利拉鲁肽、吡格列酮对2型糖尿病并非酒精性脂肪肝的疗效观察*

丘联臻，江霞，田峰，郑志刚

（广东省深圳市盐田区盐港医院 内科，广东 深圳 518000）

利拉鲁肽、吡格列酮对2型糖尿病并非酒精性脂肪肝的疗效观察*

丘联臻，江霞，田峰，郑志刚

（广东省深圳市盐田区盐港医院 内科，广东 深圳 518000）

目的探讨利拉鲁肽与吡格列酮治疗2型糖尿病（T2DM）并非酒精性脂肪肝（NAFLD）的临床疗效。方法选取该院2015年6月‐2016年12月收治的50例T2DM并NAFLD患者为研究对象，以随机数字表法将其分为A 组和B组，每组患者各25例，A组患者接受二甲双胍联合利拉鲁肽治疗，B组患者接受二甲双胍联合吡格列酮治疗，对两组患者疗效、血脂、血糖、肝功能和胰岛素抵抗等指标进行观察。结果A组患者治疗后总有效率为96%（24/25），明显高于B组患者的76%（19/25）（P ＜0.05）；治疗前两组患者血脂、血糖、肝功能和胰岛素抵抗等指标比较差异均无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后两组患者血糖相关指标比较差异无统计学意义（P ＞0.05）；两组患者治疗后各指标均有改善，两组患者治疗后与同组患者治疗前各指标比较差异均有统计学意义（P ＜0.05）；治疗后A组患者血脂、肝功能及胰岛素抵抗等指标均明显优于B组患者（P ＜0.05）。结论利拉鲁肽与吡格列酮治疗T2DM并NAFLD均有一定作用，但是利拉鲁肽降血脂、改善肝功能及胰岛素抵抗效果更强，值得临床推广。

吡格列酮；利拉鲁肽；2型糖尿病；非酒精性脂肪肝

经流行病学调查显示，2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）发病率呈逐年上升态势，已经成为威胁人类身体健康的公共卫生问题[1]。随着人们饮食结构的改变，使得T2DM并非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）发生率增加，两者相互影响，增加临床治疗难度。以往使用的常规降糖药、降脂药虽然具有一定治疗效果，但是长期使用不良反应较多，且难以起到血脂、血糖双向调节作用，也无法改善肝功能[2]。为探讨治疗T2DM并NAFLD的有效方案，本研究采用二甲双胍分别联合吡格列酮与利拉鲁肽治疗，对其疗效进行观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2015年6月‐2016年12月收治的50例T2DM并NAFLD患者为研究对象，以随机数字表法将其分为A组和B组，每组患者各25 例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性，见表1。纳入标准：符合T2DM与NAFLD诊断标准者[3]；年龄18～80 岁者；对本研究知情同意，并愿意配合者。排除标准：严重心功能不全者；合并其他严重肝脏疾病者；具有精神疾病史者；严重低血糖者；妊娠期及哺乳期女性。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

两组患者入院后均接受热量摄入控制、禁烟酒以及运动疗法等。A组患者：利拉鲁肽注射液（国药准字J20160037,NovoNordiskA/S）0.6 mg/次，7 d后改为1.2 mg/次，每晚10:00行皮下注射；二甲双胍（国药准字H20023370，中美上海施贵宝制药有限公司）500 mg/次，口服，3次/d。B组患者：二甲双胍500 mg/次，口服，3次/d；吡格列酮（国药准字H20110047,江苏德源药业有限公司）30 mg/次，口服，1次/d。两组患者均治疗一个疗程（12周）。

1.3 观察指标

①分别在治疗前后对两组患者体质量指数（body mass index,BMI）、空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、餐后2 h血糖（2-hour postprandial plasma glucose,P2hPG）、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin a1c,HbA1c）、三酰甘油（triacylglycerol,TG）、总胆固醇（total cholesterol,TC）、门冬氨酸氨基转氨酶（aspartate aminotransferase,AST）和丙氨酸氨基转移酶（alanine transaminase,ALT）进行测定；胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment-insulin resistance index,HOMA-IR）=（空腹胰岛素指数×空腹血糖）/22.5。②疗效判断标准分为显效、有效和无效，其中，显效为肝脏密度（CT值）不低于肝脾或肝/脾CT值之比；有效为肝/脾CT值较之前明显增大；无效：为肝/脾CT值无明显改善；总有效率=（显效+有效）/总例数 ×100%。

