吡格列酮联合利拉鲁肽对2型糖尿病伴OSAHS疗效及对脂联素水平的影响

刘晓玲

【摘要】 目的：探讨吡格列酮联合利拉鲁肽对2型糖尿病伴阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）的疗效及对脂联素（APN）水平的影响。方法：将80例2型糖尿病伴OSAHS患者随机分成两组，每组40例。对照组按照常规治疗方法，口服盐酸吡格列酮30 mg/次，1次/d；观察组于吡格列酮应用6周后，皮下注射利拉鲁肽，两组患者均治疗12周。治疗后，比较患者血糖水平、睡眠监测情况及APN变化情况。结果：观察组PSG指标显著优于对照组；观察组血糖水平FBG、HbAlc、HOMA-IR低于对照组，APN水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：吡格列酮联合利拉鲁肽可有效提高2型糖尿病伴OSAHS疗效，可通过上调脂联素水平从而达到稳定血糖目的。

【关键词】 2型糖尿病； OSAHS； 吡格列酮； 利拉鲁肽； 脂联素

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.31.089 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2017）31-0179-02

2型糖尿病（T2DM）是慢性炎症的一种亚临床状态，为常见的代谢性疾病。文献[1]研究显示，T2DM中可有约25%左右患者同时合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS），OSAHS可明显降低患者睡眠质量，增强胰岛素抵抗，从而影响血糖控制情况。T2DM合并OSAHS的患者血糖控制差，体内蛋白质氧化损伤加重脂联素（APN）是T2DM和OSAHS两种疾病共同的影响因素，但国内研究普遍认为脂联素在独立疾病中的变化[2]，在T2DM伴OSAHS患者中的變化研究尚少，因此，本研究以吡格列酮联合利拉鲁肽治疗T2DM伴OSAHS，并通过观察该方法对脂联素水平的影响，从而研究该种治疗方案的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年1月-2015年5月笔者所在医院收治的80例T2DM伴OSAHS患者，所有患者符合T2DM诊断标准，并经多导睡眠图测评（PSG）而被确诊为OSAHS[3]；且睡眠呼吸事件指数（AHI）在5次/h以上。本研究患者均签署知情同意书，且经笔者所在医院伦理委员会批准。排除严重感染、伴有肿瘤、心、合并糖尿病酮症酸中毒、高血糖高渗状态者等。其中男48例，女32例；年龄30～65岁，平均（42.2±3.7）岁；体重指数（BMI）平均（26.2±3.8）kg/m2，腰臀比（WHR）平均为（0.83±0.03）；合并高血压者35例。按照随机数字表法，将其分为对照组及观察组，各40例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 治疗方法

对照组患者口服盐酸吡格列酮片（艾可拓，生产企业：Takeda Pharmaceutical Company Limited，Osaka Plant，批准文号：国药准字3J4901200），30 mg/次，1次/d，于早餐后服用；观察组于盐酸吡格列酮片应用6周后，皮下注射利拉鲁肽（诺和力，生产企业：诺和诺德制药有限公司分包装，批准文号：国药准字J20110026），0.6～1.8 mg/次，1次/d，并同时继续应用盐酸吡格列酮片，共12周。

1.3 观察指标及评价标准

（1）睡眠质量监测：于患者治疗前1 d和治疗后，分别应用睡眠图PSG进行监测，记录和统计患者低通气指数、呼吸紊乱指数（AHI）、氧减指数（ODI）、最低动脉血氧饱和度（SaO2）。（2）血糖水平：PSG监测结束后次日，以全自动生化分析仪分别测定患者空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbAlc），以放射免疫法测定空腹胰岛素（FINS）。稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）计算：HOMA-IR=FBG×FIns/22.5[4]。（3）APN检测：以ELISA法检测APN水平，酶免试剂盒均购自天津均尧联赢生物制品有限公司，严格按照说明书操作。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 17.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，等级资料的比较采用秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后两组PSG指标变化情况比较

治疗后，两组患者PSG指标较治疗前明显改善，差异有统计学意义（P<0.05），且观察组PSG指标显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组血糖变化情况比较

治疗后，观察组血糖水平FBG、HbA1c、HOMA-IR低于对照组，APN水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

2型糖尿病（T2DM）为最常见的糖尿病类型[5]。主要与胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗导致机体对胰岛素敏感性降低有关，从而导致高血糖。文献[6]研究认为，T2DM为慢性炎症持续存在的状态，多种炎症因子可成为胰岛素抵抗的介导，导致脂肪组织分泌功能及血管内皮等发生破坏，降低胰岛素敏感性。OSAHS夜间缺氧症状可提升患者交感神经兴奋性，降低睡眠质量，同时脂肪源性激素分泌明显受到影响，均可成为胰岛素抵抗的危险因素。文献[7]研究显示，OSAHS的缺氧损伤可增加T2DM患者微血管病变进展，如加快损伤视网膜，并对周围神经的损伤具有促进作用。无论OSAHS病情严重程度如何，均与T2DM互为危险因素[8]。本研究从APN水平变化为切入点进行分析，并对临床治疗T2DM伴OSAHS患者提供新的途径。

APN的合成和分泌均来源脂肪组织，是一种血清蛋白，也是抗炎脂肪因子，可特异性结合细胞外基质发挥作用。文献[9]已有研究显示，APN主要与胰腺血管内皮细胞中表达，具有促进糖脂代谢、提高胰岛素敏感性、抑制胰岛素抵抗等多重作用，对促炎脂肪因子及多种炎症细胞因子具有抵抗作用，从而抑制炎症因子对胰岛素抵抗的介导作用，提升胰岛素敏感性。APN的抑制氧化应激作用可决定其在OSAHS发病过程中是降低的，APN同样也可作为OSAHS的一种保护性因子。APN抵抗缺氧损伤的作用主要通过抑制内质网应激来实现的，该作用可有效保护舌肌，避免缺氧损害，从而改善夜间睡眠状态[10]。endprint

吡格列酮为噻唑烷二酮类降糖药，其作用具有特异性和高度选择性，抑制胰岛素抵抗，提升胰岛素敏感性[11]。利拉鲁肽为新型人工合成的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，可促进胰岛素分泌，发挥降血糖作用，作用时效长于天然GLP-1，并且不易被降解。本文结果显示，观察组血糖各指标均优于对照组，同时观察组APN水平明显提升，可促进APN对T2DM伴OSAHS患者发挥保护作用。证实，两者联合应用可增强胰岛素敏感性，促进胰岛素分泌，增强组织的无氧降解水平，促进胰岛素与受体结合，从而稳定血糖水平。

文献[12]研究显示，APN水平与胰岛素敏感性呈正相关，与胰岛素抵抗呈负相关，因此，吡格列酮联合利拉鲁肽对胰岛素敏感性的提升也是APN水平升高原因所在。并且可明显降低患者体质量，减少每日胰岛素用量，改善胰岛β细胞的功能，同时具有良好的安全性[13]。本研究结果显示，观察组睡眠监测情况明显优于对照组，同样可说明睡眠质量与胰岛素敏感性之间的关系，说明吡格列酮联合利拉鲁肽可通过上调APN水平改善睡眠质量，提高胰島素敏感性。

综上所述，吡格列酮联合利拉鲁肽可有效治疗2型糖尿病伴OSAHS，稳定血糖水平，并改善睡眠质量，降低缺氧程度，可能与上调脂联素水平有关，为临床治疗2型糖尿病伴OSAHS提供新的途径。

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（收稿日期：2017-07-31）endprint