验室指标综合判断，常用实验室指标包括血沉、C反应蛋白、免疫球蛋白等。有研究表明，外周血中性粒细胞/淋巴细胞比率(neutrophil-to-lymphocyte ratio， NLR)、血小板/淋巴细胞比率(platelet-to-lymphocyte ratio， PLR)不仅可以辅助感染性疾病的诊断[3]、评价肿瘤患者预后[4]，亦可作为类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等疾病活动度的评价指标[5-6]。本研究探究NLR、PLR与临床各项指标的相关性，旨在明确NLR、PLR这两项指标能否为SS病情评估提供帮助。

1 资料与方法

1.1研究对象 2013年1月至2017年1月苏州大学附属第三医院就诊的女性SS患者62例，均符合2002年SS国际分类(诊断)标准。排除感染、肿瘤、肾功能衰竭及其他自身免疫病。平均年龄(53.98±11.07)岁。健康对照组选自同期苏州大学附属第三医院体检中心的健康女性51例，平均年龄(50.24±10.46)岁，无风湿病史和风湿病家族史。两组年龄比较差异无统计学意义。

1.2一般资料及临床表现 记录患者有无口眼干、腮腺肿大、血细胞减少、关节肿痛、肝功能异常、肺间质病变等。

1.3实验室检查 检测血细胞计数、血沉、C反应蛋白、白蛋白、球蛋白、血脂、免疫球蛋白、自身抗体、类风湿因子等指标。检测两组白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞及血小板计数，计算NLR和PLR。

1.4疾病活动度评分 以欧洲抗风湿病联盟SS疾病活动性指数(EULAR SS disease activity index， ESSDAI)对SS患者疾病活动度进行评分，以4分为界，>4分为活动、≤4分为非活动组。

1.5统计学方法 应用SPSS 19.0统计软件包进行统计学处理，计量资料以中位数四分位数间距[M(IQ)]表示，两组比较采用秩合检验，相关分析采用Pearson相关，进行多元线性回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1两组NLR、PLR比较 SS组NLR、PLR均高于健康对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组NLR、PLR比较[M(IQ)]

2.2SS患者NLR、PLR与临床指标相关性分析 SS患者NLR、PLR均与球蛋白、IgG、IgA、RF呈正相关，与TC、LDL-C呈负相关，而与其余各指标无相关性， NLR与PLR之间呈正相关(r=0.591，P<0.01)。见表2。

表2 SS患者NLR、PLR与各临床指标相关性分析

2.3SS患者NLR与相关指标的多元线性回归分析 以NLR为因变量，PLR、球蛋白、IgG、IgA、RF、TC、LDL-C为自变量进行多元线性回归分析显示， PLR、TC、LDL-C为SS患者NLR的影响因素，见表3。

表3 SS患者NLR的多元线性回归分析

2.4SS患者PLR与相关指标的多元线性回归分析 以PLR为因变量，NLR、球蛋白、IgG、IgA、RF、TC、LDL-C为自变量进行多元线性回归分析显示， NLR、球蛋白、TC和IgG为SS患者PLR的影响因素，见表4。

表4 SS患者PLR的多元线性回归分析

2.5SS患者NLR、PLR评估病情活动的ROC曲线分析 结合SS患者的临床表现及实验室数据，采用ESSDAI对患者进行疾病活动度评分，以4分为界，分别用NLR、PLR绘制ROC曲线，判断其能否成为评估SS活动的有效指标。NLR的曲线下面积为0.519，而PLR的曲线下面积为0.676，当其截断值为164.595时，诊断SS活动的敏感度及特异度分别为52.0%、83.8%，见图1。