1.4 统计学方法

应用SPSS 20.0软件对数据进行统计学处理。计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组计量资料组间比较采用独立样本t检验；多组计量资料组间比较采用方差分析。P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效情况比较

A组患者治疗后总有效率为96%（24/25），明显高于B组患者的76%（19/25），两组患者治疗后总有效率比较差异有统计学意义（P ＜0.05），见表2。

表2 两组患者临床疗效情况比较 例

2.2 两组患者治疗前后各项临床指标情况比较

治疗前两组患者血脂、血糖、肝功能和胰岛素抵抗等指标比较差异均无统计学意义（P ＞0.05）；两组患者治疗后各指标均有改善，两组患者治疗后与同组患者治疗前各指标比较差异均有统计学意义（P ＜0.05）；治疗后两组患者血糖相关指标比较差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后A组患者血脂、肝功能及胰岛素抵抗等指标均明显优于B组患者（P ＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后血脂、血糖、肝功能以及胰岛素等项指标情况比较 （±s,n =25）

表3 两组患者治疗前后血脂、血糖、肝功能以及胰岛素等项指标情况比较 （±s,n =25）

注：1）与A组患者治疗前比较，P ＞0.05；2）与同组患者治疗前比较，P ＜0.05；3）与A组患者治疗后比较，P ＞0.05；4）与A组患者治疗后比较，P ＜0.05。

B组治疗前 治疗后 治疗前 治疗后BMI/(kg/m2) 26.14±1.02 24.32±1.052） 25.89±1.321） 23.84±1.012）3）FPG/(mmol/L) 12.35±0.75 6.38±0.852） 12.41±0.751） 5.86±0.692）3）P2hPG/(mmol/L) 18.24±1.32 8.62±1.042） 18.14±1.531） 7.56±1.022）3）HbA1c/% 8.79±1.24 7.01±0.282） 8.85±1.361） 7.22±0.312）3）TG/(mmol/L) 3.54±0.84 2.53±0.262） 3.58±0.741） 1.81±0.122）4）TC/(mmol/L) 6.25±0.75 5.12±0.392） 6.22±0.711） 4.02±0.452）4）ALT/(u/L) 29.24±1.58 23.61±1.252） 29.12±1.471） 20.01±1.162）4）AST/(u/L) 27.95±1.53 24.16±1.432） 27.69±1.461） 21.01±1.182）4）HOMA-IR 7.12±2.36 5.12±1.022） 7.36±2.471） 4.01±0.852）4）指标A组

3 讨论

有数据显示，2013年全球糖尿病患病率达8.5%，我国成年人的糖尿病发病率占11.8%，而T2DM合并非酒精性脂肪肝发病率高达50%～80%[4]。NAFLD患者伴有脂代谢紊乱、糖代谢紊乱等症状，与T2DM、心脑血管疾病密切相关。对于T2DM并NAFLD患者应早期控制体重与血糖，改善胰岛素抵抗，纠正脂代谢紊乱，从而达到减缓病情进展的作用。二甲双胍是国内推荐治疗T2DM的一线药物，其具有改善胰岛素敏感性的作用，但是多数患者无法通过单一使用二甲双胍达到降糖效果[5]。同时，对于T2DM并NAFLD不仅需要控制血糖与血脂水平，还需考虑肝脏安全。因此，采用更为安全有效的药物治疗T2DM并NAFLD是目前临床研究的焦点。

吡格列酮为噻唑烷二酮类降糖药，为临床常用的胰岛素增敏剂[6]，可有效增加外周的胰岛素敏感性，减轻胰岛素抵抗。有研究发现吡格列酮对分布于肝脏的过氧化物酶体增生物受体具有激活作用，从而减少肝脏游离脂肪酸合成并减轻脂毒性[7-8]。本研究结果显示，两组患者治疗后血糖、血脂、肝功能指标以及胰岛素抵抗指数均有改善，提示吡格列酮与利拉鲁肽联合二甲双胍治疗T2DM并NAFLD均有显著作用，但是A组患者治疗后血脂、肝功能指标和胰岛素抵抗指数均优于B组患者，表明利拉鲁肽在调节脂代谢紊乱、降低胰岛素和改善肝功能等方面优于吡格列酮。

