急性胰腺炎患者血清HMGB-1、PCT水平变化及意义

杨剑,姚玉玲,吴万桂

(1南京市仙林鼓楼医院,南京 210000；2南京大学医学院附属鼓楼医院)

急性胰腺炎患者血清HMGB-1、PCT水平变化及意义

杨剑1,姚玉玲2,吴万桂1

(1南京市仙林鼓楼医院,南京 210000；2南京大学医学院附属鼓楼医院)

目的观察急性胰腺炎(AP)患者血清高迁移率族蛋白B1(HMGB-1)、降钙素原(PCT)水平变化，并探讨其临床意义。方法选择经CT检查确诊的AP患者116例，根据疾病的严重程度分为轻症AP(MAP)组69例和重症AP(SAP)组47例，同时按照临床结局分为存活组27例和死亡组89例。另选择同期于我院体检中心查体健康志愿者63例作为对照组，对比三组受试者血清HMGB-1和PCT水平及急性生理与慢性健康(APACHEⅡ)评分，并分析患者血清HMGB-1和PCT水平与APACHEⅡ评分的相关性，同时比较不同预后效果患者血清中HMGB-1和PCT水平，分析血清HMGB-1和PCT单独诊断及联合诊断AP的临床价值。结果与对照组相比，MAP组和SAP组患者血清HMGB-1、PCT水平和APACHEⅡ评分升高(P均lt;0.05)，而SAP组血清HMGB-1、PCT水平和APACHEⅡ评分高于MAP组(P均lt;0.05)；AP患者血清HMGB-1、PCT水平与APACHEⅡ评分均呈正相关(r分别为0.735、0.711，P均lt;0.05)；死亡组血清HMGB-1和PCT水平高于存活组(P均lt;0.05)；联用HMGB-1和PCT诊断AP的准确度、灵敏度和特异度均高于单独诊断(P均lt;0.05)。结论AP患者血清HMGB-1和PCT水平异常升高，联合检测血清HMGB-1和PCT有助于病情判断及预后评估。

急性胰腺炎；高迁移率族蛋白B1；降钙素原

胰腺是消化系统的重要组成部分，分泌液中含有大量的消化酶辅助机体消化食物，急性胰腺炎(AP)作为消化系统常见的急腹症，主要因胰腺内的胰酶被激活，释放大量的炎性物质，消化自身胰腺组织，导致其出血，甚至坏死[1]。患者临床表现为腹痛、腹胀、恶心呕吐及体温异常升高等，另外可能伴随发生器官功能性病变。AP是一种自限性疾病，约25%的患者能度过危险期，总体病死率约为7.5%[2]。根据AP的严重程度可将患者分为轻症急性胰腺炎(MAP)和重症急性胰腺炎(SAP)[3]，以MAP为主,10%～20%的MAP患者病情恶化可发展为SAP，SAP病死率超过20%，因此对AP患者的病情发展进行准确的预测和诊断有重要意义[2]。目前实验室中主要通过临床症状和影像学检查，但检查费用高、耗时长，传统指标如胰淀粉酶、C反应蛋白，特异性和灵敏度低[1]。高迁移率族蛋白B1(HMGB-1)是新型的促炎性因子，与AP的发生发展有关。降钙素原(PCT)作为次级炎症因子参与AP的炎症反应，可用于判断AP患者病情程度[2]。2015年5月～2017年3月，我们观察了AP患者血清HMGB-1、PCT水平变化，并探讨其意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2015年5月～2017年3月我院消化科收治的疑似AP患者208例，经CT检查确诊AP患者为116例，且均符合AP的诊治指南[4]。纳入标准：①血清和尿液中淀粉酶水平升高；②均为首次发作；③CT检查结果显示胰腺肿大，且存在浸润现象；④患者的临床资料完整，且依从性高；⑤经患者及其家属同意并签署治疗知情同意书。排除标准：①合并心、肝、肾等重大脏器病变患者；②合并患有糖尿病及慢性炎症等全身性疾病患者；③处于特殊时期患者，如妊娠期和哺乳期；④入组前半个月服用非甾体抗炎药物。参照文献[3]标准，根据疾病的严重程度，分为轻症AP(MAP)组69例和重症(SAP)组47例。MAP组中男37例，女32例；年龄29～65(46.23±5.13)岁；疾病类型：酒精性16例，饮食性18例，特发性17例，混合性18例；SAP组中男25例，女22例；年龄28～67(46.35±5.07)岁；疾病类型：酒精性11例，饮食性13例，特发性12例，混合性11例。另选择同期于我院体检中心查体健康志愿者63例作为对照组，其中男37例，女26例；年龄28～65(46.27±5.15)岁。三组基本资料具有可比性。研究过程均符合我院医学伦理委员会的相关规定。