图1 NLR、PLR对SS患者病情活动评估的ROC曲线

3 讨 论

SS作为一种自身免疫性疾病，多系统受累为其临床特点，其病情评估手段多样、复杂。常用于评估病情的实验室指标有血沉、C反应蛋白、免疫球蛋白等。有研究表明，NLR、PLR在多种免疫相关性疾病如感染、肿瘤及自身免疫性疾病中，对于评估疾病病情均有一定的价值。其中，有关肿瘤[7]的研究最为多样。这些研究证实NLR、PLR在食管鳞状上皮癌[8]、肝细胞癌[9]、骨肉瘤[10]等多种恶性肿瘤中，均能够有效地评价预后，NLR、PLR越高者预后越差，从而提示其在肿瘤性疾病中可作为有效的病情评估手段。在感染性疾病如乙型肝炎中，NLR、PLR不仅能够反映血清中乙型肝炎病毒DNA及核心抗原含量，NLR甚至可作为判断患者有无发生肝硬化失代偿的预测指标之一[11]。有关自身免疫性疾病的研究表明，NLR、PLR在类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等疾病中，可作为评价疾病活动度的有效指标。在银屑病患者中，NLR、PLR甚至可预测其发生银屑病关节炎的风险[12]。Peng等[13]则证实NLR、PLR在多发性肌炎患者中显著增高，且与血沉、血小板计数等指标正相关，不仅如此，PLR与多发性肌炎患者肌力负相关，提示PLR可能作为辅助判断疾病活动的有效指标。Alan 等[14]的研究纳入了254例白塞病患者与173例健康对照者，比较发现，白塞病患者NLR、PLR均高于健康对照者，却与关节、眼、神经、消化道等系统受累症状无相关性。但多因素分析证实，NLR可作为独立相关因素，提示NLR可能辅助白塞病诊断。而目前尚无研究探索NLR、PLR在SS疾病中的意义。故本研究以NLR、PLR为研究对象，探讨其在SS疾病评估中的价值。此外，由于白细胞、血小板等血细胞减少在SS患者中发生率较高，中性粒细胞、淋巴细胞及血小板中任何一项指标均不适宜作为衡量SS病情的有效指标。本研究中，SS患者外周血中性粒细胞、淋巴细胞、血小板均低于健康对照者，而三者之间的比值NLR、PLR却高于健康对照者，提示我们血细胞减少对于NLR、PLR影响较小，两者仍可能成为新的病情评价指标。

本研究对SS患者NLR、PLR与多项实验室指标进行相关性分析，发现两者均与球蛋白、IgG、IgA、RF正相关，多元线性回归分析证实PLR与球蛋白、IgG密切相关。SS患者体内免疫紊乱，外周血浆细胞明显增多[15]，分泌大量自身抗体，参与疾病的发生发展，故SS患者中高球蛋白血症常见，外周血中检测到免疫球蛋白增高，以IgG为著。 本研究中，球蛋白、IgG、IgA、RF等多项体液免疫相关指标与ESSDAI评分呈正相关，证实了体液免疫的过度活化与SS患者病情密切相关。而NLR、PLR与这些指标的正相关关系，有效地反映了SS患者体内体液免疫活化状态。SS患者体液免疫活化过程中产生了大量自身抗体，其中较为特异的抗体有抗SSA抗体、抗SSB抗体、抗α胞衬蛋白抗体及抗M3抗体等。因自身抗体检测受限，本研究所纳入病例中，其抗α胞衬蛋白抗体[16]及抗M3抗体表达情况尚未可知，故未根据这些特异性抗体表达情况进行分组，比较NLR、PLR水平差异。相关研究有待进一步完善。此外，SS患者中存在高球蛋白血症时发生淋巴瘤风险增加[17]，由于本研究收集例数有限，且无长期随访数据，暂无发生淋巴瘤相关数据，故NLR、PLR是否能成为评估淋巴瘤发生风险及疾病预后的有效指标，尚待进一步随访研究。