利拉鲁肽为胰高血糖素样肽-1（glucagon like peptide-1,GLP-1）类似物，与天然GLP-1的相似性可达98%以上[9]。利拉鲁肽可通过调节葡萄糖浓度依赖性而促进胰岛素分泌，增加饱腹感，延迟胃排空，以达到降血糖作用。有研究发现，利拉鲁肽能刺激胰岛β细胞新生，抑制其凋亡，对其起到一定保护作用[7]。经相关研究显示，GLP-1可改善肝脏胰岛素敏感性，控制肝脂肪病变，对非酒精性脂肪肝具有显著治疗作用[10]。本研究结果显示，A组患者治疗后总有效率优于B组，与上述研究结果相符，表明利拉鲁肽相较于吡格列酮能更有效的调脂、降低肝脏严重损伤并能进一步降低胰岛素抵抗。

综上所述，利拉鲁肽与吡格列酮均具有改善T2DM并NAFLD患者脂代谢紊乱、减轻肝脏脂肪变性以及降低胰岛素抵抗的作用，但是利拉鲁肽效果更优，值得临床推广。

[1]Vanita V.Association of RAGE (p.Gly82Ser) and MnSOD(p.Val16Ala) polymorphisms with diabetic retinopathy in T2DM patients from north India[J].Diabetes research and clinical practice,2014,104(1):155-162.

[2]周颖.T2DM并CP对脂糖代谢的影响及利拉鲁肽联合门冬30的疗效[J].西南国防医药,2017,27(2):111-114.

[3]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2010年版)[J].中国糖尿病杂志,2012,20(1):后插1-后插36.

[4]VanBeek L,Lips MA,Visser A.et al.Increased systemic and adipose tissue inflammation differentiates obese women with T2DM from obese women with normal glucose tolerance[J].Metabolism:Clinical and Experimental,2014,63(4):492-501.

[5]Sazlina SG,Mastura I,Ahmad Z,et al.Control of glycemia and other cardiovascular disease risk factors in older adults with type 2 diabetes mellitus:data from the adult diabetes control and management[J].Geriatrics & Gerontology Internationa,2014,14(1):130-137

[6]曾静波,庄晓明,穆君,等.二甲双胍联合吡格列酮对初发2型糖尿病并发非酒精性脂肪肝的疗效及对血清Vaspin水平的影响[J].河北医科大学学报,2015,36(5):509-512.

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[8]郭伟,高明松,彭聪,等.利拉鲁肽联合二甲双胍对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病肝脂肪变的影响[J].中国现代医学杂志,2016, 26(13):107-111.

[9]朱红霞,邓晓龙,高静,等.利拉鲁肽对糖尿病合并脂肪肝大鼠的脂代谢相关基因表达的影响[J].中国临床研究,2017,30(1):7-10.

[10]林创辉,肖红刚.利拉鲁肽联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效观察[J].临床合理用药杂志,2017,10(8):41-42.

Clinical effect of liraglutide and pioglitazone on type 2 diabetes mellitus complicated with nonalcoholic fatty liver disease＊

QIU Lianzhen,JIANG Xia,TIAN Feng,ZHENG Zhigang
(Department of Internal Medicine,Salt Harbor Hospital of Yantian District,Shenzhen,Guangdong 518000,China)

【Objective】To probe into the clinical effects of liraglutide and pioglitazone in treatment of type 2 diabetes mellitus(T2DM) complicated with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD).【Methods】Fifty patients with T2DM complicated with NAFLD who treated in our hospital from June 2015 to December 2016 were selected as the research objects,and were grouped by the random number table method,which was the group A and group B,with 25 cases in each group.The group A was

metformin combined with liraglutide treatment,while the group B was received metformin combined with pioglitazone.Then,the clinical effect,blood lipid,blood sugar,liver function and insulin resistance of two groups of patients were observed.【Results】The total effective rate in the group A was 96%,which was significantly higher than 76% in the group B,and the difference was statistically significant(P＜0.05); there were no significant differences in the blood lipids,blood glucose,liver function,insulin resistance and other indexes before operation between the two groups of patients (P＞0.05); the indexes of the two groups were improved after treatment,but there was no significant difference in blood glucose levels between the two groups after treatment (P＞0.05); the blood lipid,liver function and insulin resistance indexes in group A were better than those in group B,and the difference was statistically significant (P＜0.05).【Conclusion】The liraglutide and pioglitazone for T2DM complicated with NAFLD has certain effect,but the liraglutide is more effective in reducing blood fat,improving liver function and insulin resistance,thus it is worthy to be promoted.

liraglutide; pioglitazone; type 2 diabetes; nonalcoholic fatty liver disease

R587.1；R589.2

B

10.19338/j.issn.1672-2019.2017.10.011

2017-07-01

深圳市盐田区科技计划项目(2015-1-1-6)

（刘东京 编辑）