1.2 血清HMGB-1和PCT测定 患者于入院后第1、4、7天空腹采集肘静脉血4 mL，置于未涂有肝素钠的采血管中，室温下静置20 min，3 500 r/min离心10 min，分离上清液，置于-80 ℃冰箱中。采用酶联免疫吸附法检测血清HMGB-1和PCT水平，试剂盒购自北京中杉金桥生物技术有限公司，严格按照试剂盒说明进行操作。另外，以CT检查联合临床诊断标准为基准，观察血清HMGB-1和PCT单独诊断及联合诊断的临床价值。准确度=(真阳性+真阴性)/患者总数、灵敏度=真阳性/(真阳性+假阳性)、特异度=真阴性/(真阴性+假阴性)。比较不同预后效果患者血清中HMGB-1和PCT水平。

1.3 急性生理与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)评价 参照文献[5]评价标准，得分越高，病情越严重。分析血清HMGB-1和PCT水平与APACHEⅡ评分的相关性。

2 结果

2.1 三组血清HMGB-1、PCT水平及APACHEⅡ评分比较 三组血清HMGB-1、PCT水平和APACHEⅡ评分差异有统计学意义(P均lt;0.05)。MAP组和SAP组血清HMGB-1、PCT水平及APACHEⅡ评分高于对照组(P均lt;0.05)，而SAP组血清HMGB-1、PCT水平和APACHEⅡ评分高于MAP组(P均lt;0.05)，见表1。

表1 三组血清HMGB-1、PCT水平及APACHEⅡ评分比较

注：与对照组相比，*Plt;0.05；与MAP组相比，#Plt;0.05。

2.2 AP患者血清HMGB-1、PCT水平与APACHEⅡ评分的相关性 AP患者血清HMGB-1、PCT水平与APACHEⅡ评分均呈正相关(r分别为0.735、0.711，P均lt;0.05)。

2.3 不同预后患者血清HMGB-1、PCT水平比较 按照临床结局，AP患者分为存活组27例和死亡组89例，存活组、死亡组血清HMGB-1水平分别为(8.31±1.38)、(19.53±3.62)μg/L，血清PCT水平分别为(1.87±0.52)、(3.61±0.71)μg/L，两组血清HMGB-1、PCT水平比较，P均lt;0.05。

2.4 单独和联用血清HMGB-1、PCT对AP的诊断价值比较 血清HMGB-1诊断AP的准确度、灵敏度、特异度分别为86.21%(100/116)、86.54%(180/208)、86.96%(80/92)，PCT诊断AP的准确度、灵敏度、特异度分别为84.48%(98/116)、86.06%(179/208)、88.04%(81/92)，血清HMGB-1、PCT联合诊断AP的准确度、灵敏度、特异度分别为98.28%(114/116)、98.08%(204/208)、97.83%(90/92)，联用HMGB-1和PCT诊断AP的准确度、灵敏度和特异度均高于单独诊断(P均lt;0.05)，而单独血清指标诊断AP的准确度、灵敏度和特异度差异无统计学意义(P均gt;0.05)。

3 讨论

近年来，AP患者数量逐年升高，多种因素导致的局部胰腺炎症反应，不良的饮食习惯、酗酒和胆结石均可致AP的发生[6]。研究发现，AP患者在发病15 min后胰腺间质的白细胞被浸润后激活，上调炎症细胞因子的释放，加重细胞因子的级联反应，从而诱发过度的炎症反应，加重胰腺和远隔脏器的损伤，最终导致多器官功能综合征的发生，这是导致AP患者死亡的重要原因，因此炎症因子成为AP患者的特异性指标[2]。炎症介质的级联反应是造成AP患者发展为全身炎症反应综合征和多器官功能障碍综合征的始动因素[4]。AP患者早期体内炎症介质产生的炎症反应瀑布效应增加，最终失去控制，导致全身炎性反应。肿瘤坏死因子和白细胞介素是机体损伤的重要因子，但对AP发生发展的预测作用并不显著，可能由于AP患者早期肿瘤坏死因子和白细胞介素水平达到峰值，与炎性反应程度间的关联性并不显著，因此临床需更精确的炎症因子对AP病情发展及预后进行评估[7]。SAP患者多合并全身炎症反应综合征、多器官功能障碍综合征等，病情凶险，病死率超过80%，对于AP患者进行准确分级对治疗及预后效果的评估有重要意义[3,8]。