NLR、PLR除了与体液免疫有关指标正相关，亦与TC、LDL-C负相关，提示NLR、PLR可能反映机体血脂代谢情况，而血脂代谢异常与心血管疾病关联紧密。研究证实，ST段抬高型心肌梗死患者NLR与TIMI风险评分正相关，可作为评估心肌梗死预后的有效指标[18]。自身免疫病患者心血管风险较正常人增加，其血脂代谢可能存在异常。部分研究认为类风湿关节炎[19]等疾病患者血清HDL水平减低是其心血管风险增加的原因，而另一些研究则表明类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等疾病患者体内胆固醇流动水平异常是其发生心血管事件的可能性因素[20]。既往研究表明，SS患者血脂代谢异常，外分泌腺局部有脂质浸润[21]，而外周血中TC、HDL-C水平低于健康人[22]。与之相似，本研究中SS患者外周血TC、HDL-C、LDL-C均低于健康对照者(P均<0.05)，且TC、HDL-C与ESSDAI评分负相关，提示血脂代谢异常能够反映SS患者疾病活动情况，亦可能提示其心血管风险增加。但本研究尚未进行长期随访，暂无患者心血管事件发生的相关数据，其心血管风险增加的假设尚需时间进一步论证。

基于以上研究数据，尽管NLR、PLR与血沉、C反应蛋白等常用炎症指标无相关性，我们仍推测NLR、PLR可成为评估SS病情的有效指标。根据ESSDAI评分是否>4分，我们将SS患者分为活动与非活动组。对活动患者绘制ROC曲线，结果发现，PLR能够有效判断SS患者活动与否，且特异性强，提示其用于判断疾病活动准确性高。由于NLR、PLR在临床工作中简单易得，它们有望成为评估SS病情的有效指标，其中PLR作为评估指标意义可能更大。

综上所述，本研究分析了SS患者NLR、PLR与各项实验室指标及ESSDAI评分间的关系，证明了NLR、PLR与体液免疫及血脂代谢存在一定关系，并能够帮助我们有效判定疾病是否活动。但本研究为回顾性研究，存在一定局限性。关于NLR、PLR与疾病活动之间的关系，尚待更进一步的临床研究。

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Neutrophil-to-lymphocyteratioandplatelet-to-lymphocyteratioasmarkersinassessingdiseaseactivityinSjogren'ssyndrome

Zhang Lu， Xu Ting， Xie Wen， Zhang Peirong， Wu Min

DepartmentofRheumatologyandImmunology，theThirdAffiliatedHospitalofSoochowUniversity，Changzhou213000，China

WuMin，Email:Wuumin@163.com

ObjectiveTo explore the relationships between neutropil-to-lymphocyte ratio (NLR)， platelet-to-lymphocyte ratio (PLR) and disease activity in Sjogren's syndrome (SS).MethodsClinical data of sixty-two patients with SS and fifty-one healthy controls were collected. NLR and PLR were calculated and compared between two groups through non-parametric test. Correlation among NLR， PLR and other data in SS patients were analyzed by pearson correlation and multiple linear regression. EULAR SS disease activity index (ESSDAI) was used to assess disease activity. The ROC curve was drawn to evaluate whether NLR or PLR could reflect disease activity in SS.ResultsIn SS patients， NLR and PLR levels were higher than those of healthy controls. Both NLR and PLR were positively correlated with globulin， IgG， IgA， RF and negatively correlated with total cholesterol (TC) and low density lipoprotein cholesterol (LDL-C). NLR was positively correlated with PLR as well. Multiple linear regression analysis showed NLR was correlated with PLR， TC and LDL-C， while PLR was correlated with NLR， globulin， IgG and TC. The ROC curve showed PLR could reflect disease activity with higher specificity.ConclusionNLR and PLR were correlated with SS severity and may be helpful in assessing the disease activity.

Sjogren’s syndrome; granulocytes; lymphocytes; blood platelets

吴敏，Email:wuumin@163.com

R593.22

A

1004-583X(2017)12-1057-04

10.3969/j.issn.1004-583X.2017.12.010

2017-08-15 编辑:王秋红