某区208例地中海贫血基因检测结果的分析

李 琼

（重庆市渝北区人民医院检验科，重庆 401120）

某区208例地中海贫血基因检测结果的分析

李 琼

（重庆市渝北区人民医院检验科，重庆 401120）

目的检测208例就诊者α，β-地中海贫血基因，探讨渝北区儿童、孕妇和其他人群α，β-地中海贫血的基因突变类型和频率。方法采用PCR+膜反向点杂交技术（RDB）检测缺失型α-地贫（--SEA、-α3.7、-α4.2）、2种突变型α-地贫（CS、QS）及11种突变型β-地中海贫血（41-42M、CD43、IVS-II-654、CD17、CD14-15、-28、-29、CD71-72、βE、IVSI-1、CD27-28）。结果208例就诊者中地中海贫血基因变异总变异率达到29.81%（62/208）。其中α-地贫基因变异率12.50%（26/208），β-地贫基因变异率15.38%（32/208），αβ复合型地贫基因变异率为0.48%（1/208）。儿童25.64%（20/78），孕妇29.57%（34/115），其他人群53.33%（8/15）。结论渝北区儿童α-地中海贫血和β-地中海贫血基因变异率较高，应开展地贫基因筛查，特别把好婚、孕、产检三道关口地贫基因筛查，防止重型地中海贫血患儿的出生，提高人口素质。

α，β-地中海贫血；基因变异；地贫筛查

地中海贫血是一种常染色体隐性单基因遗传病，根据受损珠蛋白的不同分为α-地中海贫血（简称α-地贫）和β-地中海贫血（简称β-地贫）两种常见类型。目前地贫发病机制、基因突变类型已清楚，其发病率在我国广东、广西、海南、四川、重庆等省市较高，人群发生率高达10%以上。重庆地区的人群携带率为5%左右[1]。

本院2016年率先在渝北区开展地中海贫血基因检测，本文对渝北区的208例（儿童78例，孕妇115例、其他人群15例）单纯小细胞或者小细胞低色素个体进行地中海贫血基因检测，结果分析如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料：2016年10月至2017年6月在本院行地中海贫血基因检测的儿童（78例）、孕妇（115例）和其他人群（15例）共208例就诊者，年龄4月26天-63岁，男72例，女136例。儿童就诊者以单纯小细胞贫血为主，孕妇与其他人群就诊者以小细胞低色素贫血为主，但均是小细胞或小细胞低色素贫血就诊者，诊断标准（MCV≤80 fL，MCH≤27 pg，MCHC≤320 g/L）。

1.2 样本采集和制备：抽外周静脉血2 mL，EDTA抗凝，全血DNA（潮州凯普一步法核酸提取试剂盒提取DNA）。

1.3 主要仪器：基因扩增热循环仪SLAN-96P（上海宏时），医用核酸分子杂交仪HB-2012A（潮州凯普）。

1.4 试剂：全血DNA提取和地中海贫血基因检测试剂盒为潮州凯普生物化学有限公司，操作按说明书。

1.5 方法：采用PCR+膜反向斑点杂交技术（RDB）检测缺失型α-地贫（--SEA、-α3.7、-α4.2）、2种突变型α-地贫（αQS、αCS）及11种突变型β-地中海贫血（CD41-42M、CD43、IVS-II-654、CD17、CD14-15、-28、-29、CD71-72、βE、IVSI-1、CD27-28）。

2 结 果

从表1可见：儿童α，β-地贫基因变异率25.64%（20/78），孕妇α，β-地贫变异率29.57%（34/115），其他人群53.33%（8/15）；

表1 地贫基因变异率

从表2可见：α-地贫基因总变异率为12.50%（26/208），--SEA/αα变异率为5.77%（12/208），-α3.7变异率5.29%（11/208），-α4.2变异率0.48%（1/208），αQSα变异率0.96%（2/208）；

表2 α地贫基因检测结果

从表3可见：β-地贫基因总变异率为15.38%（32/208），3种高位点突变频率依次为：CD41-42变异率4.32%（9/208）、IVS-II-654变异率4.32%（9/208）、CD17变异率3.85%（8/208）；

表3 β地贫基因检测结果

从表4可见：复合型地贫：--SEA复合α3.7变异率1.44%（3/208）、αβ双重杂合子基因变异率为0.48%（1/208）。

表4 复合型地贫基因检测结果

3 讨 论

儿童比广西北海市儿童群体地贫基因携带率17.86%高和比桂滇黔三省（区）交界地区的百色地区少数民族人群地中海贫血发生率高达19.8%高[2-3]（表1）；孕妇地贫变异率高于文传芳、戴卓娅报道的重庆地区α地贫变异率[1]（表1）。虽然本次研究的对象儿童只有78例，孕妇115例，没有足够的群体代表性，但也表明渝北区儿童人群的地贫变异率处于较高的水平，鉴于此情况，渝北区应是地中海贫血防控的重点对象。

儿童、孕妇地贫总变异率高的原因是静止型的α-地贫患者临床一般无症状，血液学无阳性表型、红细胞形态无明显异常，而轻型的患者有的血液学筛查表型仅表现小细胞症，而不是典型的小细胞低色素症，本院医师，尤其是孕妇医师严格按小细胞低色素表型的就诊者检测地中海贫血基因，小细胞表型不能够做到及时就诊，如果其配偶亦为α-地贫患者，其下一代可能为中间型或重型α-地贫患儿，对家庭造成严重的精神及经济负担。本研究的β-地贫基因突变检出率，为CD41-42（4.32%）、IVS-II-654（4.32%）、CD17（3.85%，见表3），提示此3种突变位点为渝北区最常见的β-地中海贫血基因突变类型。本研究检测的11种基因型覆盖了我国突变类型的95%以上，开展这11种地中海贫血突变基因的产前诊断，能防止绝大多数重度β-地中海贫血患儿的出生。在β地贫基因突变携带者中αβ复合型地贫基因突变携带者变异率为0.48%（1/208）。当夫妻双方一方为αβ复合型地贫基因携带者，而另一方也为α-地中海贫血，则有1/4概率生育HbBart's水肿胎。因此，应重视αβ复合型地贫基因携带者的检测，以防止HbBart's水肿胎儿出生。

目前地贫尚无根本有效的治疗方法，主要是给予输血，预防感染，必要时作脾切除。地中海贫血重在预防地中海贫血患儿的出生，渝北区儿童地中海贫血阳性发生率较高，应开展地贫筛查，特别把好婚、孕、产检三道关口。从源头上阻断重型地贫患儿的出生，提升出生人口素质。

[1] 文传芳,戴卓娅,陶才莉,等.重庆市璧山区孕期人群地中海贫血流行病学研究[J].重庆医学,2015,44(9):1201-1202.

[2] 张雪睿,王玲.北海市10年间儿童贫血病因分析[J].西南国防医药,2012,22(7):747-750.

[3] 王俊利,农乐根,潘红飞.桂滇黔交界区域少数民族人群地中海贫血分子流行病学研究概况[J].右江医学,2012,40(1):101-103.

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1671-8194（2017）32-0166-02