HMGB分为HMGB-1、2和3，其中HMGB-1作为广泛存在于真核细胞的非组蛋白染色体蛋白，由215个氨基酸残基组成，分布在淋巴、肺、脾、心、肾等组织中，对于稳定核小体和调节基因转录有重要作用[9]。HMGB-1作为新型的促炎性因子，主要由巨噬细胞/单核细胞分泌，并从坏死的宿主细胞中释放出来，当机体处于正常状态时，体内HMGB-1水平低，不易被测到[4]。导致体内HMGB-1水平升高的原因分为三种[9]：①凋亡细胞内HMGB-1大量释放；②活化的单核细胞和巨噬细胞将HMGB-1分泌至细胞外；③活化的单核细胞和中性粒细胞增加HMGB-1的分泌量，正向调节炎症反应的级联反应，加剧机体的炎症反应。

PCT是一种糖蛋白，主要由甲状腺髓质细胞分泌，机体一旦被微生物感染，诱发大的全身炎症反应阻滞PCT降解为降钙素，从而导致PCT水平升高[2,10]。PCT的半衰期长，稳定性好，用于临床感染监测，在全身感染性疾病的诊断中特异性和敏感性较高[5,8]。PCT近年来用于评估AP的发生及发展程度，健康机体血清中PCT水平低于0.1 μg/L，当机体出现病毒感染、自身免疫性疾病时只是轻微升高，而在AP、系统炎性反应综合征、败血症及创伤等全身系统性感染时急剧升高[3,8]。APACHEⅡ评分多用于AP患者预后效果，可动态评估AP患者病情程度，受外界因素影响较低[11]。本研究结果发现，与对照组相比，MAP组和SAP组血清HMGB-1、PCT水平和APACHEⅡ评分升高，差异有统计学意义，而SAP组血清HMGB-1、PCT水平和APACHEⅡ评分高于MAP组，差异有统计学意义，提示AP患者血清HMGB-1、PCT水平异常升高，而SAP患者浓度更高；进一步相关性分析结果表明，血清HMGB-1、PCT水平与APACHEⅡ评分均呈正相关，说明血清HMGB-1、PCT水平与APACHEⅡ评分关系密切。另外，本研究结果显示，联用HMGB-1和PCT诊断AP的准确度、灵敏度和特异度均高于单独诊断，且差异均有统计学意义，表明联合诊断的价值更高。

AP患者的胰腺细胞受损，HMGB-1在体内其他炎症因子释放量达到高峰后，通过被激活的单核巨噬细胞炎症因子刺激释放到细胞外，诱发单核巨噬细胞分泌炎症因子，炎症因子又可促进HMGB-1的分泌，形成恶性循环[12]。机体被细菌感染后，血清中PCT水平升高，是由于巨噬单核细胞被内毒素刺激产生大量的PCT，同时细胞因子和外毒素亦可致PCT的产生[13]。同时PCT诱发促炎因子水平的升高，反过来炎性因子加速PCT合成，另外PCT通过影响机体内中性粒细胞的功能从而清除大肠埃希菌及白色念珠菌，同时PCT还可激活淋巴细胞[14]，因此PCT被作为次级炎症因子参与AP的炎症反应。而单独使用血清指标HMGB-1、PCT诊断AP的准确度、灵敏度和特异度间的差异无统计学意义，说明两种指标对AP的诊断差别不大，具体原因需进一步研究。

综上所述，AP患者血清HMGB-1和PCT水平异常升高，联合检测有助于AP患者病情判断及预后评估。

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10.3969/j.issn.1002-266X.2017.41.019

R657.51

B

1002-266X(2017)41-0057-03

江苏省科技计划项目(BK2016258)。

吴万桂(E-mail:ta2016126@126.com)

2017-07-10)